Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pralatrexát vs. pozorování po chemoterapii na bázi CHOP u pacientů s nediagnostikovaným periferním T-buněčným lymfomem

18. listopadu 2021 aktualizováno: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 sekvenčního pralatrexátu versus pozorování u pacientů s dříve nediagnostikovaným periferním T-buněčným lymfomem, kteří dosáhli objektivní odpovědi po počáteční léčbě chemoterapií na bázi CHOP

Účelem této studie je zjistit, zda pralatrexát prodlužuje odpověď a přežití po chemoterapii na bázi CHOP (CHOP: cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) a zda pralatrexát zlepšuje odpověď u pacientů s částečnou odpovědí po chemoterapii na bázi CHOP. Pacienti buď dostanou pralatrexát, nebo budou pod dohledem. Všichni pacienti dostanou vitaminy B12 a kyselinu listovou a budou pravidelně docházet na kliniky, aby zhodnotili jejich onemocnění a zdravotní stav.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o mezinárodní, multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii fáze 3 sekvenčního pralatrexátu versus pozorování u pacientů s dříve nediagnostikovaným PTCL, kteří dosáhli objektivní odpovědi po úvodní léčbě chemoterapií na bázi CHOP.

Po zdokumentování dokončení objektivní odpovědi po alespoň 6 cyklech určené chemoterapie založené na CHOP potvrzení histopatologie nezávislým přezkoumáním a potvrzení, že byla splněna všechna kritéria způsobilosti, byli pacienti randomizováni v poměru 2:1 buď k pralatrexátu, nebo k pozorování podle návrhu permutovaného bloku se stratifikačním faktorem odpovědi nádoru na zkoušejícího při dokončení terapie založené na CHOP (kompletní odpověď [CR] vs. částečná odpověď [PR]).

Všichni pacienti, kteří dostanou alespoň 1 dávku pralatrexátu, byli sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 35 (± 5) dnů po poslední dávce pralatrexátu nebo do vymizení všech nežádoucích účinků souvisejících s léčbou nebo do návratu na výchozí stav/stupeň 1, podle toho, co je delší, nebo dokud bylo zjištěno, že výsledek se s dalším sledováním nemění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Center
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3109
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Frankston Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • Hopital Morvan
      • Pessac, Francie, 33604
        • Chu Haut-Leveque
  • Irsko
      • Dublin 8, Irsko
        • St James Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
      • Roma, Itálie, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Siena, Itálie, 53100
        • Az. Ospedaliera Università Senese
    • Forli
      • Meldola, Forli, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland City Hospital / Auckland University
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Milford, Nový Zéland
        • North Shore Hospital
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nový Zéland, 1640
        • Middlemore Hospital
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Dept of Hematology and Transplantology
      • Kraków, Polsko, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
        • Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Warwick, Spojené království, CA34 5BW
        • UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Spojené království, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
    • England
      • Plymouth, England, Spojené království, PL68DH
        • Derriford Hospital
      • West Bromwich, England, Spojené království, B71 4HJ
        • Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
    • Northern Ireland
      • Antrim, Northern Ireland, Spojené království, BT41 2RL
        • Antrim Area Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G11 6NT
        • NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
        • Detroit Clinical Research Center, PC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má jeden z následujících subtypů periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) potvrzený nezávislým centrálním patologickým revizorem pomocí revidované klasifikace onemocnění podle Světové zdravotnické organizace European American Lymphoma:

    • T/natural killer (NK)-buněčná leukémie/lymfom
    • Dospělý T-buněčný lymfom (TCL)/leukémie (virus lidské T-buněčné leukémie 1+)
    • Angioimunoblastický TCL
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), primární systémový typ, kromě pozitivní kinázy anaplastického lymfomu (ALK+) se skóre Mezinárodního prognostického indexu (IPI) nižším než 2 při počáteční diagnóze a kompletní odpovědi (CR) po léčbě založené na CHOP
    • PTCL-nespecifikováno
    • Střevní lymfom typu enteropatie
    • Hepatosplenický TCL
    • Subkutánní panikulitida TCL
    • Transformovaná mycosis fungoides (tMF)
    • Extranodální T/NK-buněčný lymfom nosního nebo nosního typu
    • Primární kožní gama-delta TCL
    • Primární kožní CD8+ agresivní epidermální cytotoxický TCL

  • Zdokumentované dokončení alespoň 6 cyklů léčby založené na CHOP:

    • CHOP 21
    • CHOP 14
    • CHOP + etoposid
    • Další varianty CHOP: substituce povolena za 1 složku lékem se stejným mechanismem účinku. Další složky, kromě alemtuzumabu, jsou povoleny. Rituximab může být přidán, pokud není podán během 3 cyklů randomizace.
  • Pacient dosáhl CR nebo částečné odpovědi (PR) podle hodnocení zkoušejícího po dokončení léčby založené na CHOP a měl radiologické vyšetření do 21 dnů před randomizací.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group menší nebo roven 2.
  • Přiměřená funkce krve, jater a ledvin definovaná laboratorními testy.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před randomizací a musí souhlasit s tím, že budou praktikovat lékařsky přijatelný antikoncepční režim od zahájení studijní léčby až do alespoň 30 dnů po posledním podání pralatrexátu.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, včetně těch, kteří mají těhotnou partnerku, musí během užívání pralatrexátu a po dobu 90 dnů po posledním podání pralatrexátu souhlasit s používáním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu s bariérovou metodou (např. kondomy).
  • Udělil písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má:

    • Prekurzorové T/NK novotvary
    • ALCL (ALK+) se skóre IPI nižším než 2 při počáteční diagnóze a CR po léčbě založené na CHOP
    • T buněčná prolymfocytární leukémie
    • T buněčná velká granulární lymfocytární leukémie
    • Mycosis fungoides, kromě tMF
    • Sézaryho syndrom
    • Primární kožní CD30+ poruchy: ALCL a lymfomatoidní papulóza

  • Pokud se v anamnéze vyskytly jiné malignity, než jsou níže uvedené, musí být bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Pacienti s níže uvedenými malignitami méně než 5 let před vstupem do studie mohou být zařazeni, pokud podstoupili léčbu vedoucí k úplnému vymizení rakoviny a nemají žádné klinické, radiologické nebo laboratorní známky aktivního/recidivujícího onemocnění.

    • nemelanomová rakovina kůže
    • karcinom in situ děložního čípku
    • lokalizovaný karcinom prostaty
    • lokalizovaný karcinom štítné žlázy

  • Příjem předchozí chemoterapie (CT) nebo radioterapie (RT) pro PTCL, jiný než jeden povolený režim CHOP, s výjimkou:

    • Pacienti s nazálním NK lymfomem, kteří dostávali lokální RT méně než 4 týdny před randomizací.
    • Pacienti s tMF, kteří před transformací podstoupili 1 systémové jednočinné CT (kromě metotrexátu).
  • Předchozí expozice pralatrexátu.
  • Příjem systémových kortikosteroidů do 3 týdnů od studijní léčby, pokud pacient neužíval kontinuální dávku 10 mg/den nebo méně perorálního prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 4 týdnů nebo jako součást snižování CHOP prednisonu.
  • Plánované použití jakékoli léčby PTCL v průběhu studie.

  • Pacient má:

    • Diagnóza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 nižším než 100 mm3 nebo detekovatelnou virovou náloží během posledních 3 měsíců a podstupující antiretrovirovou léčbu.
    • Hepatitida B (HBV)-pozitivní sérologie a je léčen interferonem nebo má výsledky jaterních testů mimo parametry kritérií pro zařazení do studie. Jiné antivirové terapie jsou povoleny, pokud jsou ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů.
    • Virus hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou virovou náloží nebo imunologickým důkazem chronického aktivního onemocnění nebo užívající/vyžadující antivirovou léčbu.
    • Symptomatické metastázy nebo léze centrálního nervového systému vyžadující léčbu.
    • Nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle pokynů New York Heart Association's Heart Failure Guidelines
    • Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav včetně nestabilního srdečního onemocnění nebo jiné závažné onemocnění zhoršující schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu.
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou umístění linky nebo postupu biopsie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pralatrexát
Pacienti randomizovaní do ramene s pralatrexátem budou dostávat injekci pralatrexátu a vitaminy B12 a kyselinu listovou, dokud nebude splněno kritérium pro přerušení injekční léčby pralatrexátem.
Lék: Injekce pralatrexátu

Intravenózní (IV) push podávání po dobu 30 sekund až 5 minut prostřednictvím patentované IV linky obsahující normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný).

Počáteční dávka: 30 mg/m2

Podává se týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu, dokud nejsou splněna kritéria pro vysazení podle protokolu.

Ostatní jména:
  • FOLOTYN
  • PDX
  • Pralatrexát
  • (RS)-10-propargyl-10-deazaaminopterin
Žádný zásah: Pozorování
Pacienti randomizovaní do observačního ramene dostanou vitaminy B12 a kyselinu listovou a zůstanou na pozorování, dokud nebude splněno kritérium pro přerušení pozorování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 76 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba ve dnech od randomizace do data objektivní dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí bez ohledu na příčinu (datum PD nebo úmrtí - datum randomizace + 1). PFS mělo být hodnoceno podle kritérií International Workshop Criteria (IWC) bez zahrnutí pozitronové emisní tomografie (PET). PD byla definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o více než nebo rovné (>=) 50 procentům (%) dříve postižených míst od nejnižší úrovně. Účastníci, kteří byli naživu bez hodnocení reakce na onemocnění PD, měli být cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění nebo k datu randomizace, podle toho, co nastane později. Datum progrese se nemělo přičítat účastníkům s chybějícím hodnocením nádoru před hodnocením PD. Účastníci, kteří ukončili léčbu před PD, měli být sledováni z hlediska stavu onemocnění, kdykoli to bylo možné. Účastníci, kteří po výchozím stavu nemají žádné hodnocení odpovědi, měli být při randomizaci cenzurováni.
Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 76 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti (až 76 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba ve dnech od randomizace do data úmrtí bez ohledu na příčinu (datum úmrtí – datum randomizace + 1).
Od randomizace do smrti (až 76 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), ve vztahu ke stavu onemocnění v době vstupu do studie. Procento se mělo vypočítat vydělením počtu účastníků v každé kategorii odpovědi počtem účastníků s měřitelným onemocněním na začátku. Objektivní odpověď byla hodnocena podle IWC bez zahrnutí PET. CR byla definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud byly přítomny před léčbou. PR byla definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Až 2 roky
Počet účastníků s nepříznivými příhodami nejhoršího stupně (AE), úmrtími, závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a SAE vedoucími k přerušení léčby ve studii a laboratorními abnormalitami nejhoršího stupně
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 35 (±5) dnů po poslední dávce studovaného léčiva pro rameno s pralatrexátem a do 35 (± 5) dnů po ukončení studijní léčby pro rameno s pozorováním (až 2 roky)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita nebo neschopnost, vrozená anomálie. AE zahrnovaly závažné i non-SAE. AE z „Hematologie a chemie“ byla shromážděna a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu, kde stupeň 3 označuje závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující, a stupeň 4 označuje život ohrožující následky.
Od první dávky studovaného léčiva do 35 (±5) dnů po poslední dávce studovaného léčiva pro rameno s pralatrexátem a do 35 (± 5) dnů po ukončení studijní léčby pro rameno s pozorováním (až 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PDX-017
  • 2010-022230-81 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periferní T-buněčný lymfom

Klinické studie na Injekce pralatrexátu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit