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Pralatrexato vs osservazione dopo chemioterapia a base di CHOP in pazienti con linfoma a cellule T periferico non diagnosticato

18 novembre 2021 aggiornato da: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Uno studio multicentrico, randomizzato, di fase 3 sull'osservazione sequenziale del pralatrexato rispetto all'osservazione in pazienti con linfoma periferico a cellule T precedentemente non diagnosticato che hanno ottenuto una risposta obiettiva dopo il trattamento iniziale con chemioterapia a base di CHOP

Lo scopo di questo studio è vedere se il pralatrexato estende la risposta e la sopravvivenza dopo chemioterapia a base di CHOP (CHOP: ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) e se il pralatrexato migliora la risposta nei pazienti con risposta parziale dopo chemioterapia a base di CHOP. I pazienti riceveranno pralatrexato o saranno sotto osservazione. Tutti i pazienti riceveranno vitamine B12 e acido folico e parteciperanno a regolari visite cliniche per valutare la loro malattia e salute.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, di fase 3, in aperto di pralatrexato sequenziale rispetto all'osservazione in pazienti con PTCL precedentemente non diagnosticato che hanno ottenuto una risposta obiettiva dopo il trattamento iniziale con chemioterapia a base di CHOP.

Dopo la documentazione del completamento di una risposta obiettiva dopo almeno 6 cicli di una chemioterapia designata basata su CHOP conferma dell'istopatologia mediante revisione indipendente e conferma che tutti i criteri di ammissibilità erano stati soddisfatti, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 a pralatrexato o osservazione , secondo un disegno a blocchi permutati con fattore di stratificazione della risposta tumorale per sperimentatore al completamento della terapia basata su CHOP (risposta completa [CR] vs risposta parziale [PR]).

Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di pralatrexato sono stati seguiti per la sicurezza per 35 (± 5) giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato o fino a quando tutti gli eventi avversi correlati al trattamento si sono risolti o sono tornati al basale/Grado 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o fino a quando è stato stabilito che il risultato non cambia con ulteriori follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Center
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3109
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • Hopital Morvan
      • Pessac, Francia, 33604
        • Chu Haut-Leveque
  • Irlanda
      • Dublin 8, Irlanda
        • St James Hospital
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
      • Petach Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
      • Roma, Italia, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Siena, Italia, 53100
        • Az. Ospedaliera Università Senese
    • Forli
      • Meldola, Forli, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • Auckland City Hospital / Auckland University
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Milford, Nuova Zelanda
        • North Shore Hospital
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nuova Zelanda, 1640
        • Middlemore Hospital
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Dept of Hematology and Transplantology
      • Kraków, Polonia, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Warwick, Regno Unito, CA34 5BW
        • UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Regno Unito, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
    • England
      • Plymouth, England, Regno Unito, PL68DH
        • Derriford Hospital
      • West Bromwich, England, Regno Unito, B71 4HJ
        • Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
    • Northern Ireland
      • Antrim, Northern Ireland, Regno Unito, BT41 2RL
        • Antrim Area Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G11 6NT
        • NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Detroit Clinical Research Center, PC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente presenta uno dei seguenti sottotipi di linfoma periferico a cellule T (PTCL) confermato da un revisore patologico centrale indipendente, utilizzando la classificazione della malattia rivista European American Lymphoma World Health Organization:

    • Leucemia/linfoma a cellule T/natural killer (NK).
    • Linfoma a cellule T dell'adulto (TCL)/leucemia (virus della leucemia a cellule T umana 1+)
    • TCL angioimmunoblastico
    • Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), tipo sistemico primario, escluso linfoma anaplastico chinasi positivo (ALK+) con punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) inferiore a 2 alla diagnosi iniziale e risposta completa (CR) dopo terapia basata su CHOP
    • PTCL-non specificato
    • Linfoma intestinale di tipo enteropatico
    • TCL epatosplenico
    • Panniculite sottocutanea TCL
    • Micosi fungoide trasformata (tMF)
    • Linfoma extranodale a cellule T/NK tipo nasale o nasale
    • TCL gamma-delta cutaneo primario
    • TCL citotossico epidermico aggressivo CD8+ cutaneo primario

  • Completamento documentato di almeno 6 cicli di terapia basata su CHOP:

    • TAGLIO 21
    • TAGLIO 14
    • TAGLIO + etoposide
    • Altre varianti CHOP: sostituzione consentita per 1 componente con un farmaco con lo stesso meccanismo d'azione. Sono consentiti componenti aggiuntivi, ad eccezione di alemtuzumab. Rituximab può essere aggiunto se non somministrato entro 3 cicli dalla randomizzazione.
  • - Il paziente ha ottenuto una CR o una risposta parziale (PR) secondo la valutazione dello sperimentatore dopo il completamento della terapia basata su CHOP e ha avuto una valutazione radiologica entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group inferiore o uguale a 2.
  • Adeguata funzionalità del sangue, del fegato e dei reni come definita dai test di laboratorio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della randomizzazione e accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato.
  • Gli uomini sessualmente attivi, compresi quelli con una partner incinta, devono accettare di praticare un regime contraccettivo con metodo di barriera accettabile dal punto di vista medico (p. es., preservativi) durante il trattamento con pralatrexato e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato.
  • Ha dato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha:

    • Neoplasie precursori T/NK
    • ALCL (ALK+) con punteggio IPI inferiore a 2 alla diagnosi iniziale e CR dopo terapia basata su CHOP
    • Leucemia prolinfocitica a cellule T
    • Leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T
    • Micosi fungoide, eccetto tMF
    • Sindrome di Sezary
    • Disturbi cutanei primitivi CD30+: ALCL e papulosi linfomatoide

  • Se c'è una storia di precedenti tumori maligni diversi da quelli di seguito, deve essere libero da malattia da almeno 5 anni. I pazienti con tumori maligni elencati sotto meno di 5 anni prima dell'ingresso nello studio possono essere arruolati se hanno ricevuto un trattamento che ha portato alla completa risoluzione del cancro e non hanno evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia attiva/ricorrente.

    • cancro della pelle non melanoma
    • carcinoma in situ della cervice
    • carcinoma prostatico localizzato
    • carcinoma tiroideo localizzato

  • Ricezione di precedente chemioterapia (CT) o radioterapia (RT) per PTCL, diverso da un singolo regime CHOP consentito, ad eccezione di:

    • Pazienti con linfoma NK nasale che hanno ricevuto RT locale meno di 4 settimane prima della randomizzazione.
    • Pazienti con tMF che hanno ricevuto 1 TC sistemica ad agente singolo (tranne il metotrexato) prima della trasformazione.
  • Precedente esposizione al pralatrexato.
  • Assunzione di corticosteroidi sistemici entro 3 settimane dal trattamento in studio, a meno che il paziente non abbia assunto una dose continua di 10 mg/die o meno di prednisone orale o equivalente per almeno 4 settimane o come parte di una riduzione graduale del prednisone CHOP.
  • Uso pianificato di qualsiasi trattamento per PTCL durante il corso dello studio.

  • Il paziente ha:

    • - Diagnosi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 inferiore a 100 mm3 o carica virale rilevabile negli ultimi 3 mesi e in trattamento con terapia antiretrovirale.
    • Sierologia positiva per l'epatite B (HBV) e sta ricevendo una terapia con interferone o ha risultati dei test di funzionalità epatica al di fuori dei parametri dei criteri di inclusione nello studio. Altre terapie antivirali sono consentite se a dose stabile per almeno 4 settimane.
    • Virus dell'epatite C (HCV) con carica virale rilevabile o evidenza immunologica di malattia cronica attiva o che riceve/necessita di terapia antivirale.
    • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o lesioni che richiedono trattamento.
    • Ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia Classe III/IV secondo le linee guida per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association
    • Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base inclusa malattia cardiaca instabile o altra malattia grave che compromette la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del posizionamento della linea o della procedura di biopsia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pralatrexato
I pazienti randomizzati al braccio Pralatrexate riceveranno iniezione di pralatrexato e vitamine B12 e acido folico fino a quando non sarà soddisfatto un criterio per l'interruzione del trattamento con iniezione di pralatrexato.
Droga: Iniezione di pralatrexato

Somministrazione push per via endovenosa (IV) da 30 secondi a 5 minuti tramite una linea IV brevettata contenente soluzione fisiologica normale (cloruro di sodio allo 0,9%).

Dose iniziale: 30 mg/m2

Somministrato settimanalmente per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane fino al raggiungimento dei criteri per l'interruzione secondo il protocollo.

Altri nomi:
  • FOLOTYN
  • PDX
  • Pralatrexato
  • (RS)-10-propargil-10-deazaaminopterina
Nessun intervento: Osservazione
I pazienti randomizzati al braccio di osservazione riceveranno vitamine B12 e acido folico e rimarranno sotto osservazione fino a quando non sarà soddisfatto un criterio per l'interruzione dell'osservazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 76 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo in giorni dalla randomizzazione alla data di documentazione obiettiva di malattia progressiva (PD) o morte, indipendentemente dalla causa (data di PD o morte - data di randomizzazione + 1). La PFS doveva essere valutata in base agli International Workshop Criteria (IWC) senza includere la tomografia a emissione di positroni (PET). La PD è stata definita come qualsiasi nuova lesione o aumento maggiore o uguale al (>=) 50% (%) dei siti precedentemente coinvolti dal nadir. I partecipanti che erano vivi senza una valutazione della risposta alla malattia del PD dovevano essere censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia o alla data della randomizzazione, a seconda di quale fosse successiva. La data della progressione non doveva essere imputata per i partecipanti con valutazioni del tumore mancanti prima di una valutazione del PD. I partecipanti che si ritiravano dal trattamento prima del PD dovevano essere seguiti per lo stato della malattia quando possibile. I partecipanti che non avevano valutazioni di risposta dopo il basale dovevano essere censurati alla randomizzazione.
Dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 76 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a 76 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo in giorni dalla randomizzazione alla data del decesso, indipendentemente dalla causa (data del decesso - data della randomizzazione + 1).
Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a 76 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), relativa allo stato della malattia al momento dell'ingresso nello studio. La percentuale doveva essere calcolata dividendo il numero di partecipanti all'interno di ciascuna categoria di risposta per il numero di partecipanti con malattia misurabile al basale. La risposta obiettiva è stata valutata secondo l'IWC senza includere la PET. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia. La PR è stata definita come regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito.
Fino a 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado peggiore (AE), decessi, eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi gravi che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio e anomalie di laboratorio di grado peggiore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 35 (±5) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per il braccio Pralatrexate e fino a 35 (± 5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio per il braccio di osservazione (fino a 2 anni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte), disabilità o incapacità persistente o significativa, anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia gravi che non gravi. Un AE di "Hematology and Chemistry" è stato raccolto e classificato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute, dove il grado 3 si riferisce a grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita e il grado 4 si riferisce a conseguenze pericolose per la vita.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 35 (±5) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per il braccio Pralatrexate e fino a 35 (± 5) giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio per il braccio di osservazione (fino a 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PDX-017
  • 2010-022230-81 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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