Сравнение пралатрексата и наблюдения после химиотерапии на основе CHOP у пациентов с невыявленной периферической Т-клеточной лимфомой
18 ноября 2021 г. обновлено: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 последовательного введения пралатрексата по сравнению с наблюдением у пациентов с ранее недиагностированной периферической Т-клеточной лимфомой, у которых был достигнут объективный ответ после первоначального лечения химиотерапией на основе CHOP.
Цель этого исследования — выяснить, продлевает ли пралатрексат ответ и выживаемость после химиотерапии на основе CHOP (CHOP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) и улучшает ли пралатрексат ответ у пациентов с частичным ответом после химиотерапии на основе CHOP.
Пациенты будут либо получать пралатрексат, либо находиться под наблюдением.
Все пациенты будут получать витамины В12 и фолиевую кислоту и регулярно посещать клинику для оценки своего заболевания и состояния здоровья.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 последовательного применения пралатрексата в сравнении с наблюдением за пациентами с ранее не диагностированной ПТКЛ, у которых был достигнут объективный ответ после первоначального лечения химиотерапией на основе CHOP.
После документирования завершения объективного ответа после не менее 6 циклов назначенной химиотерапии на основе CHOP, подтверждения гистопатологии независимым обзором и подтверждения того, что все критерии приемлемости были выполнены, пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 либо для пралатрексата, либо для наблюдения. , в соответствии с дизайном переставленных блоков с коэффициентом стратификации ответа опухоли на исследователя при завершении терапии на основе CHOP (полный ответ [ПО] против частичного ответа [ЧО]).
Все пациенты, получившие хотя бы 1 дозу пралатрексата, наблюдались в целях безопасности в течение 35 (± 5) дней после приема последней дозы пралатрексата или до тех пор, пока все НЯ, связанные с лечением, не исчезнут или не вернутся к исходному уровню/степени 1, в зависимости от того, что дольше, или до тех пор, пока было определено, что результат не меняется при дальнейшем наблюдении.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Center
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3109
- Saint Vincent's Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- AZ Sint-Jan
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center
-
Tel Hashomer, Израиль, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin 8, Ирландия
- St James Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
-
Brescia, Италия, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Ravenna, Италия, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
Roma, Италия, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Siena, Италия, 53100
- Az. Ospedaliera Università Senese
-
-
Forli
-
Meldola, Forli, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1010
- Auckland City Hospital / Auckland University
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital
-
Milford, Новая Зеландия
- North Shore Hospital
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Dept of Hematology and Transplantology
-
Kraków, Польша, 30-510
- Małopolskie Centrum Medyczne
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- Auxilio Mutuo Cancer Center
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Velindre Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
Warwick, Соединенное Королевство, CA34 5BW
- UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Dorset
-
Poole, Dorset, Соединенное Королевство, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
-
-
England
-
Plymouth, England, Соединенное Королевство, PL68DH
- Derriford Hospital
-
West Bromwich, England, Соединенное Королевство, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
-
Northern Ireland
-
Antrim, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT41 2RL
- Antrim Area Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G11 6NT
- NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
-
-
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- Detroit Clinical Research Center, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- Hopital Morvan
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
У пациента имеется один из следующих подтипов периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), подтвержденный независимым центральным экспертом по патологии с использованием пересмотренной классификации заболеваний Всемирной организации здравоохранения по европейско-американской лимфоме:
- Т/естественные киллеры (NK)-клеточный лейкоз/лимфома
- Т-клеточная лимфома (ТКЛ)/лейкемия взрослых (вирус Т-клеточного лейкоза человека 1+)
- Ангиоиммунобластный TCL
- Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), первичный системный тип, за исключением положительной киназы анапластической лимфомы (ALK+) с оценкой Международного прогностического индекса (IPI) менее 2 при первоначальном диагнозе и полным ответом (CR) после терапии на основе CHOP
- PTCL-не указано
- Кишечная лимфома энтеропатического типа
- Гепатолиенальная ТКЛ
- Подкожный панникулит TCL
- Трансформированный грибовидный микоз (tMF)
- Экстранодальная Т/NK-клеточная лимфома назального или назального типа
- Первичная кожная гамма-дельта TCL
- Первичный кожный CD8+ агрессивный эпидермальный цитотоксический TCL
Документально подтвержденное завершение не менее 6 циклов терапии на основе CHOP:
- ЧОП 21
- ЧОП 14
- ЧОП + этопозид
- Другие варианты СНОР: допускается замена 1 компонента на препарат того же механизма действия. Допускаются дополнительные компоненты, кроме алемтузумаба. Ритуксимаб может быть добавлен, если он не был назначен в течение 3 циклов рандомизации.
- Пациент достиг полного ответа или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователя после завершения терапии на основе CHOP и прошел рентгенологическую оценку в течение 21 дня до рандомизации.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы меньше или равен 2.
- Адекватная функция крови, печени и почек, определяемая лабораторными тестами.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до рандомизации и согласиться практиковать приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции с момента начала исследуемого лечения до, по крайней мере, 30 дней после последнего введения пралатрексата.
- Сексуально активные мужчины, в том числе те, у кого есть беременная партнерша, должны дать согласие на применение приемлемых с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, презервативов) во время приема пралатрексата и в течение 90 дней после последнего введения пралатрексата.
- Дала письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
У пациента:
- Предшественники T/NK новообразований
- ALCL (ALK+) с оценкой IPI менее 2 при первоначальном диагнозе и CR после терапии на основе CHOP
- Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
- Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз
- Грибовидный микоз, кроме tMF
- Синдром Сезари
- Первичные кожные CD30+ нарушения: АККЛ и лимфоматоидный папулез.
Если в анамнезе ранее были злокачественные новообразования, отличные от указанных ниже, он должен быть свободен от заболеваний в течение как минимум 5 лет. Пациенты со злокачественными новообразованиями, перечисленными ниже, менее чем за 5 лет до включения в исследование, могут быть включены в исследование, если они получили лечение, приведшее к полному разрешению рака, и не имеют клинических, рентгенологических или лабораторных признаков активного/рецидивирующего заболевания.
- немеланомный рак кожи
- карцинома in situ шейки матки
- локализованный рак предстательной железы
- локализованный рак щитовидной железы
Получение предшествующей химиотерапии (ХТ) или лучевой терапии (ЛТ) по поводу ПТКЛ, кроме одного разрешенного режима СНОР, за исключением:
- Пациенты с назальной NK-лимфомой, получавшие локальную лучевую терапию менее чем за 4 недели до рандомизации.
- Пациенты с tMF, получившие 1 системную монотерапию CT (кроме метотрексата) до трансформации.
- Предшествующее воздействие пралатрексата.
- Прием системных кортикостероидов в течение 3 недель до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда пациент постоянно принимал пероральный преднизолон или его эквивалент в дозе 10 мг/сутки или меньше в течение как минимум 4 недель или в рамках схемы снижения дозы преднизона по схеме CHOP.
- Запланированное использование любого лечения ПТКЛ в ходе исследования.
У пациента:
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный диагноз с количеством CD4 менее 100 мм3 или определяемой вирусной нагрузкой в течение последних 3 месяцев и получение антиретровирусной терапии.
- Гепатит B (HBV)-позитивная серология и получающий терапию интерфероном или результаты тестов функции печени не соответствуют параметрам критериев включения в исследование. Другие противовирусные препараты разрешены при стабильной дозе в течение не менее 4 недель.
- Вирус гепатита С (ВГС) с определяемой вирусной нагрузкой или иммунологическими признаками хронического активного заболевания или получение/требование противовирусной терапии.
- Симптоматические метастазы или поражения центральной нервной системы, требующие лечения.
- Неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность класса III/IV в соответствии с рекомендациями по сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Активная неконтролируемая инфекция, основное заболевание, включая нестабильную сердечную недостаточность, или другое серьезное заболевание, нарушающее способность пациента получать протокольное лечение.
- Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением установки катетера или процедуры биопсии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пралатрексат
Пациенты, рандомизированные в группу пралатрексата, будут получать инъекции пралатрексата и витамины B12 и фолиевую кислоту до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения инъекциями пралатрексата.
|
Внутривенное (IV) толчковое введение в течение от 30 секунд до 5 минут через запатентованную систему IV, содержащую физиологический раствор (0,9% хлорида натрия). Начальная доза: 30 мг/м2 Вводят еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения в соответствии с протоколом.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Наблюдение
Пациенты, рандомизированные в группу наблюдения, будут получать витамины B12 и фолиевую кислоту и оставаться под наблюдением до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 76 месяцев)
|
ВБП определяли как время в днях от рандомизации до даты объективного документирования прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти независимо от причины (дата ПЗ или смерти - дата рандомизации + 1).
ВБП оценивали в соответствии с критериями Международного семинара (IWC) без включения позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
БП определяли как любое новое поражение или увеличение на более чем или равное (>=) 50 процентов (%) ранее пораженных участков от надира.
Участники, которые были живы без оценки ответа на заболевание БП, должны были быть подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания или на дату рандомизации, в зависимости от того, что было позже.
Дата прогрессирования не должна была указываться для участников с отсутствующими оценками опухоли до оценки БП.
Участники, отказавшиеся от лечения до ПД, должны были по возможности наблюдаться на предмет статуса заболевания.
Участники, у которых не было оценок ответов после исходного уровня, должны были подвергаться цензуре при рандомизации.
|
От рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 76 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти (до 76 месяцев)
|
Общую выживаемость определяли как время в днях от рандомизации до даты смерти независимо от причины (дата смерти - дата рандомизации + 1).
|
От рандомизации до смерти (до 76 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота объективного ответа определялась как процент участников с объективным ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по отношению к статусу заболевания на момент включения в исследование.
Процент должен был быть рассчитан путем деления количества участников в каждой категории ответа на количество участников с измеримым заболеванием на исходном уровне.
Объективный ответ оценивали по МКК без учета ПЭТ.
ПР определяли как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
PR определяли как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
До 2 лет
|
|
Количество участников с тяжелыми нежелательными явлениями (НЯ), смертельными случаями, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и СНЯ, приведшими к прекращению исследуемого лечения, и худшими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35 (± 5) дней после последней дозы исследуемого препарата для группы пралатрексата и до 35 (± 5) дней после прекращения исследуемого препарата для группы наблюдения (до 2 лет)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, опасные для жизни переживания (непосредственный риск смерти), стойкая или значительная инвалидность или недееспособность, врожденная аномалия.
НЯ включали как серьезные, так и не-СНЯ.
НЯ «Гематология и химия» были собраны и классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, где степень 3 относится к тяжелым или клинически значимым, но не угрожающим жизни немедленно, а степень 4 относится к опасные для жизни последствия.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 35 (± 5) дней после последней дозы исследуемого препарата для группы пралатрексата и до 35 (± 5) дней после прекращения исследуемого препарата для группы наблюдения (до 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- 10-дезааминоптерин
- Аминоптерин
Другие идентификационные номера исследования
- PDX-017
- 2010-022230-81 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .