NIH UNI -tutkimus: Ureasyklin häiriöt, ravitsemus ja immuniteetti
Tavoitteet:
- Tutkia ravitsemus- ja immuunijärjestelmän ongelmia ihmisillä, joilla on ureakiertohäiriöitä.
- Tutkia, kuinka ihmiset, joilla on ureakiertohäiriöitä, ja terveet vapaaehtoiset reagoivat tavanomaisiin influenssa- ja/tai hepatiitti A -rokotteisiin.
- Vertaa ureakiertohäiriöistä kärsivien ihmisten ravinnon ja immuunijärjestelmän eroja terveiden vapaaehtoisten vastaaviin.
Kelpoisuus:
- Terveet, vähintään 2-vuotiaat miehet ja naiset, jotka voivat matkustaa National Institutes of Health -sairaalaan Bethesda, MD
- Vähintään 2-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on ureakiertohäiriö ja jotka voivat matkustaa National Institutes of Healthin sairaalaan Bethesdaan, MD.
Design:
Potilaille, joilla on ureakiertohäiriö:
- Osallistujat viettävät 2–3 päivää National Institutes of Healthin sairaalassa seuraavia testejä varten:
- Fyysinen tentti ja sairaushistorian tarkistus
- Ruokapäiväkirja 3 päivää ennen tutkimuksen alkua
- Verikokeet
- 24 tunnin virtsan keräys
- Lepoaineenvaihduntatesti
- DEXA-skannauskuvaustutkimus luista ja kehon rasvasta
- Osallistujat, jotka ovat tarpeeksi vanhoja tekemään tiettyjä tehtäviä itse (kuten pukeutumaan ja syömään), voivat valita seuraavat lisätestit:
- 24 tunnin aineenvaihduntahuonemittaukset
- BodPod (Registered Trademark) -tutkimus luiden ja kehon rasvan mittaamiseksi
- Osallistujat voivat halutessaan ottaa influenssarokotteen ja/tai hepatiitti A -rokotteen tutkimuksen lopussa, ja heitä seurataan mahdollisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi.
- Osallistujat palaavat 1–3 kuukauden kuluessa seurantatesteihin/rokotuksiin.
Terveille vapaaehtoisille:
- Osallistujat nähdään National Institutes of Health -sairaalan poliklinikoilla enintään kahdella käynnillä seuraavissa tapauksissa:
- Tarkista ruokapäiväkirja, joka on täytetty 3 päivää ennen tutkimuksen alkamista
- Verikokeet
- Osallistujat voivat halutessaan ottaa influenssarokotteen ja/tai hepatiitti A -rokotteen tutkimuksen lopussa, ja heitä seurataan mahdollisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi.
- Osallistujat palaavat 1–3 kuukauden kuluessa seurantatesteihin/rokotuksiin.
- Toisen ruokapäiväkirjan tarkistus, joka on suoritettu 3 päivää ennen toista avohoitokäyntiä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ureasyklin häiriöt (UCD) ovat yksi yleisimmistä synnynnäisistä aineenvaihduntavirheistä (IEM), ja ne johtuvat proteiinikatabolian aiheuttaman jätetypen estämisestä maksassa. Virusinfektioilla on merkittävä rooli hengenvaarallisten akuuttien hyperammoneemisten kriisien synnyttämisessä UCD:ssä. Äskettäinen H1N1-influenssapandemia on asettanut tämän haavoittuvan väestön merkittävään riskiin. Näiden potilaiden hoidon standardi on rutiinirokote kausi- ja H1N1-influenssaviruksia vastaan. Ravitsemukselliset puutteet ja niiden taustalla oleva entsymopatia voivat kuitenkin vaikuttaa rokotuksen tehokkuuteen.
Ureakiertohäiriöiden ruokavalion hallintaan kuuluu ruokavalion muuttaminen proteiinirajoituksella. Proteiinienergian aliravitsemus, välttämättömien rasvahappojen puutos ja rajoittavasta ruokavaliosta johtuvat hivenravinteiden puutteet on raportoitu useissa synnynnäisissä aineenvaihduntavirheissä. Yleisesti ottaen ruokavalion puutteet ja niiden vaikutukset immuunijärjestelmään on dokumentoitu hyvin.
Jätetypen hävittämisen lisäksi ureakierto tuottaa myös arginiinia erilaisiin biologisiin toimintoihin. Metabolisen eston paikasta riippuen UCD-potilailla on riski saada systeemisesti sitrulliinin ja arginiinin puutos, millä voi olla vaikutuksia immuunijärjestelmään. Aminohappojen sitrulliinin ja arginiinin immunomodulatoriset roolit on karakterisoitu ravitsemuksellisten puutteiden yhteydessä sairaustiloissa, kuten syöpä ja sepsis. Systeeminen infektio voi myös heikentää systeemistä sitrulliinia ja arginiinia, mikä pahentaa UCD:n taustalla olevaa puutetta. Immuunijärjestelmän soluilla on suorempi yhteys ureakiertoon: ureasyklin entsyymit arginosukkinaattisyntetaasi (ASS), arginosukkinaattilyaasi (ASL) ja arginaasi (ARG1) voivat myös olla leukosyyttien aineenvaihdunnan komponentteja. Kaiken kaikkiaan yleiset ja erityiset ravitsemukselliset puutteet ja entsymopatiat, jotka vaikuttavat leukosyyttien aineenvaihduntaan, voivat mahdollisesti vaikuttaa rokotteen tehoon. Immuunijärjestelmän toiminta luonnonkokeissa, kuten UCD, on kuitenkin edelleen alitutkittu alue.
Tässä protokollassa arvioimme kliinisesti niiden potilaiden ravitsemukselliset/aineenvaihdunta- ja immunologiset tilat, joilla on UCD tai siihen liittyviä häiriöitä. Säännölliset sairaalahoidot kestävät 2-3 päivää ja sisältävät virtsan keräämisen, verenoton, radiologiset toimenpiteet, ravitsemusarvioinnin ja biometrian sekä rokotuksen yhdistelmä-kausi-/H1N1-influenssaa vastaan. Avohoidon seuranta-ajat sovitaan opintojakson lopussa.
Tutkimuksen tavoitteena on kuvata havaittuja ravitsemus- ja immuunipuutteita, kysellä ravitsemus-/entsymaattisia/immunologisia korrelaatioita tässä potilaspopulaatiossa, kuvata rokotteen tehokkuutta tässä potilaspopulaatiossa ja etsiä uusia geenejä harvinaisista perheistä, joilla on todisteita tuntemattomasta luokasta. UCD:stä. Populaatio koostuu potilaista, jotka on arvioitu aiemmin NIH:ssa, lääkärin lähetteistä ja perheistä, jotka on ohjattu tutkimukseen osoitteesta klinikan.gov. sekä National Urea Cycle Disorders Foundation. Kaikki potilaat arvioidaan NIH:n kliinisessä keskuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat:
Kaikki 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat sukupuolen ja etnisen alkuperän ikäiset, joilla on diagnosoitu ureakiertohäiriö, voivat ilmoittautua tähän protokollaan.
Paikallisen aineenvaihduntapalveluntarjoajan on hoidettava potilaita lääketieteellisesti ja ravitsemuksellisesti. Tarvittaessa hankimme potilaalta kirjallisen suostumuksen kotilääkärin potilastietojen tarkistamiseen kelpoisuuden vahvistamiseksi.
Terveet vapaaehtoiset:
Kaikki 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat sukupuolet ja etniset alkuperät ovat oikeutettuja ilmoittautumaan tähän protokollaan.
Sinulla on pääsy omaan henkilökohtaiseen terveydenhuoltopalveluun <TAB>
POISTAMISKRITEERIT:
Alle 2 vuoden ikäinen
Kyvyttömyys matkustaa NIH:hen terveydentilansa vuoksi
Viimeaikainen (6 kuukauden) rokotushistoria tai immuunivastetta moduloiva lääke
Vakavat reaktiot munille ja/tai lateksille
Aiempiin rokotteisiin liittyviä vakavia reaktioita (esim. nokkosihottuma, ihottuma, hengitysvaikeudet)
Henkilöt, joilla ei ole henkilökohtaista terveydenhoitajaa
Henkilöt, joilla on tällä hetkellä infektioita tai jotka ovat terveydenhoitajan hoidossa meneillään olevan lääketieteellisen ongelman vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barshop BA, Summar ML. Attitudes regarding vaccination among practitioners of clinical biochemical genetics. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):1-2. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.08.001. No abstract available.
- Batshaw ML, Brusilow S, Waber L, Blom W, Brubakk AM, Burton BK, Cann HM, Kerr D, Mamunes P, Matalon R, Myerberg D, Schafer IA. Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways of waste nitrogen synthesis and excretion. N Engl J Med. 1982 Jun 10;306(23):1387-92. doi: 10.1056/NEJM198206103062303.
- Summar M, Tuchman M. Proceedings of a consensus conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2001 Jan;138(1 Suppl):S6-10. doi: 10.1067/mpd.2001.111831.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Ornitiinikarbamoyylitransferaasin puutossairaus
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Sitrullinemia
- Argininomeripihkahappoasiduria
- Hyperargininemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110217 (GSK)
- 11-HG-0217
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .