El estudio NIH UNI: trastornos del ciclo de la urea, nutrición e inmunidad

Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) se encuentran entre los errores congénitos del metabolismo (IEM) más frecuentes y son el resultado de un bloqueo en la eliminación hepática del nitrógeno de desecho del catabolismo de proteínas. Las infecciones virales juegan un papel importante en la precipitación de crisis hiperamonémicas agudas que amenazan la vida en UCD. La reciente pandemia de influenza H1N1 ha puesto a esta población vulnerable en un riesgo significativo. El estándar de atención para estos pacientes es la vacunación de rutina contra los virus de la influenza estacional y H1N1. Sin embargo, las deficiencias nutricionales y su enzimopatía subyacente pueden afectar la eficacia de la vacunación.

El tratamiento dietético de los trastornos del ciclo de la urea incluye la modificación de la dieta con restricción de proteínas. La desnutrición proteico-energética, las deficiencias de ácidos grasos esenciales y las deficiencias de micronutrientes debidas a un manejo dietético restrictivo se han informado en varios errores congénitos del metabolismo. En general, las deficiencias dietéticas y su efecto sobre la función inmunológica están bien documentados.

Además de la eliminación del nitrógeno residual, el ciclo de la urea también genera arginina para diversas funciones biológicas. Dependiendo del sitio del bloqueo metabólico, los pacientes con UCD corren el riesgo de desarrollar una deficiencia sistémica de citrulina y arginina, con implicaciones potenciales para el sistema inmunitario. Las funciones inmunomoduladoras de los aminoácidos citrulina y arginina se han caracterizado en el contexto de las deficiencias nutricionales en estados patológicos como el cáncer y la sepsis. La infección sistémica también puede agotar la citrulina y la arginina sistémicas, lo que agrava una deficiencia subyacente en UCD. Las células del sistema inmunitario tienen una relación más directa con el ciclo de la urea: las enzimas del ciclo de la urea arginosuccinato sintetasa (ASS), arginosuccinato liasa (ASL) y arginasa (ARG1) también pueden ser componentes del metabolismo de los leucocitos. En general, las deficiencias nutricionales generales y específicas y las enzimopatías que afectan el metabolismo de los leucocitos pueden afectar potencialmente la eficacia de la vacuna. Sin embargo, la función del sistema inmunológico en experimentos de la naturaleza como UCD sigue siendo un área poco estudiada.

En este protocolo, evaluaremos clínicamente los estados nutricionales/metabólicos e inmunológicos de pacientes con UCD o trastornos relacionados. Las admisiones de rutina para pacientes hospitalizados durarán de 2 a 3 días e incluirán la recolección de orina, la extracción de sangre, los procedimientos radiológicos, la evaluación de la nutrición y la biometría, y la vacunación contra la influenza estacional/H1N1 combinada. Las citas ambulatorias de seguimiento se programarán al final del período del estudio.

Los objetivos del estudio serán describir las deficiencias nutricionales e inmunitarias observadas, consultar las correlaciones nutricionales/enzimáticas/inmunológicas en esta población de pacientes, describir la eficacia de la vacuna en esta población de pacientes y buscar nuevos genes en familias raras que tienen evidencia de una clase desconocida. de UCD. La población consistirá en pacientes previamente evaluados en los NIH, referencias médicas y familias dirigidas al estudio desdeclinicaltrials.gov así como la Fundación Nacional de Trastornos del Ciclo de la Urea. Todos los pacientes serán evaluados en el Centro Clínico NIH.