A NIH UNI-tanulmány: Karbamidciklus-zavarok, táplálkozás és immunitás
Célok:
- Táplálkozási és immunrendszeri problémák tanulmányozása karbamidciklus-zavarban szenvedőknél.
- Annak tanulmányozása, hogy a karbamidciklus-zavarban szenvedők és egészséges önkéntesek hogyan reagálnak a standard influenza és/vagy hepatitis A vakcinákra.
- Összehasonlítani a karbamidciklus-zavarban szenvedők táplálkozásában és immunrendszerében mutatkozó különbségeket egészséges önkéntesekéivel.
Jogosultság:
- Egészséges, legalább 2 éves férfiak és nők, akik be tudnak utazni a National Institutes of Health kórházába, Bethesda, MD
- Legalább 2 éves férfiak és nők, akiknek karbamidciklus-zavaruk van, és be tudnak utazni a National Institutes of Health kórházába, Bethesda államba.
Tervezés:
Karbamidciklus zavarban szenvedő betegek:
- A résztvevők 2-3 napot töltenek a National Institutes of Health kórházában a következő vizsgálatok elvégzésére:
- Fizikai vizsgálat és a kórtörténet áttekintése
- Táplálkozási napló 3 nappal a vizsgálat megkezdése előtt
- Vérvétel
- 24 órás vizeletgyűjtés
- Nyugalmi anyagcsere teszt
- DEXA képalkotó vizsgálat a csontokról és a testzsírról
- Azok a résztvevők, akik elég idősek bizonyos feladatok önálló elvégzéséhez (például öltözködés és étkezés), a következő extra teszteket választhatják:
- 24 órás metabolikus szoba mérések
- BodPod (bejegyzett védjegy) tanulmány a csontok és a testzsír mérésére
- A vizsgálat végén a résztvevők választhatnak az influenza és/vagy a hepatitis A elleni oltás mellett, és ellenőrizni fogják őket, hogy ellenőrizzék a lehetséges mellékhatásokat.
- A résztvevők 1-3 hónapon belül visszatérnek utóvizsgálatra/immunizálásra.
Egészséges önkénteseknek:
- A résztvevőket a National Institutes of Health Kórház járóbeteg-szakrendelésein látják majd el, legfeljebb 2 alkalommal a következő esetekben:
- Tekintse át a vizsgálat megkezdése előtt 3 nappal kitöltött étkezési naplót
- Vérvétel
- A vizsgálat végén a résztvevők választhatnak az influenza és/vagy a hepatitis A elleni oltás mellett, és ellenőrizni fogják őket, hogy ellenőrizzék a lehetséges mellékhatásokat.
- A résztvevők 1-3 hónapon belül visszatérnek utóvizsgálatra/immunizálásra.
- A második járóbeteg-látogatás előtt 3 nappal befejezett második étkezési napló felülvizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A karbamidciklus-zavarok (UCD) az anyagcsere veleszületett hibái (IEM) közül a leggyakoribbak közé tartoznak, és a fehérje-katabolizmusból származó hulladék nitrogén májban történő elhelyezésének blokkolásának eredménye. A vírusfertőzések jelentős szerepet játszanak az életveszélyes akut hiperammonémiás krízisek kiváltásában UCD-ben. A közelmúltban kitört H1N1 influenzajárvány ezt a sebezhető populációt jelentős kockázatnak tette ki. Az ilyen betegek ellátásának standardja a szezonális és a H1N1 influenzavírusok elleni rutin vakcinázás. A táplálkozási hiányosságok és a mögöttes enzimpátia azonban befolyásolhatja a vakcinázás hatékonyságát.
A karbamidciklus zavarainak étrendi kezelése magában foglalja az étrend módosítását fehérje korlátozással. A fehérje-energia alultápláltságról, az esszenciális zsírsav-hiányról és a korlátozó étrend-kezelésből adódó mikrotápanyag-hiányokról számoltak be különböző veleszületett anyagcsere-hibákban. Általánosságban elmondható, hogy az étrendi hiányosságok és azok immunfunkcióra gyakorolt hatása jól dokumentált.
A karbamid-ciklus a hulladéknitrogén eltávolítása mellett arginint is termel különféle biológiai funkciókhoz. A metabolikus blokk helyétől függően az UCD-ben szenvedő betegeknél fennáll annak a veszélye, hogy szisztémás citrullin- és argininhiányossá válnak, ami az immunrendszerre is hatással lehet. A citrullin és az arginin aminosavak immunmoduláló szerepét a táplálkozási hiányosságok összefüggésében jellemezték olyan betegségekben, mint a rák és a szepszis. A szisztémás fertőzés a szisztémás citrullint és az arginint is kimerítheti, ami az UCD mögöttes hiányát súlyosbítja. Az immunrendszer sejtjei közvetlenebb kapcsolatban állnak a karbamidciklussal: a karbamid ciklusú enzimek, az arginoszukcinát-szintetáz (ASS), az arginoszukcinát-liáz (ASL) és az argináz (ARG1) szintén a leukocita-anyagcsere összetevői lehetnek. Összességében az általános és specifikus táplálkozási hiányosságok és a leukocita metabolizmust befolyásoló enzimpátiák potenciálisan befolyásolhatják a vakcina hatékonyságát. Az immunrendszer működése azonban a természeti kísérletekben, például az UCD-ben, továbbra is kevéssé vizsgált terület.
Ebben a protokollban klinikailag értékeljük az UCD-ben vagy kapcsolódó rendellenességekben szenvedő betegek táplálkozási/metabolikus és immunológiai állapotát. A szokásos fekvőbeteg-felvételek 2-3 napig tartanak, és vizeletgyűjtést, vérvételt, radiológiai eljárásokat, táplálkozás-felmérést és biometrikus vizsgálatot, valamint kombinált szezonális/H1N1-influenza elleni védőoltást foglalnak magukban. Az ambuláns utókezelést a vizsgálati időszak végén ütemezzük.
A vizsgálat célja a tapasztalt táplálkozási és immunhiányok leírása, a táplálkozási/enzimatikus/immunológiai összefüggések lekérdezése ebben a betegpopulációban, az oltás hatékonyságának leírása ebben a betegpopulációban, és új gének keresése olyan ritka családokban, amelyek bizonyítékokkal rendelkeznek egy ismeretlen osztályra. az UCD. A populáció az NIH-nál korábban értékelt betegekből, az orvosok beutalóiból és a klinikai vizsgálatba irányított családokból áll majd. valamint a National Urea Cycle Disorders Foundation. Minden beteget az NIH Klinikai Központjában értékelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Betegek:
Bármely nem és etnikai hovatartozású, 2 éves vagy annál idősebb, karbamidciklus-rendellenességgel diagnosztizált személy beiratkozhat ebbe a protokollba.
A betegeket a helyi metabolikus szolgáltatónak kell orvosilag és táplálkozásilag kezelnie. Ha szükséges, írásos beleegyezést kérünk a pácienstől, hogy áttekintsük otthoni orvosától az egészségügyi dokumentációt a jogosultság megerősítése érdekében.
Egészséges önkéntesek:
Bármely nem és etnikai hovatartozású, 2 éves vagy annál idősebb személy beiratkozhat ebbe a protokollba.
Hozzáférhet saját személyes orvosi szolgáltatójához <TAB>
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
2 évesnél fiatalabb
Egészségi állapotuk miatt képtelenek az NIH-ba utazni
Legutóbbi (6 hónapos) oltás vagy immunmoduláló gyógyszer anamnézisében
Súlyos reakciók tojásra és/vagy latexre
Korábbi védőoltásokra adott súlyos reakciók a kórtörténetben (pl. csalánkiütés, bőrkiütés, légzési nehézség)
Személyes orvosi ellátással nem rendelkező személyek
Aktuális fertőzésben szenvedő személyek, vagy egészségügyi szolgáltató gondozása alatt állnak egy folyamatban lévő egészségügyi probléma miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Barshop BA, Summar ML. Attitudes regarding vaccination among practitioners of clinical biochemical genetics. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):1-2. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.08.001. No abstract available.
- Batshaw ML, Brusilow S, Waber L, Blom W, Brubakk AM, Burton BK, Cann HM, Kerr D, Mamunes P, Matalon R, Myerberg D, Schafer IA. Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways of waste nitrogen synthesis and excretion. N Engl J Med. 1982 Jun 10;306(23):1387-92. doi: 10.1056/NEJM198206103062303.
- Summar M, Tuchman M. Proceedings of a consensus conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2001 Jan;138(1 Suppl):S6-10. doi: 10.1067/mpd.2001.111831.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Ornitin-karbamoiltranszferáz-hiányos betegség
- Karbamid ciklus rendellenességek, veleszületett
- Citrullinémia
- Arginino-borostyánkősav aciduria
- Hyperargininaemia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110217 (GSK)
- 11-HG-0217
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .