Farmacogenética do Angioedema Associado ao Inibidor Ace
5 de outubro de 2015 atualizado por: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Farmacogenética do Angioedema Associado ao Inibidor Ace: Objetivo 1
Os pesquisadores gostariam de descobrir se a sitagliptina (inibição da dipeptidil peptidase-4 ou DPP4), um medicamento para tratar diabetes, afeta o relaxamento dos vasos sanguíneos em pessoas saudáveis recebendo enalapril (enzima conversora de angiotensina ou inibição da ECA), um medicamento para pressão arterial.
Compreender como essas drogas interagem em pessoas saudáveis nos ajudará a conhecer seus efeitos potenciais em pessoas com diabetes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Testar a hipótese de que a inibição da DPPIV com sitagliptina potencializa a resposta vasodilatadora à substância P na presença de inibição da ECA com enalaprilato e ao BNP e GLP-1 mesmo na presença de inibição da ECA.
O objetivo promete fornecer novos dados importantes sobre o mecanismo de ação dos inibidores da DPPIV e os efeitos interativos dessas duas classes de drogas usadas em uma população crescente de pacientes diabéticos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University- General Clinic Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 65 inclusive
- Homem e mulher
- americanos negros e brancos
- IMC <25
Para assuntos femininos:
- Estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano
- Estado pós esterilização cirúrgica
- Se potencial para engravidar, a utilização de um método de controle de natalidade de barreira e a vontade de se submeter ao teste de sangue B-hcg antes do tratamento medicamentoso e em todos os dias do estudo
Critério de exclusão:
- Fumar
- Diabetes tipo 1 ou 2, definido por glicemia de jejum de 126 mg/dl ou superior ou uso de medicação antidiabética
- Hipertensão definida por uma PAS sentada não tratada maior que 140 mmHg uma PAD não tratada maior que 90 mmHg ou uso de anti-hipertensivos
- História de hipoglicemia relatada ou registrada (glicose plasmática inferior a 70 mg/dl)
- Gravidez
- Amamentação
- Uso de terapia de reposição hormonal
- O uso de terapia anticoncepcional
- Uso de qualquer medicamento que não seja multivitamínico
- Hematócrito <35%
- Doença cardiovascular, como histórico de infarto do miocárdio, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral, estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
- Asma
- História de angioedema
- História de tosse ou outro efeito colateral durante o uso de inibidores da ECA
- Função renal prejudicada, conforme definido por eGFR <60ml/min/1,73M2
- Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
- Função hepática prejudicada (aspartato amino transaminase [AST] e/ou alanina amino transferase [ALT]> 2 x limite superior da faixa normal
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
- Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar às consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo e depois sitagliptina (inibição de DPP4) grupo 1
O efeito do veículo e do enalaprilato no fluxo sanguíneo do antebraço e nas respostas do t-PA à bradicinina e à substância P são estudados após a administração de placebo ou sitagliptina (inibição da DPP4).
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Sitagliptina 200 mg (inibidor de DPP4) ou placebo correspondente será administrado uma hora antes das infusões intra-arteriais
Outros nomes:
Substância P artéria intra-braquial (2,4,8 pmol/min)
bradicinina na artéria intrabraquial (23,6, 47,2 e 94,3 pmol/min)
artéria intra-braquial (0,33
µg/min por 100 mL de volume do antebraço)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Sitagliptina (inibição de DPP4) e placebo grupo 1
O efeito do veículo e do enalaprilato (inibição da ECA) no fluxo sanguíneo do antebraço e nas respostas do t-PA à substância P e à bradicinina são estudados após a administração de sitagliptina (inibição da DPP4) ou placebo
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Sitagliptina 200 mg (inibidor de DPP4) ou placebo correspondente será administrado uma hora antes das infusões intra-arteriais
Outros nomes:
Substância P artéria intra-braquial (2,4,8 pmol/min)
bradicinina na artéria intrabraquial (23,6, 47,2 e 94,3 pmol/min)
artéria intra-braquial (0,33
µg/min por 100 mL de volume do antebraço)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo seguido de sitagliptina grupo 2
O efeito do veículo e do enalaprilato (inibição da ECA) no fluxo sanguíneo do antebraço e nas respostas do t-PA ao peptídeo-1 semelhante ao glucagon e ao peptídeo natriurético cerebral são estudados após a administração de placebo ou sitagliptina (inibição da DPP4).
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Sitagliptina 200 mg (inibidor de DPP4) ou placebo correspondente será administrado uma hora antes das infusões intra-arteriais
Outros nomes:
artéria intra-braquial (0,45-3,60 pmol/min)
Outros nomes:
Artéria intra-braquial (0,90, 1,80 e 3,6 pmol/min)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Sitagliptina (inibição de DPP4) depois grupo comparador 2
O efeito do veículo e do enalaprilato no fluxo sanguíneo do antebraço e nas respostas do t-PA ao peptídeo semelhante ao glucagon e ao peptídeo natriurético cerebral são estudados após a administração de placebo ou sitagliptina (inibição de DPP4).
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Sitagliptina 200 mg (inibidor de DPP4) ou placebo correspondente será administrado uma hora antes das infusões intra-arteriais
Outros nomes:
artéria intra-braquial (0,45-3,60 pmol/min)
Outros nomes:
Artéria intra-braquial (0,90, 1,80 e 3,6 pmol/min)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O Efeito do Enalaprilato (Inibição da ECA), Sitagliptina (Inibição da DPP4) ou a Combinação na Resposta Vasodilatadora (Fluxo Sanguíneo no Antebraço) à Substância P (SP) e Bradicinina (Grupo 1) ou Glucagon Like Peptide-1 e Brain Naturetic Peptide ( Grupo 2).
Prazo: 60 minutos pós-placebo ou sitagliptina (inibição de DPP4) e nos últimos 2 minutos de cada infusão de 5 min por dose de peptídeo (lavagem de 30 min entre peptídeos); sequência repetida com enalaprilato (inibição da ECA) ou veículo
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O fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) foi medido por pletismografia de medidor de tensão na conclusão de cada dose de peptídeo intra-arterial.
Uma curva de resposta à dose foi, portanto, construída para cada substrato de peptídeo vasoativo.
O efeito da sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e enalaprilato (inibição de ACE) versus veículo na resposta do fluxo sanguíneo do antebraço a cada peptídeo pode então ser determinado.
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60 minutos pós-placebo ou sitagliptina (inibição de DPP4) e nos últimos 2 minutos de cada infusão de 5 min por dose de peptídeo (lavagem de 30 min entre peptídeos); sequência repetida com enalaprilato (inibição da ECA) ou veículo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a liberação do ativador de plasminogênio (tPA) do tipo de tecido
Prazo: O sangue para análise da liberação de tPA foi obtido 60 minutos após a sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada avaliação de FBF (ver medida de resultado primário)
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Após a medição do FBF, amostras serão obtidas para determinar o efeito da inibição da ECA e/ou inibição da DPP4 na liberação de tPA em resposta à bradicinina e substância P (SP) (grupo 1)
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O sangue para análise da liberação de tPA foi obtido 60 minutos após a sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada avaliação de FBF (ver medida de resultado primário)
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Avaliar o efeito da inibição da ECA e/ou DPP4 na resposta da frequência cardíaca à substância P (SP)
Prazo: A frequência cardíaca foi medida a cada 5 minutos durante o dia do estudo (e, portanto, durante cada dose de infusão de peptídeo)
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A frequência cardíaca foi medida a cada 5 minutos durante o dia do estudo (e, portanto, durante cada dose de infusão de peptídeo)
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Efeito do Tratamento (Inibição de ACE ou DPP4, ou Combinado) na Liberação de Norepinefrina (NE) (Gradiente Arterial Venoso) em Resposta à Substância P (SP)
Prazo: O sangue para análise da liberação de norepinefrina (NE) foi obtido 60 minutos após a sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada avaliação de FBF (ver medida de resultado primário)
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O sangue para análise da liberação de norepinefrina (NE) foi obtido 60 minutos após a sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada avaliação de FBF (ver medida de resultado primário)
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Efeito do tratamento (inibição de DPP4 vs. placebo) nos níveis venosos de GLP-1 em resposta à infusão arterial de GLP-1
Prazo: O sangue para análise dos níveis de GLP-1 foi obtido uma hora após a administração de sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada dose de GLP-1
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O sangue para análise dos níveis de GLP-1 foi obtido uma hora após a administração de sitagliptina (inibição de DPP4) versus placebo e após cada dose de GLP-1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Dipeptidyl-peptidase 4 inhibition and the vascular effects of glucagon-like peptide-1 and brain natriuretic peptide in the human forearm. J Am Heart Assoc. 2014 Aug 26;3(4):e001075. doi: 10.1161/JAHA.114.001075.
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Substance P increases sympathetic activity during combined angiotensin-converting enzyme and dipeptidyl peptidase-4 inhibition. Hypertension. 2014 May;63(5):951-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02767. Epub 2014 Feb 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
10 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Hipertensão
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Angioedema
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Natriuréticos
- Incretinas
- Glucagon
- Enalaprilato
- Fosfato de Sitagliptina
- Peptídeo Natriurético, Cérebro
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Substância P
- Neurocinina A
- Bradicinina
Outros números de identificação do estudo
- HL079184
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