Pralatrexato vs Observação Após Quimioterapia baseada em CHOP em Pacientes com Linfoma de Células T Periféricas Não Diagnosticadas
18 de novembro de 2021 atualizado por: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Um estudo multicêntrico, randomizado, de fase 3 de pralatrexato sequencial versus observação em pacientes com linfoma periférico de células T não diagnosticado anteriormente que obtiveram uma resposta objetiva após o tratamento inicial com quimioterapia baseada em CHOP
O objetivo deste estudo é verificar se o pralatrexato aumenta a resposta e a sobrevida após quimioterapia baseada em CHOP (CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) e se o pralatrexato melhora a resposta em pacientes com resposta parcial após quimioterapia baseada em CHOP.
Os pacientes receberão pralatrexato ou ficarão sob observação.
Todos os pacientes receberão vitaminas B12 e ácido fólico e farão visitas clínicas regulares para avaliar sua doença e saúde.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, de Fase 3, aberto de pralatrexato sequencial versus observação em pacientes com PTCL não diagnosticado anteriormente que alcançaram uma resposta objetiva após o tratamento inicial com quimioterapia baseada em CHOP.
Após a documentação da conclusão de uma resposta objetiva após pelo menos 6 ciclos de uma confirmação de quimioterapia baseada em CHOP designada da histopatologia por revisão independente e confirmação de que todos os critérios de elegibilidade foram atendidos, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 2:1 para pralatrexato ou observação , de acordo com um desenho de bloco permutado com fator de estratificação de Resposta Tumoral por Investigador na conclusão da terapia baseada em CHOP (Resposta Completa [CR] vs Resposta Parcial [PR]).
Todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de pralatrexato foram acompanhados por segurança até 35 (± 5) dias após a última dose de pralatrexato ou até que todos os EAs relacionados ao tratamento tenham resolvido ou retornado à linha de base/Grau 1, o que for mais longo, ou até foi determinado que o resultado não muda com o acompanhamento adicional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Center
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3109
- Saint Vincent's Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Frankston Hospital
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Health
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ Sint-Jan
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña- Hospital A Coruña
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital de Madrid Norte-Sanchinarro
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Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra, Servicio de Hematologia
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Detroit Clinical Research Center, PC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Brest, França, 29609
- Hopital Morvan
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Pessac, França, 33604
- CHU Haut-Lévêque
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Dublin 8, Irlanda
- St James Hospital
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Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein-Kerem Medical Centre
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Bologna, Itália, 40138
- Az. Ospedaliera Universitaria S. Orsola Malpighi
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Brescia, Itália, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Ravenna, Itália, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
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Roma, Itália, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Siena, Itália, 53100
- Az. Ospedaliera Università Senese
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Forli
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Meldola, Forli, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland City Hospital / Auckland University
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital
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Milford, Nova Zelândia
- North Shore Hospital
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia, 1640
- Middlemore Hospital
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Dept of Hematology and Transplantology
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Kraków, Polônia, 30-510
- Małopolskie Centrum Medyczne
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-781
- Klinika Nowotworów Ukladu Chlonnego Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej-Curie
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San Juan, Porto Rico, 00918
- Auxilio Mutuo Cancer Center
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Warwick, Reino Unido, CA34 5BW
- UHCW (University Hospital Coventry and Warwickshire)
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Dorset
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Poole, Dorset, Reino Unido, BH15 2JB
- Poole Hospital NHS Foundation Trust, Poole General Hospital
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England
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Plymouth, England, Reino Unido, PL68DH
- Derriford Hospital
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West Bromwich, England, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Northern Ireland
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Antrim, Northern Ireland, Reino Unido, BT41 2RL
- Antrim Area Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G11 6NT
- NHS Greater Glasgow and Clyde Western Infirmary
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
O paciente tem um dos seguintes subtipos de linfoma periférico de células T (PTCL) confirmado por um revisor de patologia central independente, usando a classificação de doenças da Organização Mundial da Saúde revisada para linfoma americano europeu:
- Leucemia/linfoma de células T/natural killer (NK)
- Linfoma de células T adultas (TCL)/leucemia (vírus da leucemia de células T humanas 1+)
- TCL angioimunoblástico
- Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), tipo sistêmico primário, excluindo linfoma anaplásico quinase positivo (ALK+) com índice de prognóstico internacional (IPI) inferior a 2 no diagnóstico inicial e resposta completa (CR) após terapia baseada em CHOP
- PTCL não especificado
- Linfoma intestinal do tipo enteropatia
- TCL hepatoesplênico
- Paniculite subcutânea TCL
- Micose fungóide transformada (tMF)
- Linfoma extranodal de células T/NK tipo nasal ou nasal
- TCL cutâneo primário gama-delta
- TCL citotóxico epidérmico agressivo CD8+ cutâneo primário
Conclusão documentada de pelo menos 6 ciclos de terapia baseada em CHOP:
- CHOP 21
- CHOP 14
- CHOP + etoposido
- Outras variantes do CHOP: substituição permitida de 1 componente por um fármaco com o mesmo mecanismo de ação. Componentes adicionais, exceto alentuzumabe, são permitidos. O rituximabe pode ser adicionado se não for administrado dentro de 3 ciclos de randomização.
- O paciente alcançou CR ou resposta parcial (PR) de acordo com a avaliação do investigador após a conclusão da terapia baseada em CHOP e teve avaliação radiológica dentro de 21 dias antes da randomização.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group menor ou igual a 2.
- Função sanguínea, hepática e renal adequada, conforme definido por exames laboratoriais.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da randomização e concordar em praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do tratamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última administração de pralatrexato.
- Homens sexualmente ativos, incluindo aqueles com parceira grávida, devem concordar em praticar um regime contraceptivo de método de barreira clinicamente aceitável (por exemplo, preservativos) enquanto estiverem recebendo pralatrexato e por 90 dias após a última administração de pralatrexato.
- Deu consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
O paciente tem:
- Neoplasias precursoras T/NK
- ALCL (ALK+) com pontuação IPI inferior a 2 no diagnóstico inicial e CR após terapia baseada em CHOP
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Leucemia linfocítica granular grande de células T
- Micose fungoide, exceto tMF
- Síndrome de Sézary
- Distúrbios cutâneos primários de CD30+: ALCL e papulose linfomatóide
Se houver história de malignidades prévias além das abaixo, deve estar livre de doença por pelo menos 5 anos. Pacientes com malignidades listadas abaixo de menos de 5 anos antes da entrada no estudo podem ser inscritos se tiverem recebido tratamento resultando na resolução completa do câncer e não tiverem nenhuma evidência clínica, radiológica ou laboratorial de doença ativa/recorrente.
- câncer de pele não melanoma
- carcinoma in situ do colo do útero
- câncer de próstata localizado
- câncer de tireoide localizado
Recebimento de quimioterapia (CT) ou radioterapia (RT) anterior para PTCL, além de um único regime CHOP permitido, exceto:
- Pacientes com linfoma NK nasal que receberam RT local menos de 4 semanas antes da randomização.
- Pacientes com tMF que receberam 1 TC de agente único sistêmico (exceto metotrexato) antes da transformação.
- Exposição prévia ao pralatrexato.
- Recebimento de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 semanas do tratamento do estudo, a menos que o paciente esteja tomando uma dose contínua de 10 mg/dia ou menos de prednisona oral ou equivalente por pelo menos 4 semanas ou como parte de uma redução gradual de prednisona no CHOP.
- Uso planejado de qualquer tratamento para PTCL durante o curso do estudo.
O paciente tem:
- Diagnóstico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 inferior a 100 mm3 ou carga viral detectável nos últimos 3 meses e recebendo terapia anti-retroviral.
- Sorologia positiva para hepatite B (HBV) e está recebendo terapia com interferon ou tem resultados de testes de função hepática fora dos parâmetros dos critérios de inclusão no estudo. Outras terapias antivirais são permitidas se em dose estável por pelo menos 4 semanas.
- Vírus da hepatite C (HCV) com carga viral detectável ou evidência imunológica de doença crônica ativa ou recebendo/requer terapia antiviral.
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central ou lesões que requerem tratamento.
- Hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV de acordo com as Diretrizes de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association
- Infecção ativa não controlada, condição médica subjacente, incluindo doença cardíaca instável, ou outra doença grave que prejudique a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo.
- Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, exceto para colocação de linha ou procedimento de biópsia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pralatrexato
Os pacientes randomizados para o braço de pralatrexato receberão injeção de pralatrexato e vitaminas B12 e ácido fólico até que um critério para a descontinuação do tratamento com injeção de pralatrexato seja atendido.
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Administração de injeção intravenosa (IV) durante 30 segundos a 5 minutos através de uma linha patenteada IV contendo solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%). Dose inicial: 30 mg/m2 Administrado semanalmente por 3 semanas de um ciclo de 4 semanas até que os critérios para descontinuação de acordo com o protocolo sejam atendidos.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Observação
Os pacientes randomizados para o Grupo de Observação receberão Vitaminas B12 e Ácido Fólico e permanecerão sob observação até que um critério para descontinuação da observação seja atendido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a data de progressão da doença ou óbito por qualquer causa (até 76 meses)
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A PFS foi definida como o tempo em dias desde a randomização até a data da documentação objetiva da progressão da doença (PD) ou morte, independentemente da causa (data da DP ou morte - data da randomização + 1).
A PFS deveria ser avaliada de acordo com os Critérios do Workshop Internacional (IWC) sem incluir a tomografia por emissão de pósitrons (PET).
A DP foi definida como qualquer nova lesão ou aumento maior ou igual a (>=) 50 por cento (%) dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
Os participantes que estavam vivos sem uma avaliação de resposta à doença de DP deveriam ser censurados em sua última data de avaliação de doença ou na data de randomização, o que fosse posterior.
A data de progressão não deveria ser imputada para participantes com avaliações de tumor ausentes antes de uma avaliação de DP.
Os participantes que abandonaram o tratamento antes da DP deveriam ser acompanhados quanto ao estado da doença sempre que possível.
Os participantes que não tiveram avaliações de resposta após a linha de base deveriam ser censurados na randomização.
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Da randomização até a data de progressão da doença ou óbito por qualquer causa (até 76 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte (até 76 meses)
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A sobrevida global foi definida como o tempo em dias desde a randomização até a data do óbito, independentemente da causa (data do óbito - data da randomização + 1).
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Da randomização até a morte (até 76 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com uma resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), em relação ao estado da doença no momento da entrada no estudo.
A porcentagem deveria ser calculada dividindo o número de participantes dentro de cada categoria de resposta pelo número de participantes com doença mensurável na linha de base.
A resposta objetiva foi avaliada de acordo com o IWC sem incluir PET.
A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis da doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
PR foi definido como regressão da doença mensurável e sem novos locais.
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Até 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) de pior grau, mortes, eventos adversos graves (SAEs) e SAEs que levaram à descontinuação do tratamento do estudo e anormalidades laboratoriais de pior grau
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até 35 (±5) dias após a última dose do medicamento do estudo para o braço Pralatrexato e até 35 (± 5) dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o braço de observação (até 2 anos)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida (risco imediato de morte), deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita.
EA incluiu EAS graves e não EAG.
Um EA de "Hematologia e Química" foi coletado e classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 4.03, onde o Grau 3 refere-se a grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador à vida e o Grau 4 refere-se a consequências com risco de vida.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até 35 (±5) dias após a última dose do medicamento do estudo para o braço Pralatrexato e até 35 (± 5) dias após a descontinuação do tratamento do estudo para o braço de observação (até 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- 10-deazaaminopterina
- Aminopterina
Outros números de identificação do estudo
- PDX-017
- 2010-022230-81 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .