未診断の末梢性T細胞リンパ腫患者におけるCHOPベースの化学療法後のプララトレキサートと観察
2021年11月18日 更新者：Spectrum Pharmaceuticals, Inc
CHOPベースの化学療法による初期治療後に客観的反応を達成した、以前は診断されていなかった末梢性T細胞リンパ腫患者における逐次プララトレキサート対観察の多施設無作為化第3相研究
この研究の目的は、プララトレキサートがCHOPベースの化学療法（CHOP：シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）後の反応と生存を延長するかどうか、およびプララトレキサートがCHOPベースの化学療法後の部分反応を持つ患者の反応を改善するかどうかを確認することです。
患者はプララトレキサートを投与されるか、観察下に置かれます。
すべての患者は、ビタミン B12 と葉酸を受け取り、病気と健康状態を評価するために定期的に診療所を訪れます。
調査の概要
詳細な説明
これは、CHOPベースの化学療法による初期治療後に客観的な反応を達成した、以前に診断されていないPTCL患者における連続プララトレキサート対観察の国際的、多施設、無作為化、第3相、非盲検試験でした。
指定されたCHOPベースの化学療法の少なくとも6サイクル後の客観的反応の完了が文書化され、独立したレビューによる組織病理学の確認、およびすべての適格基準が満たされていることが確認された後、患者はプララトレキサートまたは経過観察のいずれかに2:1の比率で無作為化されました。 、CHOPベースの治療（完全奏効[CR]対部分奏効[PR]）の完了時の治験責任医師ごとの腫瘍奏効の層別化係数を使用した順列ブロック設計による。
少なくとも 1 回のプララトレキサート投与を受けたすべての患者は、プララトレキサートの最後の投与後 35 (± 5) 日まで、またはすべての治療関連の AE が解消されるかベースライン / グレード 1 に戻るまでのいずれか長い方まで、安全性について追跡調査されました。経過観察を続けても結果は変わらないと判断されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin 8、アイルランド
- St James Hospital
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Michigan
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Novi、Michigan、アメリカ、48377
- Detroit Clinical Research Center, PC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Hospital
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Middlesex、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Warwick、イギリス、CA34 5BW
- UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
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Cornwall
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Truro、Cornwall、イギリス、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Dorset
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Poole、Dorset、イギリス、BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
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England
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Plymouth、England、イギリス、PL68DH
- Derriford Hospital
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West Bromwich、England、イギリス、B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Northern Ireland
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Antrim、Northern Ireland、イギリス、BT41 2RL
- Antrim Area Hospital
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G11 6NT
- NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
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Petach Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Bologna、イタリア、40138
- Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Spedali Civili di Brescia
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Ravenna、イタリア、48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
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Roma、イタリア、00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Siena、イタリア、53100
- Az. Ospedaliera Università Senese
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Forli
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Meldola、Forli、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Center
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3109
- Saint Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Frankston Hospital
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Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Health
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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A Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
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Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland City Hospital / Auckland University
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Hospital
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Milford、ニュージーランド
- North Shore Hospital
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Auckland
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Otahuhu、Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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Brest、フランス、29609
- Hopital Morvan
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Pessac、フランス、33604
- CHU Haut-Lévêque
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San Juan、プエルトリコ、00918
- Auxilio Mutuo Cancer Center
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint-Jan
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Dept of Hematology and Transplantology
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Kraków、ポーランド、30-510
- Małopolskie Centrum Medyczne
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-781
- Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-患者は、改訂されたヨーロッパ系アメリカ人リンパ腫世界保健機関の疾患分類を使用して、独立した中央病理学のレビュアーによって確認された以下の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）サブタイプの1つを持っています：
- T/ナチュラル キラー (NK) 細胞性白血病/リンパ腫
- 成人T細胞リンパ腫（TCL）/白血病（ヒトT細胞白血病ウイルス1+）
- 血管免疫芽球系TCL
- -未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）、原発性全身性型、未分化リンパ腫キナーゼ陽性（ALK +）を除く、国際予後指標（IPI）が初期診断で2未満、CHOPベースの治療後の完全奏効（CR）
- PTCL-未指定
- 腸疾患型腸管リンパ腫
- 肝脾TCL
- 皮下脂肪織炎 TCL
- 形質転換菌状息肉症 (tMF)
- 節外性T/NK細胞リンパ腫の鼻型または鼻型
- 一次皮膚ガンマデルタTCL
- 原発性皮膚 CD8+ 攻撃的表皮細胞傷害性 TCL
CHOPベースの治療の少なくとも6サイクルの完了が文書化されている:
- チョップ21
- チョップ 14
- CHOP + エトポシド
- その他のCHOPバリアント: 1つのコンポーネントを同じ作用機序の薬物に置換できます。 alemtuzumab を除く追加のコンポーネントが許可されます。 無作為化の 3 サイクル以内に投与されない場合は、リツキシマブを追加することができます。
- -患者は、CHOPベースの治療の完了後、治験責任医師の評価ごとにCRまたは部分奏効（PR）を達成し、無作為化前の21日以内に放射線学的評価を受けました。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下。
- 臨床検査で定義された適切な血液、肝臓、および腎臓機能。
- 出産の可能性のある女性は、無作為化前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療の開始からプララトレキサートの最後の投与から少なくとも30日後まで、医学的に許容される避妊計画を実践することに同意する必要があります。
- 妊娠中のパートナーを含む性的に活発な男性は、プララトレキサートの投与中およびプララトレキサートの最終投与後 90 日間、医学的に許容されるバリア法避妊法 (コンドームなど) を実践することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを与えています。
除外基準:
患者は:
- 前駆体 T/NK 腫瘍
- ALCL (ALK+) で、初診時の IPI スコアが 2 未満で、CHOP ベースの治療後に CR が得られた
- T細胞性前リンパ球性白血病
- T細胞大顆粒リンパ球性白血病
- 菌状息肉症、tMF を除く
- セザリー症候群
- 原発性皮膚 CD30+ 障害: ALCL およびリンパ腫様丘疹症
以下以外の悪性疾患の既往歴がある場合は、少なくとも 5 年間無病である必要があります。 以下にリストされている悪性腫瘍を有する患者で、研究登録前 5 年未満の患者は、治療を受けて癌が完全に消失し、活動性/再発性疾患の臨床的、放射線学的、または実験的証拠がない場合、登録することができます。
- 非黒色腫皮膚がん
- 子宮頸部上皮内癌
- 限局性前立腺がん
- 限局性甲状腺がん
-PTCLに対する以前の化学療法（CT）または放射線療法（RT）の受領。ただし、許可された単一のCHOPレジメンを除く：
- 無作為化前4週間以内に局所RTを受けた鼻性NKリンパ腫患者。
- -変換前に1回の全身単剤CT（メトトレキサートを除く）を受けたtMF患者。
- プララトレキサートへの以前の曝露。
- -3週間以内の全身性コルチコステロイドの受領 研究治療、ただし、患者が10 mg /日以下の経口プレドニゾンまたは同等の連続用量を少なくとも4週間服用していない場合、またはCHOPプレドニゾンテーパーの一部として。
- -研究の過程でのPTCLの治療の計画的使用。
患者は:
- -CD4数が100 mm3未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の診断または過去3か月以内の検出可能なウイルス量で、抗レトロウイルス療法を受けています。
- -B型肝炎（HBV）陽性の血清学であり、インターフェロン療法を受けているか、肝機能検査の結果が研究選択基準のパラメーター外です。 他の抗ウイルス療法は、少なくとも 4 週間安定した用量であれば許可されます。
- -検出可能なウイルス負荷または慢性活動性疾患の免疫学的証拠を伴うC型肝炎（HCV）ウイルス、または抗ウイルス療法を受けている/必要としている。
- -治療を必要とする症候性の中枢神経系転移または病変。
- -制御されていない高血圧またはうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会の心不全ガイドラインによるクラスIII / IV
- -制御されていない活動性感染症、不安定な心臓病を含む基礎疾患、またはプロトコル治療を受ける患者の能力を損なうその他の深刻な病気。
- -ライン配置または生検手順を除く、研究登録前の2週間以内の大手術。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プララトレキサート
プララトレキサート群に無作為に割り付けられた患者は、プララトレキサート注射治療中止の基準が満たされるまで、プララトレキサート注射とビタミンB12および葉酸を受け取ります。
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通常の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) を含む特許 IV ラインを介した 30 秒から 5 分間にわたる静脈内 (IV) プッシュ投与。 初期用量: 30 mg/m2 プロトコルによる中止の基準が満たされるまで、4 週間サイクルの 3 週間、毎週投与されます。
他の名前：
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介入なし：観察
観察群に無作為に割り付けられた患者は、ビタミン B12 と葉酸を受け取り、観察中止の基準が満たされるまで観察下に置かれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から病気の進行日または何らかの原因による死亡日まで（最大76か月）
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PFS は、無作為化から、原因に関係なく、疾患の進行 (PD) または死亡が客観的に記録された日までの日数 (PD または死亡日 - 無作為化日 + 1) として定義されました。
PFS は、陽電子放出断層撮影法 (PET) を含めずに、国際ワークショップ基準 (IWC) に従って評価されることになっていました。
PD は、新たな病変、または最下点から以前に関与した部位の 50 パーセント (%) 以上 (>=) の増加として定義されました。
PDの疾患反応評価なしで生存していた参加者は、最後の疾患評価日または無作為化日のいずれか遅い方で打ち切られました。
PDの評価の前に腫瘍の評価が欠落している参加者については、進行日は推定されませんでした。
PDの前に治療を中止した参加者は、可能な限り疾患の状態を追跡する必要がありました。
ベースライン後に反応評価がない参加者は、無作為化で打ち切られました。
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無作為化から病気の進行日または何らかの原因による死亡日まで（最大76か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡まで（最大76か月）
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全生存期間は、原因に関係なく、無作為化から死亡日までの日数として定義されました (死亡日 - 無作為化日 + 1)。
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無作為化から死亡まで（最大76か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的回答率
時間枠：2年まで
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客観的奏効率は、研究登録時の疾患状態と比較して、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的奏効を示した参加者の割合として定義されました。
パーセンテージは、応答の各カテゴリー内の参加者の数を、ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者の数で割ることによって計算されることになっていました。
客観的反応は、PETを含めずにIWCに従って評価されました。
CRは、治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠が完全に消失したことと定義されました。
PR は、測定可能な疾患が退行し、新しい部位がないことと定義されました。
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2年まで
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最悪のグレードの有害事象（AE）、死亡、重篤な有害事象（SAE）、および研究治療の中止につながるSAE、および最悪のグレードの検査異常を伴う参加者の数
時間枠：プララトレキサート群は治験薬初回投与から治験薬最終投与後35（±5）日まで、経過観察群は治験薬中止後35（±5）日まで（最長2年）
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AE は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、持続的または重大な障害または不能、先天異常。
AE には重篤な SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
「血液学および化学」の AE が収集され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。ここで、グレード 3 は重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではないことを指し、グレード 4 は以下を指します。生命を脅かす結果。
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プララトレキサート群は治験薬初回投与から治験薬最終投与後35（±5）日まで、経過観察群は治験薬中止後35（±5）日まで（最長2年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月18日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDX-017
- 2010-022230-81 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。