Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenetikk av acehemmer-assosiert angioødem

5. oktober 2015 oppdatert av: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Farmakogenetikk av acehemmer-assosiert angioødem: Mål 1

Etterforskerne ønsker å finne ut om sitagliptin (dipeptidylpeptidase-4- eller DPP4-hemming), et legemiddel for å behandle diabetes, påvirker blodkaravslapning hos friske mennesker som får enalapril (angiotensinkonverterende enzym eller ACE-hemming), et blodtrykksmedisin. Å forstå hvordan disse stoffene interagerer hos friske mennesker vil hjelpe oss å lære deres potensielle effekter hos personer som har diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å teste hypotesen om at DPPIV-hemming med sitagliptin potenserer den vasodilatoriske responsen på substans P i nærvær av ACE-hemming med enalaprilat og på BNP og GLP-1 selv i nærvær av ACE-hemming. Målet lover å gi viktige nye data om virkningsmekanismen til DPPIV-hemmere og interaktive effekter av disse to medikamentklassene brukt i en økende populasjon av diabetespasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 65 inkludert
  • Menn og kvinner
  • Svarte og hvite amerikanere
  • BMI <25

For kvinnelige fag:

  • Postmenopausal status i minst 1 år
  • Status etter kirurgisk sterilisering
  • Ved fruktbarhet, bruk av en barrieremetode for prevensjon og vilje til å gjennomgå blod B-hcg testing før medikamentell behandling og på hver studiedag

Ekskluderingskriterier:

  • Røyking
  • Diabetes type 1 eller 2, som definert ved en fastende glukose på 126 mg/dl eller mer eller bruk av antidiabetiske medisiner
  • Hypertensjon som definert av en ubehandlet sittende SBP større enn 140 mmHg en ubehandlet DBP større enn 90 mmHg eller bruk av antihypertensiva
  • Anamnese med rapportert eller registrert hypoglykemi (plasmaglukose mindre enn 70 mg/dl)
  • Svangerskap
  • Amming
  • Bruk av hormonbehandling
  • Bruk av prevensjonsbehandling
  • Bruk av andre medisiner enn multivitamin
  • Hematokrit <35 %
  • Hjerte- og karsykdommer som for eksempel hjerteinfarkt i anamnesen, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel hypertrofi i LV), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Astma
  • Historie med angioødem
  • Anamnese med hoste eller annen bivirkning under bruk av ACE-hemmere
  • Nedsatt nyrefunksjon, som definert av en eGFR<60ml/min/1,73M2
  • Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
  • Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase[AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]>2 x øvre normalgrense
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Psykiske forhold som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å gå tilbake til oppfølgingsbesøk og usannsynligheten for å fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo deretter sitagliptin (DPP4-hemming) gruppe 1
Effekten av bærer og enalaprilat på underarmens blodstrøm og t-PA-respons på bradykinin og substans P studeres etter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hemming).
Legemiddel: Sitagliptin (DPP4-hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hemmer) eller matchende placebo gis én time før intraarteriell infusjon
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Stoff P,
Substans P intra-brachial arterie (2,4,8 pmol/min)
Legemiddel: bradykinin
bradykinin intrabrachial arterie (23,6, 47,2 og 94,3 pmol/min)
Legemiddel: enalaprilat (ACE-hemmer)
intra-brachial arterie (0,33 µg/min per 100 ml underarmsvolum)
Andre navn:
  • vasotec
Placebo komparator: Sitagliptin (DPP4-hemming) deretter placebogruppe 1
Effekten av bærer og enalaprilat (ACE-hemming) på underarmens blodstrøm og t-PA-respons på substans P og bradykinin studeres etter administrering av sitagliptin (DPP4-hemming) eller placebo
Legemiddel: Sitagliptin (DPP4-hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hemmer) eller matchende placebo gis én time før intraarteriell infusjon
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Stoff P,
Substans P intra-brachial arterie (2,4,8 pmol/min)
Legemiddel: bradykinin
bradykinin intrabrachial arterie (23,6, 47,2 og 94,3 pmol/min)
Legemiddel: enalaprilat (ACE-hemmer)
intra-brachial arterie (0,33 µg/min per 100 ml underarmsvolum)
Andre navn:
  • vasotec
Placebo komparator: Placebo deretter sitagliptin gruppe 2
Effekten av vehikel og enalaprilat (ACE-hemming) på underarmens blodstrøm og t-PA-responser på glukagonlignende peptid-1 og hjernen natriuretisk peptid er studert etter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hemming).
Legemiddel: Sitagliptin (DPP4-hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hemmer) eller matchende placebo gis én time før intraarteriell infusjon
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Glukagonlignende peptid 1
intra-brachial arterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andre navn:
  • GLP-1
Legemiddel: natriuretisk peptid i hjernen
Intrabrachial arterie (0,90, 1,80 og 3,6 pmol/min)
Andre navn:
  • nesiritid
Placebo komparator: Sitagliptin (DPP4-hemming) deretter komparatorgruppe 2
Effekten av vehikel og enalaprilat på underarmens blodstrøm og t-PA-respons på glukagonlignende peptid og natriuretisk peptid i hjernen studeres etter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hemming).
Legemiddel: Sitagliptin (DPP4-hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hemmer) eller matchende placebo gis én time før intraarteriell infusjon
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Glukagonlignende peptid 1
intra-brachial arterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andre navn:
  • GLP-1
Legemiddel: natriuretisk peptid i hjernen
Intrabrachial arterie (0,90, 1,80 og 3,6 pmol/min)
Andre navn:
  • nesiritid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av enalaprilat (ACE-hemming), sitagliptin (DPP4-hemming), eller kombinasjonen på vasodilatatorresponsen (blodstrøm i underarmen) på substans P (SP) og Bradykinin (gruppe 1) eller glukagon-lignende peptid-1 og hjernenaturetisk peptid ( Gruppe 2).
Tidsramme: 60 minutter post-placebo eller sitagliptin (DPP4-hemming) og over siste 2 minutter av hver 5-minutters infusjon per peptiddose (30 min utvasking mellom peptider); sekvens gjentatt med enalaprilat (ACE-hemming) eller bærer
Underarmsblodstrøm (FBF) ble målt ved strain gauge-pletysmografi ved fullføring av hver dose av intraarterielt peptid. En doseresponskurve ble derfor konstruert for hvert vasoaktivt peptidsubstrat. Effekten av sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placebo og enalaprilat (ACE-hemming) vs. bærer på underarmens blodstrømrespons til hvert peptid kunne deretter bestemmes.
60 minutter post-placebo eller sitagliptin (DPP4-hemming) og over siste 2 minutter av hver 5-minutters infusjon per peptiddose (30 min utvasking mellom peptider); sekvens gjentatt med enalaprilat (ACE-hemming) eller bærer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder vevstype plasminogenaktivator (tPA) frigjøring
Tidsramme: Blod for analyse av tPA-frigjøring ble tatt 60 minutter etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placebo og etter hver vurdering av FBF (se primært resultatmål)
Etter måling av FBF vil det bli tatt prøver for å bestemme effekten av ACE-hemming og/eller DPP4-hemming på tPA-frigjøring som respons på bradykinin og substans P (SP) (gruppe 1)
Blod for analyse av tPA-frigjøring ble tatt 60 minutter etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placebo og etter hver vurdering av FBF (se primært resultatmål)
Vurder effekten av ACE- og/eller DPP4-hemming på hjertefrekvensrespons på substans P (SP)
Tidsramme: Hjertefrekvensen ble målt hvert 5. minutt gjennom studiedagen (og dermed under hver dose peptidinfusjon)
Hjertefrekvensen ble målt hvert 5. minutt gjennom studiedagen (og dermed under hver dose peptidinfusjon)
Effekt av behandling (ACE- eller DPP4-hemming, eller kombinert) på frigjøring av noradrenalin (NE) (arteriell venøs gradient) som respons på substans P (SP)
Tidsramme: Blod for analyse av frigjøring av noradrenalin (NE) ble tatt 60 minutter etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placebo og etter hver vurdering av FBF (se primært resultatmål)
Blod for analyse av frigjøring av noradrenalin (NE) ble tatt 60 minutter etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placebo og etter hver vurdering av FBF (se primært resultatmål)
Effekt av behandling (DPP4-hemming vs. placebo) på venøse GLP-1-nivåer som respons på arteriell GLP-1-infusjon
Tidsramme: Blod for analyse av GLP-1-nivåer ble tatt en time etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placeboadministrasjon og etter hver dose av GLP-1
Blod for analyse av GLP-1-nivåer ble tatt en time etter sitagliptin (DPP4-hemming) vs. placeboadministrasjon og etter hver dose av GLP-1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HL079184

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere