L'étude NIH UNI : Troubles du cycle de l'urée, nutrition et immunité

Les troubles du cycle de l'urée (UCD) sont parmi les erreurs innées du métabolisme (IEM) les plus fréquentes et résultent d'un blocage de l'élimination hépatique des déchets azotés issus du catabolisme des protéines. Les infections virales jouent un rôle important dans la précipitation des crises hyperammonémiques aiguës potentiellement mortelles dans l'UCD. La récente pandémie de grippe H1N1 a fait courir un risque important à cette population vulnérable. La norme de soins pour ces patients est la vaccination systématique contre les virus de la grippe saisonnière et H1N1. Cependant, les carences nutritionnelles et leur enzymopathie sous-jacente peuvent affecter l'efficacité de la vaccination.

La prise en charge diététique des troubles du cycle de l'urée comprend une modification de l'alimentation avec restriction protéique. La malnutrition protéino-énergétique, les carences en acides gras essentiels et les carences en micronutriments dues à une gestion diététique restrictive ont été rapportées dans diverses erreurs innées du métabolisme. En général, les carences alimentaires et leurs effets sur la fonction immunitaire sont bien documentés.

En plus de l'élimination de l'azote résiduaire, le cycle de l'urée génère également de l'arginine pour diverses fonctions biologiques. Selon le site du bloc métabolique, les patients atteints d'UCD risquent de devenir systémiquement déficients en citrulline et en arginine, avec des implications potentielles pour le système immunitaire. Les rôles immunomodulateurs des acides aminés citrulline et arginine ont été caractérisés dans le contexte de carences nutritionnelles dans des états pathologiques tels que le cancer et la septicémie. L'infection systémique peut également épuiser la citrulline et l'arginine systémiques, aggravant une déficience sous-jacente en UCD. Les cellules du système immunitaire ont une relation plus directe avec le cycle de l'urée : les enzymes du cycle de l'urée, l'arginosuccinate synthétase (ASS), l'arginosuccinate lyase (ASL) et l'arginase (ARG1) peuvent également être des composants du métabolisme leucocytaire. Dans l'ensemble, les carences nutritionnelles générales et spécifiques et les enzymopathies affectant le métabolisme des leucocytes peuvent potentiellement affecter l'efficacité du vaccin. Cependant, la fonction du système immunitaire dans des expériences sur la nature telles que l'UCD reste un domaine sous-étudié.

Dans ce protocole, nous évaluerons cliniquement les états nutritionnels/métaboliques et immunologiques des patients atteints d'UCD ou de troubles apparentés. Les hospitalisations de routine dureront 2 à 3 jours et comprendront la collecte d'urine, le prélèvement sanguin, les procédures radiologiques, l'évaluation nutritionnelle et la biométrie, et la vaccination contre la grippe saisonnière/H1N1 combinée. Des rendez-vous de suivi ambulatoire seront programmés à la fin de la période d'étude.

Les objectifs de l'étude seront de décrire les déficiences nutritionnelles et immunitaires observées, de rechercher des corrélations nutritionnelles/enzymatiques/immunologiques dans cette population de patients, de décrire l'efficacité du vaccin dans cette population de patients et de rechercher de nouveaux gènes dans des familles rares qui ont des preuves d'une classe inconnue. de l'UCD. La population sera composée de patients précédemment évalués au NIH, de recommandations de médecins et de familles dirigées vers l'étude à partir de clinicaltrials.gov ainsi que la Fondation nationale des troubles du cycle de l'urée. Tous les patients seront évalués au NIH Clinical Center.