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Pharmacogénétique de l'œdème de Quincke associé aux inhibiteurs de l'as

5 octobre 2015 mis à jour par: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Pharmacogénétique de l'œdème de Quincke associé aux inhibiteurs de l'ECA : objectif 1

Les chercheurs aimeraient savoir si la sitagliptine (inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 ou DPP4), un médicament pour traiter le diabète, affecte la relaxation des vaisseaux sanguins chez les personnes en bonne santé recevant de l'énalapril (enzyme de conversion de l'angiotensine ou inhibiteur de l'ECA), un médicament contre l'hypertension. Comprendre comment ces médicaments interagissent chez les personnes en bonne santé nous aidera à connaître leurs effets potentiels chez les personnes atteintes de diabète.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la DPPIV avec la sitagliptine potentialise la réponse vasodilatatrice à la substance P en présence d'une inhibition de l'ECA avec l'énalaprilate et au BNP et au GLP-1 même en présence d'une inhibition de l'ECA. L'objectif promet de fournir de nouvelles données importantes concernant le mécanisme d'action des inhibiteurs de la DPPIV et les effets interactifs de ces deux classes de médicaments utilisés dans une population croissante de patients diabétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • De 18 à 65 ans inclus
  • Hommes et femmes
  • Américains noirs et blancs
  • IMC <25

Pour les sujets féminins :

  • Statut post-ménopausique depuis au moins 1 an
  • Statut post stérilisation chirurgicale
  • Si potentiel de procréation, utilisation d'une méthode barrière de contrôle des naissances et volonté de subir un test sanguin de B-hcg avant le traitement médicamenteux et chaque jour d'étude

Critère d'exclusion:

  • Fumeur
  • Diabète de type 1 ou 2, tel que défini par une glycémie à jeun de 126 mg/dl ou plus ou l'utilisation de médicaments antidiabétiques
  • Hypertension telle que définie par une PAS assise non traitée supérieure à 140 mmHg, une PAD non traitée supérieure à 90 mmHg ou l'utilisation d'antihypertenseurs
  • Antécédents d'hypoglycémie signalée ou enregistrée (glycémie inférieure à 70 mg/dl)
  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Utilisation de l'hormonothérapie substitutive
  • L'utilisation de la thérapie contraceptive
  • Utilisation de tout médicament autre que les multivitamines
  • Hématocrite <35 %
  • Maladie cardiovasculaire telle qu'antécédents d'infarctus du myocarde, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie du VG acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale, sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique
  • Asthme
  • Antécédents d'œdème de Quincke
  • Antécédents de toux ou d'autres effets secondaires lors de l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA
  • Fonction rénale altérée, telle que définie par un eGFR<60ml/min/1.73M2
  • Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
  • Insuffisance hépatique (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transférase [ALT]> 2 x limite supérieure de la plage normale
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
  • Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
  • Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir aux visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo puis sitagliptine (inhibition DPP4) groupe 1
L'effet du véhicule et de l'énalaprilate sur le flux sanguin de l'avant-bras et les réponses du t-PA à la bradykinine et à la substance P sont étudiés après administration de placebo ou de sitagliptine (inhibition de la DPP4).
Médicament: Sitagliptine (inhibiteur DPP4)
La sitagliptine 200 mg (inhibiteur de la DPP4) ou un placebo correspondant sera administré une heure avant les perfusions intra-artérielles
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Substance P,
Substance P artère intra-brachiale (2,4,8 pmol/min)
Médicament: bradykinine
bradykinine artère intra-brachiale (23,6, 47,2 et 94,3 pmol/min)
Médicament: énalaprilate (inhibiteur de l'ECA)
artère intra-brachiale (0,33 µg/min pour 100 mL de volume d'avant-bras)
Autres noms:
  • vasotec
Comparateur placebo: Sitagliptine (inhibition DPP4) puis groupe placebo 1
L'effet du véhicule et de l'énalaprilate (inhibition de l'ECA) sur le flux sanguin de l'avant-bras et les réponses du t-PA à la substance P et à la bradykinine sont étudiés après administration de sitagliptine (inhibition de la DPP4) ou d'un placebo
Médicament: Sitagliptine (inhibiteur DPP4)
La sitagliptine 200 mg (inhibiteur de la DPP4) ou un placebo correspondant sera administré une heure avant les perfusions intra-artérielles
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Substance P,
Substance P artère intra-brachiale (2,4,8 pmol/min)
Médicament: bradykinine
bradykinine artère intra-brachiale (23,6, 47,2 et 94,3 pmol/min)
Médicament: énalaprilate (inhibiteur de l'ECA)
artère intra-brachiale (0,33 µg/min pour 100 mL de volume d'avant-bras)
Autres noms:
  • vasotec
Comparateur placebo: Placebo puis sitagliptine groupe 2
L'effet du véhicule et de l'énalaprilate (inhibition de l'ECA) sur le flux sanguin de l'avant-bras et les réponses du t-PA au glucagon-like peptide-1 et au peptide natriurétique cérébral sont étudiés après administration de placebo ou de sitagliptine (inhibition de la DPP4).
Médicament: Sitagliptine (inhibiteur DPP4)
La sitagliptine 200 mg (inhibiteur de la DPP4) ou un placebo correspondant sera administré une heure avant les perfusions intra-artérielles
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Peptide de type glucagon 1
artère intra-brachiale (0,45-3,60 pmol/min)
Autres noms:
  • BPL-1
Médicament: peptide natriurétique cérébral
Artère intra-brachiale (0,90, 1,80 et 3,6 pmol/min)
Autres noms:
  • nésiritide
Comparateur placebo: Sitagliptine (inhibition DPP4) puis comparateur groupe 2
L'effet du véhicule et de l'énalaprilate sur le flux sanguin de l'avant-bras et les réponses du t-PA au peptide de type glucagon et au peptide natriurétique cérébral sont étudiés après administration de placebo ou de sitagliptine (inhibition de la DPP4).
Médicament: Sitagliptine (inhibiteur DPP4)
La sitagliptine 200 mg (inhibiteur de la DPP4) ou un placebo correspondant sera administré une heure avant les perfusions intra-artérielles
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Peptide de type glucagon 1
artère intra-brachiale (0,45-3,60 pmol/min)
Autres noms:
  • BPL-1
Médicament: peptide natriurétique cérébral
Artère intra-brachiale (0,90, 1,80 et 3,6 pmol/min)
Autres noms:
  • nésiritide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de l'énalaprilate (inhibition de l'ECA), de la sitagliptine (inhibition de la DPP4) ou de la combinaison sur la réponse vasodilatatrice (flux sanguin de l'avant-bras) à la substance P (SP) et à la bradykinine (groupe 1) ou au peptide de type glucagon-1 et au peptide naturel cérébral ( Groupe 2).
Délai: 60 minutes après placebo ou sitagliptine (inhibition DPP4) et pendant les 2 dernières minutes de chaque perfusion de 5 minutes par dose de peptide (30 minutes de lavage entre les peptides) ; séquence répétée avec l'énalaprilate (inhibition de l'ECA) ou le véhicule
Le débit sanguin de l'avant-bras (FBF) a été mesuré par pléthysmographie à jauge de contrainte à la fin de chaque dose de peptide intra-artériel. Une courbe dose-réponse a donc été construite pour chaque substrat peptidique vasoactif. L'effet de la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et de l'énalaprilate (inhibition de l'ACE) par rapport au véhicule sur la réponse du flux sanguin de l'avant-bras à chaque peptide pourrait alors être déterminé.
60 minutes après placebo ou sitagliptine (inhibition DPP4) et pendant les 2 dernières minutes de chaque perfusion de 5 minutes par dose de peptide (30 minutes de lavage entre les peptides) ; séquence répétée avec l'énalaprilate (inhibition de l'ECA) ou le véhicule

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la libération de l'activateur du plasminogène (tPA) de type tissulaire
Délai: Le sang pour l'analyse de la libération de tPA a été obtenu 60 minutes après la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque évaluation du FBF (voir le critère de jugement principal)
Après la mesure du FBF, des échantillons seront obtenus pour déterminer l'effet de l'inhibition de l'ECA et/ou de la DPP4 sur la libération de tPA en réponse à la bradykinine et à la substance P (SP) (groupe 1)
Le sang pour l'analyse de la libération de tPA a été obtenu 60 minutes après la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque évaluation du FBF (voir le critère de jugement principal)
Évaluer l'effet de l'inhibition de l'ECA et/ou de la DPP4 sur la réponse de la fréquence cardiaque à la substance P (SP)
Délai: La fréquence cardiaque a été mesurée toutes les 5 minutes tout au long de la journée d'étude (et donc pendant chaque dose de perfusion de peptide)
La fréquence cardiaque a été mesurée toutes les 5 minutes tout au long de la journée d'étude (et donc pendant chaque dose de perfusion de peptide)
Effet du traitement (inhibition de l'ECA ou de la DPP4, ou combinaison) sur la libération de noradrénaline (NE) (gradient veineux artériel) en réponse à la substance P (SP)
Délai: Le sang pour l'analyse de la libération de norépinéphrine (NE) a été obtenu 60 minutes après la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque évaluation du FBF (voir le critère de jugement principal)
Le sang pour l'analyse de la libération de norépinéphrine (NE) a été obtenu 60 minutes après la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque évaluation du FBF (voir le critère de jugement principal)
Effet du traitement (inhibition DPP4 vs placebo) sur les taux veineux de GLP-1 en réponse à une perfusion artérielle de GLP-1
Délai: Le sang pour l'analyse des taux de GLP-1 a été obtenu une heure après l'administration de la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque dose de GLP-1
Le sang pour l'analyse des taux de GLP-1 a été obtenu une heure après l'administration de la sitagliptine (inhibition de la DPP4) par rapport au placebo et après chaque dose de GLP-1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2011

Première publication (Estimation)

10 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HL079184

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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