NIH UNI 研究: 尿素サイクル障害、栄養および免疫

尿素サイクル障害 (UCD) は、先天性代謝異常 (IEM) の中で最も頻度の高い疾患であり、タンパク質の異化作用による廃棄窒素の肝臓での処理がブロックされた結果として起こります。 ウイルス感染は、UCD における生命を脅かす急性高アンモニア血症の危機を引き起こす重要な役割を果たします。 最近の H1N1 インフルエンザのパンデミックは、この脆弱な集団を重大なリスクにさらしています。 これらの患者に対する標準的なケアは、季節性および H1N1 インフルエンザウイルスの定期的なワクチン接種です。 ただし、栄養不足とその根底にある酵素障害は、ワクチン接種の有効性に影響を与える可能性があります。

尿素サイクル障害の食事管理には、タンパク質制限による食事の変更が含まれます。 制限的な食事管理によるタンパク質エネルギー栄養失調、必須脂肪酸欠乏症、および微量栄養素欠乏症は、さまざまな先天性代謝異常で報告されています。 一般に、食事の欠乏と免疫機能への影響は十分に文書化されています。

廃棄窒素の処理に加えて、尿素回路はさまざまな生物学的機能のためのアルギニンも生成します。 代謝ブロックの部位によっては、UCD患者はシトルリンとアルギニンが全身的に欠乏するリスクがあり、免疫系に影響を与える可能性があります. アミノ酸シトルリンとアルギニンの免疫調節の役割は、癌や敗血症などの病状における栄養不足の状況で特徴付けられています。 全身感染はまた、全身のシトルリンとアルギニンを枯渇させ、UCDの根本的な欠乏を悪化させる可能性があります. 免疫系の細胞は、尿素サイクルとより直接的な関係があります。尿素サイクル酵素であるアルギノコハク酸シンテターゼ (ASS)、アルギノコハク酸リアーゼ (ASL)、およびアルギナーゼ (ARG1) も、白血球代謝の構成要素である可能性があります。 白血球の代謝に影響を与える全体的、一般的および特定の栄養不足と酵素障害は、ワクチンの有効性に影響を与える可能性があります。 しかし、UCD などの自然の実験における免疫系の機能は、依然として十分に研究されていない領域です。

このプロトコルでは、UCD または関連疾患の患者の栄養/代謝および免疫学的状態を臨床的に評価します。 通常の入院は 2 ～ 3 日間続き、尿の採取、採血、放射線検査、栄養評価と生体認証、および季節性インフルエンザと H1N1 インフルエンザの混合ワクチンの接種が含まれます。 フォローアップの外来患者の予定は、研究期間の終わりに予定されます。

研究の目的は、見られる栄養および免疫不全を説明し、この患者集団における栄養/酵素/免疫学的相関関係を調査し、この患者集団におけるワクチンの有効性を説明し、未知のクラスの証拠を持つまれな家族の新しい遺伝子を検索することです。 UCDの。 母集団は、NIHで以前に評価された患者、医師の紹介、およびclinicaltrials.govからの研究に向けられた家族で構成されます。 国立尿素サイクル障害財団と同様に。 すべての患者は NIH 臨床センターで評価されます。