Pralatrexaat versus observatie na op CHOP gebaseerde chemotherapie bij niet-gediagnosticeerde patiënten met perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een van de volgende subtypen van perifeer T-cellymfoom (PTCL), bevestigd door een onafhankelijke centrale pathologiebeoordelaar, met gebruikmaking van de herziene European American Lymphoma World Health Organization-ziekteclassificatie:

  • T/natural killer (NK)-cel leukemie/lymfoom
  • Volwassen T-cellymfoom (TCL)/leukemie (humaan T-celleukemievirus 1+)
  • Angioimmunoblastische TCL
  • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), primair systemisch type, exclusief anaplastisch lymfoomkinasepositief (ALK+) met International Prognostic Index (IPI)-score van minder dan 2 bij initiële diagnose en volledige respons (CR) na op CHOP gebaseerde therapie
  • PTCL-niet gespecificeerd
  • Intestinaal lymfoom van het enteropathie-type
  • Hepatosplenische TCL
  • Subcutane panniculitis TCL
  • Getransformeerde mycosis fungoides (tMF)
  • Extranodaal T/NK-cellymfoom nasaal of nasaal type
  • Primaire cutane gamma-delta TCL
  • Primaire cutane CD8+ agressieve epidermische cytotoxische TCL

• Gedocumenteerde voltooiing van ten minste 6 cycli van op CHOP gebaseerde therapie:

  • KOP 21
  • KOP 14
  • CHOP + etoposide
  • Andere CHOP-varianten: vervanging toegestaan ​​voor 1 component door een geneesmiddel met hetzelfde werkingsmechanisme. Aanvullende componenten, behalve alemtuzumab, zijn toegestaan. Rituximab kan worden toegevoegd als het niet binnen 3 cycli van randomisatie wordt gegeven.
• Patiënt heeft CR of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de beoordeling per onderzoeker na voltooiing van op CHOP gebaseerde therapie en heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie een radiologische beoordeling ondergaan.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group minder dan of gelijk aan 2.
• Adequate bloed-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumtests.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie en ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toe te passen vanaf de start van de studiebehandeling tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van pralatrexaat.
• Mannen die seksueel actief zijn, inclusief mannen met een zwangere partner, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie (bijv. condooms) toe te passen terwijl ze pralatrexaat krijgen en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van pralatrexaat.
• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft:

  • Precursor T/NK-neoplasmata
  • ALCL (ALK+) met IPI-score minder dan 2 bij initiële diagnose en CR na op CHOP gebaseerde therapie
  • T-cel prolymfocytische leukemie
  • T-cel grote granulaire lymfatische leukemie
  • Mycosis fungoides, behalve tMF
  • Sézary-syndroom
  • Primaire cutane CD30+ aandoeningen: ALCL en lymfomatoïde papulosis

• Als er een voorgeschiedenis is van andere maligniteiten dan hieronder vermeld, moet u minimaal 5 jaar ziektevrij zijn. Patiënten met hieronder vermelde maligniteiten kunnen minder dan 5 jaar voor deelname aan de studie worden opgenomen als ze een behandeling hebben ondergaan die heeft geleid tot volledige verdwijning van de kanker en geen klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs hebben van actieve/terugkerende ziekte.

  • niet-melanome huidkanker
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • gelokaliseerde prostaatkanker
  • gelokaliseerde schildklierkanker

• Ontvangst van eerdere chemotherapie (CT) of bestralingstherapie (RT) voor PTCL, anders dan een enkel toegestaan ​​CHOP-regime, behalve:

  • Patiënten met nasaal NK-lymfoom die minder dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie lokale RT kregen.
  • Patiënten met tMF die voorafgaand aan transformatie 1 systemische single-agent CT hebben ondergaan (behalve methotrexaat).
• Eerdere blootstelling aan pralatrexaat.
• Ontvangst van systemische corticosteroïden binnen 3 weken van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt gedurende ten minste 4 weken een continue dosis van 10 mg/dag of minder orale prednison of equivalent heeft ingenomen of als onderdeel van een CHOP prednisonafbouw.
• Gepland gebruik van een behandeling voor PTCL in de loop van het onderzoek.

• Patiënt heeft:

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve diagnose met een CD4-telling van minder dan 100 mm3 of detecteerbare virale belasting in de afgelopen 3 maanden en antiretrovirale therapie.
  • Hepatitis B (HBV)-positieve serologie en interferontherapie krijgt of leverfunctietestresultaten heeft die buiten de parameters van de inclusiecriteria vallen. Andere antivirale therapieën zijn toegestaan ​​bij een stabiele dosering gedurende minimaal 4 weken.
  • Hepatitis C (HCV)-virus met detecteerbare virale lading of immunologisch bewijs van chronische actieve ziekte of antivirale therapie ontvangen/vereist.
  • Symptomatische metastasen of laesies van het centrale zenuwstelsel die behandeling vereisen.
  • Ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen Klasse III/IV volgens de richtlijnen voor hartfalen van de New York Heart Association
  • Actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening waaronder onstabiele hartziekte, of andere ernstige ziekte waardoor het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen wordt aangetast.
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van lijnplaatsing of biopsieprocedure.