NIH UNI-undersøgelsen: Ureacyklusforstyrrelser, ernæring og immunitet

Ureacyklusforstyrrelser (UCD) er blandt de hyppigste af de medfødte metabolismefejl (IEM) og skyldes en blokering i leverens bortskaffelse af nitrogenaffald fra proteinkatabolisme. Virale infektioner spiller en væsentlig rolle i at fremkalde livstruende akutte hyperammonemiske kriser ved UCD. Den nylige H1N1-influenzapandemi har sat denne sårbare befolkning i betydelig risiko. Standarden for behandling af disse patienter er rutinevaccination for sæsonbestemt og H1N1 influenzavirus. Imidlertid kan ernæringsmæssige mangler og deres underliggende enzymopati påvirke vaccinationens effektivitet.

Diætbehandling af urinstofcyklusforstyrrelser omfatter kostændringer med proteinrestriktion. Proteinenergifejlernæring, essentielle fedtsyremangel og mikronæringsstofmangel på grund af restriktiv koststyring er blevet rapporteret i forskellige medfødte metabolismefejl. Generelt er kostmangler og deres effekt på immunfunktionen veldokumenteret.

Ud over bortskaffelse af affaldskvælstof genererer urinstofkredsløbet også arginin til forskellige biologiske funktioner. Afhængigt af stedet for den metaboliske blokering er UCD-patienter i risiko for at få systemisk mangel på citrullin og arginin, med potentielle implikationer for immunsystemet. De immunmodulerende roller af aminosyrerne citrullin og arginin er blevet karakteriseret i sammenhæng med ernæringsmæssige mangler ved sygdomstilstande som cancer og sepsis. Systemisk infektion kan også udtømme systemisk citrullin og arginin, hvilket forstærker en underliggende mangel i UCD. Immunsystemets celler har et mere direkte forhold til urinstofcyklussen: urinstofcyklusenzymer arginosuccinatsyntetase (ASS), arginosuccinatlyase (ASL) og arginase (ARG1) kan også være komponenter i leukocytmetabolismen. Generelt kan generelle og specifikke ernæringsmæssige mangler og enzymopatier, der påvirker leukocytmetabolismen, potentielt påvirke vaccinens effektivitet. Imidlertid er immunsystemets funktion i natureksperimenter som UCD fortsat et understuderet område.

I denne protokol vil vi klinisk evaluere de ernæringsmæssige/metaboliske og immunologiske tilstande hos patienter med UCD eller relaterede lidelser. Rutineindlæggelser vil vare 2-3 dage og involvere urinopsamling, blodtagning, radiologiske procedurer, ernæringsvurdering og biometri og vaccination mod kombineret sæsonbestemt/H1N1-influenza. Opfølgende ambulante aftaler vil blive planlagt i slutningen af ​​studieperioden.

Undersøgelsens mål vil være at beskrive de ernærings- og immundefekter set, forespørgsel efter ernærings-/enzymatiske/immunologiske sammenhænge i denne patientpopulation, beskrive vaccineeffektivitet i denne patientpopulation og søge efter nye gener i sjældne familier, der har evidens for en ukendt klasse af UCD. Populationen vil bestå af patienter, der tidligere er blevet evalueret på NIH, lægehenvisninger og familier, der er rettet til undersøgelsen fra clinicaltrials.gov samt National Urea Cycle Disorders Foundation. Alle patienter vil blive evalueret på NIH Clinical Center.