Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pralatrexat vs observation efter CHOP-baseret kemoterapi hos udiagnosticerede perifere T-celle lymfompatienter

18. november 2021 opdateret af: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Et multicenter, randomiseret, fase 3-studie af sekventiel pralatrexat versus observation hos patienter, der tidligere ikke var diagnosticeret perifert T-celle lymfom, som opnåede en objektiv respons efter indledende behandling med CHOP-baseret kemoterapi

Formålet med denne undersøgelse er at se, om pralatrexat forlænger respons og overlevelse efter CHOP-baseret kemoterapi (CHOP: cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison), og om pralatrexat forbedrer respons hos patienter med delvis respons efter CHOP-baseret kemoterapi. Patienterne vil enten modtage pralatrexat eller være under observation. Alle patienter vil modtage vitamin B12 og folinsyre og deltage i regelmæssige klinikbesøg for at evaluere deres sygdom og helbred.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et internationalt, multicenter, randomiseret, fase 3, åbent studie af sekventiel pralatrexat versus observation hos patienter med tidligere udiagnosticeret PTCL, som har opnået en objektiv respons efter indledende behandling med CHOP-baseret kemoterapi.

Efter dokumentation for fuldførelse af et objektivt respons efter mindst 6 cyklusser af en udpeget CHOP-baseret kemoterapi bekræftelse af histopatologi ved uafhængig gennemgang og bekræftelse af, at alle berettigelseskriterier var opfyldt, blev patienterne randomiseret i et 2:1-forhold til enten pralatrexat eller observation , ifølge et permuteret blokdesign med stratificeringsfaktor for tumorrespons pr. undersøger ved afslutning af CHOP-baseret terapi (komplet respons [CR] vs delvis respons [PR]).

Alle patienter, som fik mindst 1 dosis pralatrexat, blev fulgt for sikkerheds skyld i 35 (± 5) dage efter deres sidste dosis pralatrexat, eller indtil alle behandlingsrelaterede bivirkninger er forsvundet eller vendt tilbage til baseline/grad 1, alt efter hvad der er længst, eller indtil det blev fastslået, at resultatet ikke ændrer sig ved yderligere opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Center
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3109
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Warwick, Det Forenede Kongerige, CA34 5BW
        • UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
    • England
      • Plymouth, England, Det Forenede Kongerige, PL68DH
        • Derriford Hospital
      • West Bromwich, England, Det Forenede Kongerige, B71 4HJ
        • Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
    • Northern Ireland
      • Antrim, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT41 2RL
        • Antrim Area Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G11 6NT
        • NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Detroit Clinical Research Center, PC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Hopital Morvan
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Chu Haut-Leveque
  • Irland
      • Dublin 8, Irland
        • St James Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
      • Roma, Italien, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Siena, Italien, 53100
        • Az. Ospedaliera Università Senese
    • Forli
      • Meldola, Forli, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland City Hospital / Auckland University
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Milford, New Zealand
        • North Shore Hospital
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, New Zealand, 1640
        • Middlemore Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Dept of Hematology and Transplantology
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en af ​​følgende undertyper af perifert T-celle lymfom (PTCL) bekræftet af en uafhængig central patologianmelder ved hjælp af den Reviderede European American Lymphoma World Health Organization sygdomsklassifikation:

    • T/naturlig dræber (NK)-celleleukæmi/lymfom
    • Voksen T-celle lymfom (TCL)/leukæmi (humant T-celle leukæmivirus 1+)
    • Angioimmunoblastisk TCL
    • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), primær systemisk type, eksklusiv anaplastisk lymfom kinasepositiv (ALK+) med International Prognostic Index (IPI) score mindre end 2 ved initial diagnose og komplet respons (CR) efter CHOP-baseret terapi
    • PTCL-uspecificeret
    • Enteropati-type intestinalt lymfom
    • Hepatosplenisk TCL
    • Subkutan panniculitis TCL
    • Transformeret mycosis fungoides (tMF)
    • Ekstranodal T/NK-celle lymfom nasal eller nasal type
    • Primær kutan gamma-delta TCL
    • Primær kutan CD8+ aggressiv epidermisk cytotoksisk TCL

  • Dokumenteret afslutning af mindst 6 cyklusser af CHOP-baseret terapi:

    • CHOP 21
    • CHOP 14
    • CHOP + etoposid
    • Andre CHOP-varianter: substitution tilladt for 1 komponent med et lægemiddel med samme virkningsmekanisme. Yderligere komponenter, undtagen alemtuzumab, er tilladt. Rituximab kan tilføjes, hvis det ikke gives inden for 3 cyklusser af randomisering.
  • Patienten har opnået CR eller delvis respons (PR) pr. investigators vurdering efter afslutning af CHOP-baseret behandling og har fået radiologisk vurdering inden for 21 dage før randomisering.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus er mindre end eller lig med 2.
  • Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion som defineret af laboratorietests.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før randomisering og acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste administration af pralatrexat.
  • Mænd, der er seksuelt aktive, inklusive dem med en gravid partner, skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime med barrieremetode (f.eks. kondomer), mens de får pralatrexat og i 90 dage efter den sidste administration af pralatrexat.
  • Har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har:

    • Precursor T/NK neoplasmer
    • ALCL (ALK+) med IPI-score mindre end 2 ved initial diagnose og CR efter CHOP-baseret terapi
    • T-celle prolymfocytisk leukæmi
    • T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
    • Mycosis fungoides, undtagen tMF
    • Sézary syndrom
    • Primære kutane CD30+ lidelser: ALCL og lymfomatoid papulose

  • Hvis der er en historie med tidligere maligniteter, andre end de nedenfor, skal være sygdomsfri i mindst 5 år. Patienter med maligniteter anført nedenfor mindre end 5 år før studiestart kan blive optaget, hvis de har modtaget behandling, der har resulteret i fuldstændig opløsning af kræften og ikke har klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv/tilbagevendende sygdom.

    • ikke-melanom hudkræft
    • carcinom in situ af livmoderhalsen
    • lokaliseret prostatacancer
    • lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft

  • Modtagelse af forudgående kemoterapi (CT) eller strålebehandling (RT) for PTCL, bortset fra en enkelt tilladt CHOP-kur, undtagen:

    • Patienter med nasal NK-lymfom, som modtog lokal RT mindre end 4 uger før randomisering.
    • Patienter med tMF, der modtog 1 systemisk enkeltstof-CT (undtagen methotrexat) før transformation.
  • Tidligere eksponering for pralatrexat.
  • Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 3 uger efter undersøgelsesbehandling, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på 10 mg/dag eller mindre af oral prednison eller tilsvarende i mindst 4 uger eller som en del af en CHOP-prednison-nedtrapning.
  • Planlagt brug af enhver behandling for PTCL i løbet af undersøgelsen.

  • Patienten har:

    • Human immundefektvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tal på mindre end 100 mm3 eller påviselig viral belastning inden for de seneste 3 måneder og modtager antiretroviral behandling.
    • Hepatitis B (HBV)-positiv serologi og modtager interferonbehandling eller har leverfunktionstestresultater uden for parametrene for undersøgelsens inklusionskriterier. Andre antivirale behandlinger er tilladt, hvis de har en stabil dosis i mindst 4 uger.
    • Hepatitis C (HCV)-virus med påviselig viral belastning eller immunologiske tegn på kronisk aktiv sygdom eller modtager/kræver antiviral behandling.
    • Symptomatiske metastaser eller læsioner i centralnervesystemet, der kræver behandling.
    • Ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt Klasse III/IV i henhold til New York Heart Association's Heart Failure Guidelines
    • Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand inklusive ustabil hjertesygdom eller anden alvorlig sygdom, der forringer patientens evne til at modtage protokolbehandling.
  • Større operation inden for 2 uger før studiestart, undtagen linjeplacering eller biopsiprocedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pralatrexat
Patienter, der er randomiseret til Pralatrexate-armen, vil modtage pralatrexat-injektion og vitamin B12 og folinsyre, indtil et kriterium for afbrydelse af pralatrexat-injektionsbehandling er opfyldt.
Medicin: Pralatrexat injektion

Intravenøs (IV) push-administration over 30 sekunder til 5 minutter via en patenteret IV-slange indeholdende normalt saltvand (0,9 % natriumchlorid).

Startdosis: 30 mg/m2

Administreret ugentligt i 3 uger af en 4-ugers cyklus, indtil kriterierne for seponering i henhold til protokollen er opfyldt.

Andre navne:
  • FOLOTYN
  • PDX
  • Pralatrexat
  • (RS)-10-propargyl-10-deazaaminopterin
Ingen indgriben: Observation
Patienter randomiseret til observationsarmen vil modtage vitamin B12 og folinsyre og forblive under observation, indtil et kriterium for observationsafbrydelse er opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for progression af sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 76 måneder)
PFS blev defineret som tiden i dage fra randomisering til datoen for objektiv dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død, uanset årsag (dato for PD eller død - dato for randomisering + 1). PFS skulle vurderes i henhold til International Workshop Criteria (IWC) uden at inkludere positronemissionstomografi (PET). PD blev defineret som enhver ny læsion eller stigning med mere end eller lig med (>=) 50 procent (%) af tidligere involverede steder fra nadir. Deltagere, der var i live uden en sygdomsresponsvurdering af PD, skulle censureres på deres sidste sygdomsvurderingsdato eller randomiseringsdatoen, alt efter hvad der var senere. Dato for progression skulle ikke tilregnes deltagere med manglende tumorvurderinger før en vurdering af PD. Deltagere, der trak sig fra behandlingen før PD, skulle følges for sygdomsstatus, når det var muligt. Deltagere, der ikke har nogen responsvurderinger efter baseline, skulle censureres ved randomisering.
Fra randomisering til datoen for progression af sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 76 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (op til 76 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden i dage fra randomisering til dødsdato, uanset årsag (dødsdato - randomiseringsdato + 1).
Fra randomisering til død (op til 76 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
Objektiv responsrate blev defineret som procentdel af deltagere med et objektivt respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i forhold til sygdomsstatus på tidspunktet for undersøgelsens start. Procentdelen skulle beregnes ved at dividere antallet af deltagere inden for hver kategori af respons med antallet af deltagere med målbar sygdom ved baseline. Objektiv respons blev vurderet i henhold til IWC uden at inkludere PET. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de var til stede før behandling. PR blev defineret som regression af målbar sygdom og ingen nye steder.
Op til 2 år
Antal deltagere med værste uønskede hændelser (AE'er), dødsfald, alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og SAE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling og laboratorieabnormiteter i værste grad
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 35 (±5) dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til Pralatrexate-armen og indtil 35 (± 5) dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen for observationsarmen (op til 2 år)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlige af en hvilken som helst anden grund: død, indledende eller langvarig indlæggelse på hospital, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø), vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, medfødt anomali. AE omfattede både alvorlige og ikke-SAE'er. En AE af "hæmatologi og kemi" blev indsamlet og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03, hvor grad 3 refererer til alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende og grad 4 refererer til livstruende konsekvenser.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 35 (±5) dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til Pralatrexate-armen og indtil 35 (± 5) dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen for observationsarmen (op til 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2011

Først opslået (Skøn)

22. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PDX-017
  • 2010-022230-81 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pralatrexat injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner