Pralatrexato frente a observación después de quimioterapia basada en CHOP en pacientes con linfoma periférico de células T no diagnosticado
18 de noviembre de 2021 actualizado por: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, de fase 3 de pralatrexato secuencial versus observación en pacientes con linfoma periférico de células T no diagnosticado previamente que lograron una respuesta objetiva después del tratamiento inicial con quimioterapia basada en CHOP
El propósito de este estudio es ver si el pralatrexato extiende la respuesta y la supervivencia después de la quimioterapia basada en CHOP (CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) y si el pralatrexato mejora la respuesta en pacientes con respuesta parcial después de la quimioterapia basada en CHOP.
Los pacientes recibirán pralatrexato o estarán bajo observación.
Todos los pacientes recibirán vitaminas B12 y ácido fólico y asistirán a visitas clínicas regulares para evaluar su enfermedad y salud.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, abierto, de pralatrexato secuencial versus observación en pacientes con PTCL no diagnosticado previamente que lograron una respuesta objetiva después del tratamiento inicial con quimioterapia basada en CHOP.
Tras la documentación de la finalización de una respuesta objetiva después de al menos 6 ciclos de una quimioterapia basada en CHOP designada, la confirmación de la histopatología mediante una revisión independiente y la confirmación de que se cumplieron todos los criterios de elegibilidad, los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 2:1 a pralatrexato u observación. , según un diseño de bloques permutados con factor de estratificación de respuesta tumoral por investigador al finalizar la terapia basada en CHOP (respuesta completa [CR] frente a respuesta parcial [PR]).
Todos los pacientes que recibieron al menos 1 dosis de pralatrexato fueron seguidos por seguridad durante 35 (± 5) días después de su última dosis de pralatrexato o hasta que todos los EA relacionados con el tratamiento se resolvieron o regresaron al nivel inicial/Grado 1, lo que sea más largo, o hasta que se determinó que el resultado no cambia con un seguimiento posterior.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Center
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3109
- Saint Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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A Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28050
- Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Detroit Clinical Research Center, PC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Brest, Francia, 29609
- Hopital Morvan
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Pessac, Francia, 33604
- CHU Haut-Lévêque
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Dublin 8, Irlanda
- St James Hospital
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Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Bologna, Italia, 40138
- Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
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Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Ravenna, Italia, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
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Roma, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Siena, Italia, 53100
- Az. Ospedaliera Università Senese
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Forli
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Meldola, Forli, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Auckland City Hospital / Auckland University
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital
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Milford, Nueva Zelanda
- North Shore Hospital
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nueva Zelanda, 1640
- Middlemore Hospital
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Dept of Hematology and Transplantology
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Kraków, Polonia, 30-510
- Małopolskie Centrum Medyczne
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
- Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
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San Juan, Puerto Rico, 00918
- Auxilio Mutuo Cancer Center
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Warwick, Reino Unido, CA34 5BW
- UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Dorset
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Poole, Dorset, Reino Unido, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
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England
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Plymouth, England, Reino Unido, PL68DH
- Derriford Hospital
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West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Northern Ireland
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Antrim, Northern Ireland, Reino Unido, BT41 2RL
- Antrim Area Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G11 6NT
- NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente tiene uno de los siguientes subtipos de linfoma de células T periféricas (PTCL, por sus siglas en inglés) confirmado por un revisor independiente de patología central, utilizando la clasificación de enfermedad revisada de la Organización Mundial de la Salud del Linfoma Europeo Americano:
- Leucemia/linfoma de células T/asesinas naturales (NK)
- Linfoma de células T del adulto (TCL)/leucemia (virus de la leucemia de células T humanas 1+)
- TCL angioinmunoblástico
- Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), tipo sistémico primario, excluyendo el linfoma anaplásico quinasa positivo (ALK+) con una puntuación del índice de pronóstico internacional (IPI) inferior a 2 en el diagnóstico inicial y respuesta completa (RC) después de la terapia basada en CHOP
- PTCL no especificado
- Linfoma intestinal tipo enteropatía
- TCL hepatoesplénico
- Paniculitis subcutánea TCL
- Micosis fungoide transformada (tMF)
- Linfoma extraganglionar de células T/NK tipo nasal o nasal
- TCL gamma-delta cutáneo primario
- TCL citotóxico epidérmico agresivo CD8+ cutáneo primario
Finalización documentada de al menos 6 ciclos de terapia basada en CHOP:
- CHOP 21
- CHOP 14
- CHOP + etopósido
- Otras variantes de CHOP: se permite la sustitución de 1 componente por un fármaco del mismo mecanismo de acción. Se permiten componentes adicionales, excepto alemtuzumab. Se puede agregar rituximab si no se administra dentro de los 3 ciclos posteriores a la aleatorización.
- El paciente logró una RC o una respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador luego de completar la terapia basada en CHOP y tuvo una evaluación radiológica dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group menor o igual a 2.
- Función adecuada de la sangre, el hígado y los riñones según lo definido por las pruebas de laboratorio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización y aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última administración de pralatrexato.
- Los hombres que son sexualmente activos, incluidos aquellos con una pareja embarazada, deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo de método de barrera médicamente aceptable (p. ej., condones) mientras reciben pralatrexato y durante 90 días después de la última administración de pralatrexato.
- Ha dado su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
El paciente tiene:
- Neoplasias precursoras de T/NK
- ALCL (ALK+) con puntaje IPI inferior a 2 en el diagnóstico inicial y CR después de la terapia basada en CHOP
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Leucemia linfocítica granular grande de células T
- Micosis fungoide, excepto tMF
- síndrome de Sézary
- Trastornos cutáneos primarios CD30+: ALCL y papulosis linfomatoide
Si hay antecedentes de neoplasias malignas previas distintas de las siguientes, debe estar libre de enfermedad durante al menos 5 años. Los pacientes con las neoplasias malignas que se enumeran a continuación menos de 5 años antes del ingreso al estudio pueden inscribirse si han recibido tratamiento que resultó en la resolución completa del cáncer y no tienen evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad activa/recurrente.
- cáncer de piel no melanoma
- carcinoma in situ del cuello uterino
- cáncer de próstata localizado
- cáncer de tiroides localizado
Recibir quimioterapia (CT) o radioterapia (RT) previa para PTCL, que no sea un único régimen CHOP permitido, excepto:
- Pacientes con linfoma NK nasal que recibieron RT local menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
- Pacientes con tMF que recibieron 1 TC sistémico de agente único (excepto metotrexato) antes de la transformación.
- Exposición previa a pralatrexato.
- Recibir corticosteroides sistémicos dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio, a menos que el paciente haya estado tomando una dosis continua de 10 mg/día o menos de prednisona oral o equivalente durante al menos 4 semanas o como parte de una reducción gradual de prednisona CHOP.
- Uso planificado de cualquier tratamiento para PTCL durante el transcurso del estudio.
El paciente tiene:
- Diagnóstico positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 de menos de 100 mm3 o carga viral detectable en los últimos 3 meses y recibiendo terapia antirretroviral.
- Serología positiva para hepatitis B (VHB) y está recibiendo terapia con interferón o tiene resultados de pruebas de función hepática fuera de los parámetros de los criterios de inclusión del estudio. Se permiten otras terapias antivirales si se mantienen en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
- Virus de la hepatitis C (VHC) con carga viral detectable o evidencia inmunológica de enfermedad crónica activa o que recibe/requiere terapia antiviral.
- Metástasis o lesiones sintomáticas del sistema nervioso central que requieren tratamiento.
- Hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV según las Pautas de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association
- Infección activa no controlada, afección médica subyacente que incluye enfermedad cardíaca inestable u otra enfermedad grave que impida la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, excepto para la colocación de una línea o el procedimiento de biopsia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pralatrexato
Los pacientes aleatorizados al brazo de pralatrexato recibirán inyección de pralatrexato y vitaminas B12 y ácido fólico hasta que se cumpla un criterio para la interrupción del tratamiento con inyección de pralatrexato.
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Administración intravenosa (IV) de empuje durante 30 segundos a 5 minutos a través de una línea IV permeable que contiene solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %). Dosis inicial: 30 mg/m2 Administrado semanalmente durante 3 semanas de un ciclo de 4 semanas hasta que se cumplan los criterios de interrupción según el protocolo.
Otros nombres:
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Sin intervención: Observación
Los pacientes asignados al azar al brazo de observación recibirán vitaminas B12 y ácido fólico y permanecerán en observación hasta que se cumpla un criterio para la interrupción de la observación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 76 meses)
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La SLP se definió como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la fecha de documentación objetiva de enfermedad progresiva (EP) o muerte, independientemente de la causa (fecha de DP o muerte - fecha de aleatorización + 1).
La SLP debía evaluarse de acuerdo con los Criterios del Taller Internacional (IWC) sin incluir la tomografía por emisión de positrones (PET).
La EP se definió como cualquier lesión nueva o aumento mayor o igual a (>=) 50 por ciento (%) de los sitios previamente afectados desde el punto más bajo.
Los participantes que estaban vivos sin una evaluación de la respuesta a la enfermedad de la EP debían ser censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad o en la fecha de aleatorización, la que fuera posterior.
La fecha de progresión no se imputaría a los participantes a los que les faltaban evaluaciones del tumor antes de una evaluación de la EP.
Los participantes que se retiraron del tratamiento antes de la DP debían ser seguidos por el estado de la enfermedad siempre que fuera posible.
Los participantes que no tuvieran evaluaciones de respuesta después de la línea de base debían ser censurados en la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 76 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta 76 meses)
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La supervivencia global se definió como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la fecha de muerte, independientemente de la causa (fecha de muerte - fecha de aleatorización + 1).
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Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta 76 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), en relación con el estado de la enfermedad en el momento del ingreso al estudio.
El porcentaje se calculó dividiendo el número de participantes dentro de cada categoría de respuesta por el número de participantes con enfermedad medible al inicio.
La respuesta objetiva se evaluó según la IWC sin incluir PET.
CR se definió como la desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes de la terapia.
PR se definió como la regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios.
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Hasta 2 años
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Número de participantes con eventos adversos (AE) de peor grado, muertes, eventos adversos graves (SAE) y SAE que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio y anomalías de laboratorio de peor grado
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 35 (±5) días después de la última dosis del fármaco del estudio para el brazo de pralatrexato y hasta 35 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio para el brazo de observación (hasta 2 años)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad o incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los AE incluyeron tanto SAEs graves como no SAE.
Se recopiló un EA de "Hematología y química" y se calificó según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.03, donde el Grado 3 se refiere a eventos graves o médicamente significativos pero que no ponen en peligro la vida inmediatamente y el Grado 4 se refiere a consecuencias que amenazan la vida.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 35 (±5) días después de la última dosis del fármaco del estudio para el brazo de pralatrexato y hasta 35 (±5) días después de la interrupción del tratamiento del estudio para el brazo de observación (hasta 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- 10-deazaaminopterina
- Aminopterina
Otros números de identificación del estudio
- PDX-017
- 2010-022230-81 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .