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Pralatrexate vs observation après une chimiothérapie à base de CHOP chez des patients atteints de lymphome T périphérique non diagnostiqué

18 novembre 2021 mis à jour par: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Une étude multicentrique, randomisée, de phase 3 comparant le pralatrexate séquentiel à l'observation chez des patients atteints d'un lymphome T périphérique précédemment non diagnostiqué qui ont obtenu une réponse objective après un traitement initial par chimiothérapie à base de CHOP

Le but de cette étude est de voir si le pralatrexate prolonge la réponse et la survie après une chimiothérapie à base de CHOP (CHOP : cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) et si le pralatrexate améliore la réponse chez les patients ayant une réponse partielle après une chimiothérapie à base de CHOP. Les patients recevront du pralatrexate ou seront sous observation. Tous les patients recevront des vitamines B12 et de l'acide folique et se rendront régulièrement à la clinique pour évaluer leur maladie et leur état de santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude internationale, multicentrique, randomisée, de phase 3, en ouvert, comparant le pralatrexate séquentiel à l'observation chez des patients atteints d'un LTP non diagnostiqué précédemment et ayant obtenu une réponse objective après un traitement initial par chimiothérapie à base de CHOP.

Après documentation de l'achèvement d'une réponse objective après au moins 6 cycles d'une chimiothérapie désignée à base de CHOP, confirmation de l'histopathologie par un examen indépendant et confirmation que tous les critères d'éligibilité étaient remplis, les patients ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit du pralatrexate, soit une observation , selon une conception en blocs permutés avec un facteur de stratification de la réponse tumorale par chercheur à la fin de la thérapie basée sur CHOP (réponse complète [RC] vs réponse partielle [RP]).

Tous les patients qui ont reçu au moins 1 dose de pralatrexate ont été suivis pour l'innocuité pendant 35 (± 5) jours après leur dernière dose de pralatrexate ou jusqu'à ce que tous les EI liés au traitement aient disparu ou soient revenus au niveau initial/degré 1, selon la plus longue des deux, ou jusqu'à ce que il a été déterminé que le résultat ne change pas avec un suivi supplémentaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Center
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3109
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Frankston Hospital
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Cabrini Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
  • France
      • Brest, France, 29609
        • Hopital Morvan
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Haut-Lévêque
  • Irlande
      • Dublin 8, Irlande
        • St James Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Ospedale S. Maria delle Croci
      • Roma, Italie, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
      • Siena, Italie, 53100
        • Az. Ospedaliera Università Senese
    • Forli
      • Meldola, Forli, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland City Hospital / Auckland University
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Milford, Nouvelle-Zélande
        • North Shore Hospital
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
        • Middlemore Hospital
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Dept of Hematology and Transplantology
      • Kraków, Pologne, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
        • Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Warwick, Royaume-Uni, CA34 5BW
        • UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Royaume-Uni, BH15 2JB
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
    • England
      • Plymouth, England, Royaume-Uni, PL68DH
        • Derriford Hospital
      • West Bromwich, England, Royaume-Uni, B71 4HJ
        • Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
    • Northern Ireland
      • Antrim, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT41 2RL
        • Antrim Area Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G11 6NT
        • NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
  • États-Unis
    • Michigan
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Detroit Clinical Research Center, PC
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a l'un des sous-types de lymphome T périphérique (PTCL) suivants confirmés par un examinateur central indépendant de pathologie, en utilisant la classification révisée des maladies de l'Organisation mondiale de la santé pour les lymphomes européens américains :

    • Leucémie/lymphome à cellules T/natural killer (NK)
    • Lymphome T adulte (TCL)/leucémie (virus de la leucémie humaine à cellules T 1+)
    • TCL angioimmunoblastique
    • Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), type systémique primaire, à l'exclusion du lymphome anaplasique kinase positif (ALK+) avec un score de l'indice pronostique international (IPI) inférieur à 2 lors du diagnostic initial et une réponse complète (RC) après un traitement basé sur CHOP
    • PTCL-non spécifié
    • Lymphome intestinal de type entéropathie
    • TCL hépatosplénique
    • Panniculite sous-cutanée TCL
    • Mycosis fongoïde transformé (tMF)
    • Lymphome extraganglionnaire à cellules T/NK de type nasal ou nasal
    • TCL gamma-delta cutané primaire
    • CD8+ cutané primaire agressif épidermique cytotoxique TCL

  • Achèvement documenté d'au moins 6 cycles de thérapie basée sur le CHOP :

    • CHOP 21
    • COUPER 14
    • CHOP + étoposide
    • Autres variantes CHOP : substitution autorisée pour 1 composant par un médicament ayant le même mécanisme d'action. Les composants supplémentaires, à l'exception de l'alemtuzumab, sont autorisés. Le rituximab peut être ajouté s'il n'est pas administré dans les 3 cycles de randomisation.
  • Le patient a obtenu une RC ou une réponse partielle (RP) selon l'évaluation de l'investigateur après l'achèvement du traitement basé sur le CHOP et a subi une évaluation radiologique dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group inférieur ou égal à 2.
  • Fonction sanguine, hépatique et rénale adéquate telle que définie par des tests de laboratoire.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la randomisation et accepter de pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration de pralatrexate.
  • Les hommes sexuellement actifs, y compris ceux qui ont une partenaire enceinte, doivent accepter de pratiquer un régime contraceptif de méthode de barrière médicalement acceptable (par exemple, des préservatifs) pendant qu'ils reçoivent du pralatrexate et pendant 90 jours après la dernière administration de pralatrexate.
  • A donné son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a :

    • Tumeurs précurseurs T/NK
    • ALCL (ALK+) avec un score IPI inférieur à 2 lors du diagnostic initial et une RC après un traitement basé sur le CHOP
    • Leucémie prolymphocytaire à cellules T
    • Leucémie lymphoïde à grands lymphocytes T
    • Mycosis fongoïde, sauf tMF
    • Syndrome de Sézary
    • Troubles CD30+ cutanés primitifs : ALCL et papulose lymphomatoïde

  • S'il y a des antécédents de malignités antérieures autres que celles ci-dessous, doit être exempt de maladie depuis au moins 5 ans. Les patients atteints de tumeurs malignes répertoriées ci-dessous moins de 5 ans avant l'entrée dans l'étude peuvent être recrutés s'ils ont reçu un traitement entraînant une résolution complète du cancer et n'ont aucune preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une maladie active/récidivante.

    • cancer de la peau autre que le mélanome
    • carcinome in situ du col de l'utérus
    • cancer localisé de la prostate
    • cancer localisé de la thyroïde

  • Avoir reçu une chimiothérapie (CT) ou une radiothérapie (RT) antérieure pour le PTCL, autre qu'un régime CHOP unique autorisé, sauf :

    • Patients atteints de lymphome nasal NK ayant reçu une RT locale moins de 4 semaines avant la randomisation.
    • Patients atteints de tMF ayant reçu 1 scanner systémique en monothérapie (sauf le méthotrexate) avant la transformation.
  • Exposition antérieure au pralatrexate.
  • Réception de corticostéroïdes systémiques dans les 3 semaines suivant le traitement à l'étude, à moins que le patient n'ait pris une dose continue de 10 mg/jour ou moins de prednisone par voie orale ou équivalent pendant au moins 4 semaines ou dans le cadre d'une réduction progressive de la prednisone CHOP.
  • Utilisation prévue de tout traitement pour le PTCL au cours de l'étude.

  • Le patient a :

    • Diagnostic positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 inférieur à 100 mm3 ou une charge virale détectable au cours des 3 derniers mois et recevant un traitement antirétroviral.
    • Sérologie positive pour l'hépatite B (VHB) et reçoit un traitement par interféron ou a des résultats de test de la fonction hépatique en dehors des paramètres des critères d'inclusion de l'étude. D'autres thérapies antivirales sont autorisées si elles sont à dose stable depuis au moins 4 semaines.
    • Virus de l'hépatite C (VHC) avec charge virale détectable ou preuve immunologique d'une maladie chronique active ou recevant/nécessitant un traitement antiviral.
    • Métastases ou lésions symptomatiques du système nerveux central nécessitant un traitement.
    • Hypertension non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive Classe III/IV selon les lignes directrices sur l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association
    • Infection active non contrôlée, condition médicale sous-jacente, y compris une maladie cardiaque instable, ou autre maladie grave altérant la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du placement de la ligne ou de la procédure de biopsie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pralatrexate
Les patients randomisés dans le bras Pralatrexate recevront une injection de pralatrexate et des vitamines B12 et de l'acide folique jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt du traitement par injection de pralatrexate soit rempli.
Médicament: Injection de Pralatrexate

Administration push intraveineuse (IV) en 30 secondes à 5 minutes via une voie intraveineuse brevetée contenant une solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %).

Dose initiale : 30 mg/m2

Administré chaque semaine pendant 3 semaines d'un cycle de 4 semaines jusqu'à ce que les critères d'arrêt selon le protocole soient remplis.

Autres noms:
  • FOLOTYNE
  • PDX
  • Pralatrexate
  • (RS)-10-propargyl-10-déazaaminoptérine
Aucune intervention: Observation
Les patients randomisés dans le groupe d'observation recevront des vitamines B12 et de l'acide folique et resteront sous observation jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt de l'observation soit rempli.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 76 mois)
La SSP a été définie comme le temps en jours entre la randomisation et la date de documentation objective de la progression de la maladie (MP) ou du décès, quelle qu'en soit la cause (date de la MP ou du décès - date de randomisation + 1). La SSP devait être évaluée selon les critères de l'atelier international (IWC) sans inclure la tomographie par émission de positrons (TEP). La MP a été définie comme toute nouvelle lésion ou augmentation supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) des sites précédemment impliqués à partir du nadir. Les participants vivants sans évaluation de la réponse à la maladie de la MP devaient être censurés à la date de leur dernière évaluation de la maladie ou à la date de randomisation, selon la date la plus tardive. La date de progression ne devait pas être imputée pour les participants avec des évaluations tumorales manquantes avant une évaluation de la MP. Les participants qui se retirent du traitement avant la MP devaient être suivis pour l'état de la maladie dans la mesure du possible. Les participants qui n'ont pas d'évaluation de réponse après le départ devaient être censurés lors de la randomisation.
De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 76 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 76 mois)
La survie globale a été définie comme le temps en jours entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause (date du décès - date de randomisation + 1).
De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 76 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), par rapport à l'état de la maladie au moment de l'entrée dans l'étude. Le pourcentage devait être calculé en divisant le nombre de participants dans chaque catégorie de réponse par le nombre de participants avec une maladie mesurable au départ. La réponse objective a été évaluée selon l'IWC sans inclure la TEP. La RC a été définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement. La RP a été définie comme la régression d'une maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites.
Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) du pire grade, des décès, des événements indésirables graves (EIG) et des EIG entraînant l'arrêt du traitement à l'étude, et des anomalies de laboratoire du pire grade
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 35 (± 5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour le bras Pralatrexate, et jusqu'à 35 (± 5) jours après l'arrêt du traitement à l'étude pour le bras d'observation (jusqu'à 2 ans)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès), invalidité ou incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois des EIG graves et non graves. Un EI d'« hématologie et chimie » a été recueilli et classé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03, où le grade 3 fait référence à des événements graves ou médicalement significatifs mais pas immédiatement mortels et le grade 4 à conséquences potentiellement mortelles.
De la première dose du médicament à l'étude à 35 (± 5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour le bras Pralatrexate, et jusqu'à 35 (± 5) jours après l'arrêt du traitement à l'étude pour le bras d'observation (jusqu'à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2011

Première publication (Estimation)

22 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PDX-017
  • 2010-022230-81 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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