Ace 抑制剂相关血管性水肿的药物遗传学
2015年10月5日 更新者：Nancy J. Brown、Vanderbilt University
Ace 抑制剂相关血管性水肿的药物遗传学：目标 1
研究人员想了解西他列汀（二肽基肽酶 4 或 DPP4 抑制剂）是否会影响接受降压药依那普利（血管紧张素转换酶或 ACE 抑制剂）治疗的健康人的血管松弛。
了解这些药物如何在健康人群中相互作用将有助于我们了解它们对糖尿病患者的潜在影响。
研究概览
详细说明
检验以下假设：西格列汀抑制 DPPIV 在依那普利拉抑制 ACE 的情况下增强对 P 物质的血管扩张剂反应，甚至在抑制 ACE 的情况下增强对 BNP 和 GLP-1 的血管扩张剂反应。
该目标有望提供有关 DPPIV 抑制剂作用机制的重要新数据，以及这两种药物在越来越多的糖尿病患者中的相互作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University- General Clinic Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 65 岁（含）
- 男女
- 美国黑人和白人
- 体重指数<25
对于女性受试者：
- 至少 1 年的绝经后状态
- 手术绝育后状态
- 如果有生育能力，使用屏障避孕方法并愿意在药物治疗前和每个研究日接受血液 B-hcg 检测
排除标准：
- 抽烟
- 1 型或 2 型糖尿病，定义为空腹血糖为 126 mg/dl 或更高或使用抗糖尿病药物
- 高血压定义为未经治疗的坐位 SBP 大于 140 mmHg 未经治疗的 DBP 大于 90 mmHg 或使用抗高血压药
- 报告或记录的低血糖史（血浆葡萄糖低于 70 mg/dl）
- 怀孕
- 哺乳
- 使用激素替代疗法
- 避孕疗法的使用
- 使用复合维生素以外的任何药物
- 血细胞比容 <35%
- 心血管疾病，如心肌梗塞病史、心绞痛、严重心律失常、充血性心力衰竭（左心室肥大可接受）、深静脉血栓形成、肺栓塞、二度或三度心脏传导阻滞、二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病
- 哮喘
- 血管性水肿史
- 使用 ACE 抑制剂期间有咳嗽或其他副作用的病史
- 肾功能受损，定义为 eGFR<60ml/min/1.73M2
- 临床上显着的胃肠道损伤可能会影响药物吸收
- 肝功能受损（天冬氨酸氨基转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]>2 x 正常范围上限
- 酒精或药物滥用史
- 在研究前 1 个月内使用任何研究药物进行治疗
- 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况
- 无法遵守协议，例如，不合作的态度，无法返回后续访问，以及完成研究的可能性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂然后是西格列汀（DPP4 抑制）第 1 组
在给予安慰剂或西格列汀（DPP4 抑制）后，研究了载体和依那普利拉对前臂血流和 t-PA 对缓激肽和 P 物质反应的影响。
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西格列汀 200 mg（DPP4 抑制剂）或匹配的安慰剂将在动脉内输注前一小时给予
其他名称：
物质 P 肱内动脉 (2,4,8 pmol/min)
缓激肽肱内动脉（23.6、47.2 和 94.3 pmol/分钟）
肱内动脉（0.33
每 100 mL 前臂体积微克/分钟）
其他名称：
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安慰剂比较：西格列汀（DPP4 抑制）然后安慰剂组 1
在给予西他列汀（DPP4 抑制）或安慰剂后，研究载体和依那普利拉（ACE 抑制）对前臂血流和 t-PA 对物质 P 和缓激肽的反应的影响
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西格列汀 200 mg（DPP4 抑制剂）或匹配的安慰剂将在动脉内输注前一小时给予
其他名称：
物质 P 肱内动脉 (2,4,8 pmol/min)
缓激肽肱内动脉（23.6、47.2 和 94.3 pmol/分钟）
肱内动脉（0.33
每 100 mL 前臂体积微克/分钟）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂然后是西他列汀组 2
在给予安慰剂或西他列汀（DPP4 抑制）后，研究了载体和依那普利拉（ACE 抑制）对前臂血流和 t-PA 对胰高血糖素样肽-1 和脑利钠肽反应的影响。
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西格列汀 200 mg（DPP4 抑制剂）或匹配的安慰剂将在动脉内输注前一小时给予
其他名称：
肱内动脉 (0.45-3.60 pmol/min)
其他名称：
肱内动脉（0.90、1.80 和 3.6 pmol/分钟）
其他名称：
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安慰剂比较：西格列汀（DPP4 抑制）然后是比较组 2
在给予安慰剂或西格列汀（DPP4 抑制）后，研究了载体和依那普利拉对前臂血流和 t-PA 对胰高血糖素样肽和脑利钠肽反应的影响。
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西格列汀 200 mg（DPP4 抑制剂）或匹配的安慰剂将在动脉内输注前一小时给予
其他名称：
肱内动脉 (0.45-3.60 pmol/min)
其他名称：
肱内动脉（0.90、1.80 和 3.6 pmol/分钟）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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依那普利拉（ACE 抑制）、西他列汀（DPP4 抑制）或组合对物质 P (SP) 和缓激肽（第 1 组）或胰高血糖素样肽-1 和脑自然肽的血管扩张剂反应（前臂血流）的影响（第 2 组）。
大体时间：安慰剂或西格列汀（DPP4 抑制）后 60 分钟和每次肽剂量每 5 分钟输注的最后 2 分钟（肽之间 30 分钟洗脱）；用依那普利拉（ACE 抑制）或载体重复序列
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在每个剂量的动脉内肽完成时，通过应变计体积描记术测量前臂血流量（FBF）。
因此为每种血管活性肽底物构建了剂量反应曲线。
然后可以确定西格列汀（DPP4 抑制）与安慰剂和依那普利拉（ACE 抑制）与载体对每种肽的前臂血流反应的影响。
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安慰剂或西格列汀（DPP4 抑制）后 60 分钟和每次肽剂量每 5 分钟输注的最后 2 分钟（肽之间 30 分钟洗脱）；用依那普利拉（ACE 抑制）或载体重复序列
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估组织型纤溶酶原激活物 (tPA) 释放
大体时间：在服用西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂后 60 分钟以及每次评估 FBF 后（参见主要结果测量），获取用于分析 tPA 释放的血液
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测量 FBF 后，将获取样本以确定 ACE 抑制和/或 DPP4 抑制对响应缓激肽和 P 物质 (SP) 的 tPA 释放的影响（第 1 组）
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在服用西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂后 60 分钟以及每次评估 FBF 后（参见主要结果测量），获取用于分析 tPA 释放的血液
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评估 ACE 和/或 DPP4 抑制对 P 物质 (SP) 心率反应的影响
大体时间：在整个研究日（因此在每次肽输注期间）每 5 分钟测量一次心率
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在整个研究日（因此在每次肽输注期间）每 5 分钟测量一次心率
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治疗（ACE 或 DPP4 抑制或联合治疗）对 P 物质 (SP) 反应中去甲肾上腺素 (NE) 释放（动脉静脉梯度）的影响
大体时间：在服用西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂后 60 分钟以及每次评估 FBF 后（参见主要结果测量），采集用于分析去甲肾上腺素 (NE) 释放的血液
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在服用西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂后 60 分钟以及每次评估 FBF 后（参见主要结果测量），采集用于分析去甲肾上腺素 (NE) 释放的血液
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治疗（DPP4 抑制与安慰剂）对静脉 GLP-1 水平响应动脉 GLP-1 输注的影响
大体时间：在西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂给药后 1 小时以及每次给药 GLP-1 后采集用于分析 GLP-1 水平的血液
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在西他列汀（DPP4 抑制）与安慰剂给药后 1 小时以及每次给药 GLP-1 后采集用于分析 GLP-1 水平的血液
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy J Brown, MD、Vanderbilt University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Dipeptidyl-peptidase 4 inhibition and the vascular effects of glucagon-like peptide-1 and brain natriuretic peptide in the human forearm. J Am Heart Assoc. 2014 Aug 26;3(4):e001075. doi: 10.1161/JAHA.114.001075.
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Substance P increases sympathetic activity during combined angiotensin-converting enzyme and dipeptidyl peptidase-4 inhibition. Hypertension. 2014 May;63(5):951-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02767. Epub 2014 Feb 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月9日
首次发布 (估计)
2011年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月5日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HL079184
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