Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ace-inhibiittoriin liittyvän angioedeeman farmakogenetiikka

maanantai 5. lokakuuta 2015 päivittänyt: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Ace-inhibiittoriin liittyvän angioedeeman farmakogenetiikka: Tavoite 1

Tutkijat haluaisivat selvittää, vaikuttaako sitagliptiini (dipeptidyylipeptidaasi-4:n tai DPP4:n esto), diabeteksen hoitoon käytettävä lääke, verisuonten rentoutumiseen terveillä ihmisillä, jotka saavat verenpainelääkettä enalapriilia (angiotensiinikonvertaasin tai ACE:n esto). Näiden lääkkeiden vuorovaikutuksen ymmärtäminen terveillä ihmisillä auttaa meitä oppimaan niiden mahdolliset vaikutukset diabeetikoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sen hypoteesin testaamiseksi, että DPPIV:n esto sitagliptiinilla voimistaa verisuonia laajentavaa vastetta P-aineelle ACE:n eston ollessa enalaprilaatilla ja BNP:lle ja GLP-1:lle jopa ACE:n eston läsnä ollessa. Tavoite lupaa tarjota tärkeää uutta tietoa DPPIV-estäjien vaikutusmekanismista ja näiden kahden lääkeluokan interaktiivisista vaikutuksista, joita käytetään kasvavassa diabeetikkopopulaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien
  • Miehet ja naiset
  • Mustavalkoiset amerikkalaiset
  • BMI <25

Naisaiheille:

  • Postmenopausaalinen tila vähintään 1 vuoden ajan
  • Tilanne leikkauksen jälkeen
  • Jos olet raskaana, ehkäisymenetelmän käyttö ja halukkuus B-hcg-veren testiin ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä

Poissulkemiskriteerit:

  • Tupakointi
  • Tyypin 1 tai 2 diabetes, joka määritellään paastoglukoosilla 126 mg/dl tai enemmän tai diabeteslääkkeiden käytöllä
  • Hypertensio, joka määritellään hoitamattomana istuvan verenpaineen ollessa yli 140 mmHg, hoitamattomana verenpaineen ollessa yli 90 mmHg tai verenpainelääkkeiden käyttö
  • Aiemmin raportoitu tai rekisteröity hypoglykemia (plasman glukoosi alle 70 mg/dl)
  • Raskaus
  • Imetys
  • Hormonikorvaushoidon käyttö
  • Ehkäisyhoidon käyttö
  • Muiden lääkkeiden kuin monivitamiinivalmisteen käyttö
  • Hematokriitti <35 %
  • Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (LV-hypertrofia hyväksyttävä), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, mitraaliläpän ahtauma, aorttastenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia
  • Astma
  • Angioedeeman historia
  • Aiempi yskä tai muu sivuvaikutus ACE-estäjän käytön aikana
  • Munuaisten vajaatoiminta, eGFR < 60 ml/min/1,73 M2
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
  • Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransaminaasi[AST] ja/tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]> 2 x normaalin yläraja
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
  • Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen loppuun saattamisen epätodennäköisyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Lumebo, sitten sitagliptiini (DPP4:n esto) ryhmä 1
Vehikkelin ja enalaprilaatin vaikutusta kyynärvarren verenkiertoon ja t-PA-vasteisiin bradykiniinille ja substanssi P:lle tutkitaan lumelääkkeen tai sitagliptiinin annon jälkeen (DPP4:n esto).
Lääke: Sitagliptiini (DPP4-estäjä)
Sitagliptiini 200 mg (DPP4-estäjä) tai vastaava lumelääke annetaan tuntia ennen valtimonsisäistä infuusiota
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Aine P,
Substanssi P brakiaalinen valtimo (2,4,8 pmol/min)
Lääke: bradykiniini
bradykiniini intrabrakiaalinen valtimo (23,6, 47,2 ja 94,3 pmol/min)
Lääke: enalaprilaatti (ACE:n estäjä)
brakiaalinen valtimo (0,33 µg/min per 100 ml kyynärvarren tilavuutta)
Muut nimet:
  • vasotec
Placebo Comparator: Sitagliptiini (DPP4:n esto) sitten lumeryhmä 1
Vehikkelin ja enalaprilaatin (ACE:n esto) vaikutusta kyynärvarren verenkiertoon ja t-PA-vasteisiin substanssi P:lle ja bradykiniinille tutkitaan sitagliptiinin (DPP4:n esto) tai lumelääkkeen annon jälkeen.
Lääke: Sitagliptiini (DPP4-estäjä)
Sitagliptiini 200 mg (DPP4-estäjä) tai vastaava lumelääke annetaan tuntia ennen valtimonsisäistä infuusiota
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Aine P,
Substanssi P brakiaalinen valtimo (2,4,8 pmol/min)
Lääke: bradykiniini
bradykiniini intrabrakiaalinen valtimo (23,6, 47,2 ja 94,3 pmol/min)
Lääke: enalaprilaatti (ACE:n estäjä)
brakiaalinen valtimo (0,33 µg/min per 100 ml kyynärvarren tilavuutta)
Muut nimet:
  • vasotec
Placebo Comparator: Plasebo ja sitten sitagliptiini ryhmä 2
Vehikkelin ja enalaprilaatin (ACE-esto) vaikutusta kyynärvarren verenkiertoon ja t-PA-vasteisiin glukagonin kaltaiselle peptidille-1:lle ja aivojen natriureettiselle pepdie-aineelle tutkitaan lumelääkkeen tai sitagliptiinin antamisen jälkeen (DPP4-esto).
Lääke: Sitagliptiini (DPP4-estäjä)
Sitagliptiini 200 mg (DPP4-estäjä) tai vastaava lumelääke annetaan tuntia ennen valtimonsisäistä infuusiota
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi 1
brakiaalinen valtimo (0,45-3,60 pmol/min)
Muut nimet:
  • GLP-1
Lääke: aivojen natriureettinen peptidi
Brakiaalinen valtimo (0,90, 1,80 ja 3,6 pmol/min)
Muut nimet:
  • nesiritide
Placebo Comparator: Sitagliptiini (DPP4:n esto) ja sitten vertailuryhmä 2
Vehikkelin ja enalaprilaatin vaikutusta kyynärvarren verenkiertoon ja t-PA-vasteisiin glukagonin kaltaiselle peptidille ja aivojen natriureettiselle peptidille tutkitaan lumelääkkeen tai sitagliptiinin antamisen jälkeen (DPP4:n esto).
Lääke: Sitagliptiini (DPP4-estäjä)
Sitagliptiini 200 mg (DPP4-estäjä) tai vastaava lumelääke annetaan tuntia ennen valtimonsisäistä infuusiota
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi 1
brakiaalinen valtimo (0,45-3,60 pmol/min)
Muut nimet:
  • GLP-1
Lääke: aivojen natriureettinen peptidi
Brakiaalinen valtimo (0,90, 1,80 ja 3,6 pmol/min)
Muut nimet:
  • nesiritide

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Enalaprilaatin (ACE:n esto), sitagliptiinin (DPP4:n esto) tai yhdistelmän vaikutus vasodilataattorivasteeseen (kyynärvarren verenvirtaus) P-aineelle (SP) ja bradykiniinille (ryhmä 1) tai glukagonin kaltaiselle peptidille 1 ja aivojen luonnolliselle peptidille ( ryhmä 2).
Aikaikkuna: 60 minuuttia lumelääkkeen tai sitagliptiinin (DPP4:n esto) jälkeen ja kunkin 5 minuutin infuusion viimeisen 2 minuutin aikana peptidiannosta kohden (30 minuutin huuhtelu peptidien välillä); sekvenssi toistetaan enalaprilaatilla (ACE-esto) tai vehikkelillä
Kyynärvarren verenvirtaus (FBF) mitattiin venymämittarin pletysmografialla jokaisen valtimonsisäisen peptidin annoksen jälkeen. Siksi kullekin vasoaktiiviselle peptidisubstraatille muodostettiin annosvastekäyrä. Sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääke ja enalaprilaatin (ACE:n esto) vs. vehikkeli vaikutus kyynärvarren verenvirtausvasteeseen kullekin peptidille voitiin sitten määrittää.
60 minuuttia lumelääkkeen tai sitagliptiinin (DPP4:n esto) jälkeen ja kunkin 5 minuutin infuusion viimeisen 2 minuutin aikana peptidiannosta kohden (30 minuutin huuhtelu peptidien välillä); sekvenssi toistetaan enalaprilaatilla (ACE-esto) tai vehikkelillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi kudostyypin plasminogeeniaktivaattorin (tPA) vapautuminen
Aikaikkuna: Veri tPA:n vapautumisen analysointia varten otettiin 60 minuuttia sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen jälkeen ja jokaisen FBF-arvioinnin jälkeen (katso ensisijainen tulosmitta).
FBF:n mittauksen jälkeen otetaan näytteitä ACE:n ja/tai DPP4:n estämisen vaikutuksen määrittämiseksi tPA:n vapautumiseen vasteena bradykiniinille ja substanssi P:lle (SP) (ryhmä 1)
Veri tPA:n vapautumisen analysointia varten otettiin 60 minuuttia sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen jälkeen ja jokaisen FBF-arvioinnin jälkeen (katso ensisijainen tulosmitta).
Arvioi ACE:n ja/tai DPP4:n eston vaikutus sykevasteeseen P-aineelle (SP)
Aikaikkuna: Syke mitattiin 5 minuutin välein koko tutkimuspäivän ajan (ja siten jokaisen peptidi-infuusion annoksen aikana)
Syke mitattiin 5 minuutin välein koko tutkimuspäivän ajan (ja siten jokaisen peptidi-infuusion annoksen aikana)
Hoidon (ACE- tai DPP4-esto tai yhdistelmähoito) vaikutus norepinefriinin (NE) vapautumiseen (valtimolaskimogradientti) vasteessa P-aineelle (SP)
Aikaikkuna: Veri norepinefriinin (NE) vapautumisen analysointia varten otettiin 60 minuuttia sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen jälkeen ja jokaisen FBF-arvioinnin jälkeen (katso ensisijainen tulosmitta).
Veri norepinefriinin (NE) vapautumisen analysointia varten otettiin 60 minuuttia sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen jälkeen ja jokaisen FBF-arvioinnin jälkeen (katso ensisijainen tulosmitta).
Hoidon vaikutus (DPP4-esto vs. lumelääke) laskimoiden GLP-1-tasoihin vasteena valtimo-GLP-1-infuusioon
Aikaikkuna: GLP-1-tasojen analysointia varten otettiin verta tunnin kuluttua sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen annosta ja jokaisen GLP-1-annoksen jälkeen.
GLP-1-tasojen analysointia varten otettiin verta tunnin kuluttua sitagliptiinin (DPP4:n esto) vs. lumelääkkeen annosta ja jokaisen GLP-1-annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt University

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HL079184

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa