Pralatrexate vs observasjon etter CHOP-basert kjemoterapi hos udiagnostiserte perifere T-celle lymfompasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en av følgende undertyper av perifert T-celle lymfom (PTCL) bekreftet av en uavhengig sentral patologigransker, ved bruk av den reviderte europeiske amerikansk lymfom Verdens helseorganisasjons sykdomsklassifisering:

  • T/naturlig morder (NK)-celleleukemi/lymfom
  • Voksen T-celle lymfom (TCL)/leukemi (humant T-celleleukemivirus 1+)
  • Angioimmunoblastisk TCL
  • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), primær systemisk type, unntatt anaplastisk lymfom kinasepositiv (ALK+) med International Prognostic Index (IPI) skåre mindre enn 2 ved initial diagnose og fullstendig respons (CR) etter CHOP-basert terapi
  • PTCL-uspesifisert
  • Enteropati-type intestinalt lymfom
  • Hepatosplenisk TCL
  • Subkutan pannikulitt TCL
  • Transformert mycosis fungoides (tMF)
  • Ekstranodal T/NK-celle lymfom nasal eller nasal type
  • Primær kutan gamma-delta TCL
  • Primær kutan CD8+ aggressiv epidermisk cytotoksisk TCL

• Dokumentert fullføring av minst 6 sykluser med CHOP-basert terapi:

  • CHOPPE 21
  • CHOPPE 14
  • CHOPPE + etoposid
  • Andre CHOP-varianter: substitusjon tillot 1 komponent med et legemiddel med samme virkningsmekanisme. Ytterligere komponenter, unntatt alemtuzumab, er tillatt. Rituximab kan legges til hvis det ikke gis innen 3 sykluser med randomisering.
• Pasienten har oppnådd CR eller partiell respons (PR) per utreders vurdering etter fullført CHOP-basert behandling og har hatt radiologisk vurdering innen 21 dager før randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
• Tilstrekkelig blod-, lever- og nyrefunksjon som definert av laboratorietester.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før randomisering og samtykke i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra studiebehandlingsstart til minst 30 dager etter siste administrering av pralatreksat.
• Menn som er seksuelt aktive, inkludert de med en gravid partner, må gå med på å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime med barrieremetode (f.eks. kondomer) mens de får pralatreksat og i 90 dager etter siste administrering av pralatreksat.
• Har gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har:

  • Forløper T/NK neoplasmer
  • ALCL (ALK+) med IPI-score mindre enn 2 ved første diagnose og CR etter CHOP-basert terapi
  • T-celle prolymfocytisk leukemi
  • T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
  • Mycosis fungoides, unntatt tMF
  • Sézary syndrom
  • Primære kutane CD30+ lidelser: ALCL og lymfomatoid papulose

• Hvis det er en historie med tidligere maligniteter andre enn de nedenfor, må være sykdomsfri i minst 5 år. Pasienter med maligniteter oppført nedenfor mindre enn 5 år før studiestart kan bli registrert hvis de har mottatt behandling som har resultert i fullstendig oppløsning av kreften og ikke har kliniske, radiologiske eller laboratoriebevis for aktiv/residiverende sykdom.

  • ikke-melanom hudkreft
  • karsinom in situ av livmorhalsen
  • lokalisert prostatakreft
  • lokalisert kreft i skjoldbruskkjertelen

• Mottak av tidligere kjemoterapi (CT) eller strålebehandling (RT) for PTCL, annet enn et enkelt tillatt CHOP-regime, bortsett fra:

  • Pasienter med nasal NK-lymfom som fikk lokal RT mindre enn 4 uker før randomisering.
  • Pasienter med tMF som mottok 1 systemisk enkeltmiddel-CT (unntatt metotreksat) før transformasjon.
• Tidligere eksponering for pralatreksat.
• Mottak av systemiske kortikosteroider innen 3 uker etter studiebehandling, med mindre pasienten har tatt en kontinuerlig dose på 10 mg/dag eller mindre av oral prednison eller tilsvarende i minst 4 uker eller som en del av en CHOP-prednisonnedtrapping.
• Planlagt bruk av enhver behandling for PTCL i løpet av studien.

• Pasienten har:

  • Human immunsviktvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tall på mindre enn 100 mm3 eller påvisbar viral belastning i løpet av de siste 3 månedene og mottar antiretroviral terapi.
  • Hepatitt B (HBV)-positiv serologi og mottar interferonbehandling eller har leverfunksjonstestresultater utenfor parametrene for studiens inklusjonskriterier. Andre antivirale terapier er tillatt dersom dosen er stabil i minst 4 uker.
  • Hepatitt C (HCV)-virus med påvisbar viral belastning eller immunologiske bevis på kronisk aktiv sykdom eller mottar/krever antiviral terapi.
  • Symptomatiske metastaser eller lesjoner i sentralnervesystemet som krever behandling.
  • Ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt klasse III/IV i henhold til New York Heart Associations retningslinjer for hjertesvikt
  • Aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand inkludert ustabil hjertesykdom, eller annen alvorlig sykdom som svekker pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Større operasjon innen 2 uker før studiestart, bortsett fra linjeplassering eller biopsiprosedyre.