- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01421888
Lo studio NIH UNI: disturbi del ciclo dell'urea, nutrizione e immunità
Obiettivi:
- Per studiare la nutrizione e i problemi del sistema immunitario nelle persone con disturbi del ciclo dell'urea.
- Studiare come le persone con disturbi del ciclo dell'urea e i volontari sani rispondono ai vaccini standard contro l'influenza e/o l'epatite A.
- Confrontare le differenze nella nutrizione e nel sistema immunitario delle persone con disturbi del ciclo dell'urea con quelle dei volontari sani.
Eleggibilità:
- Maschi e femmine sani di almeno 2 anni di età che possono recarsi all'ospedale del National Institutes of Health di Bethesda, MD
- Maschi e femmine di almeno 2 anni di età che hanno un disturbo del ciclo dell'urea e sono in grado di recarsi all'ospedale del National Institutes of Health di Bethesda, MD.
Progetto:
Per i pazienti con disturbo del ciclo dell'urea:
- I partecipanti trascorreranno da 2 a 3 giorni nell'ospedale del National Institutes of Health per i seguenti test:
- Un esame fisico e revisione della storia medica
- Registro alimentare per 3 giorni prima dell'inizio dello studio
- Analisi del sangue
- Raccolta delle urine delle 24 ore
- Test del metabolismo a riposo
- DEXA scan imaging studio di ossa e grasso corporeo
- I partecipanti che sono abbastanza grandi per svolgere determinate attività da soli (come vestirsi e mangiare) possono scegliere di sottoporsi ai seguenti test aggiuntivi:
- Misurazioni della camera metabolica 24 ore su 24
- Studio BodPod (Marchio Registrato) per misurare ossa e grasso corporeo
- I partecipanti possono scegliere di sottoporsi a un vaccino antinfluenzale e/o epatite A alla fine dello studio e saranno monitorati per verificare possibili effetti collaterali.
- I partecipanti torneranno entro 1-3 mesi per test/vaccinazioni di follow-up.
Per volontari sani:
- I partecipanti saranno visitati presso gli ambulatori dell'ospedale del National Institutes of Health per un massimo di 2 visite per quanto segue:
- Rivedere il diario alimentare completato 3 giorni prima dell'inizio dello studio
- Analisi del sangue
- I partecipanti possono scegliere di sottoporsi a un vaccino antinfluenzale e/o epatite A alla fine dello studio e saranno monitorati per verificare possibili effetti collaterali.
- I partecipanti torneranno entro 1-3 mesi per test/vaccinazioni di follow-up.
- Revisione del secondo diario alimentare completata 3 giorni prima della seconda visita ambulatoriale
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I disturbi del ciclo dell'urea (UCD) sono tra i più frequenti errori congeniti del metabolismo (IEM) e derivano da un blocco nello smaltimento epatico dell'azoto di scarto dal catabolismo proteico. Le infezioni virali svolgono un ruolo significativo nel precipitare crisi iperammoniemiche acute potenzialmente letali nell'UCD. La recente pandemia di influenza H1N1 ha messo a rischio significativo questa popolazione vulnerabile. Lo standard di cura per questi pazienti è la vaccinazione di routine per i virus dell'influenza stagionale e H1N1. Tuttavia, le carenze nutrizionali e la loro sottostante enzimapatia possono influenzare l'efficacia della vaccinazione.
La gestione dietetica dei disturbi del ciclo dell'urea include modifiche dietetiche con restrizione proteica. La malnutrizione energetica proteica, le carenze di acidi grassi essenziali e le carenze di micronutrienti dovute a una gestione dietetica restrittiva sono state riportate in vari errori congeniti del metabolismo. In generale, le carenze alimentari e il loro effetto sulla funzione immunitaria sono ben documentati.
Oltre allo smaltimento dell'azoto di scarto, il ciclo dell'urea genera anche arginina per varie funzioni biologiche. A seconda del sito del blocco metabolico, i pazienti con UCD sono a rischio di diventare sistemicamente carenti di citrullina e arginina, con potenziali implicazioni per il sistema immunitario. I ruoli immunomodulatori degli aminoacidi citrullina e arginina sono stati caratterizzati nel contesto di carenze nutrizionali in stati patologici come il cancro e la sepsi. L'infezione sistemica può anche esaurire la citrullina e l'arginina sistemiche, aggravando una carenza sottostante nell'UCD. Le cellule del sistema immunitario hanno una relazione più diretta con il ciclo dell'urea: anche gli enzimi del ciclo dell'urea arginosuccinato sintetasi (ASS), arginosuccinato liasi (ASL) e arginasi (ARG1) possono essere componenti del metabolismo dei leucociti. Complessivamente, le carenze nutrizionali generali e specifiche e le enzimopatie che interessano il metabolismo dei leucociti possono potenzialmente influenzare l'efficacia del vaccino. Tuttavia, la funzione del sistema immunitario negli esperimenti della natura come l'UCD rimane un'area poco studiata.
In questo protocollo, valuteremo clinicamente gli stati nutrizionali/metabolici e immunologici dei pazienti con UCD o disturbi correlati. I ricoveri ospedalieri di routine dureranno 2-3 giorni e comporteranno la raccolta delle urine, il prelievo di sangue, le procedure radiologiche, la valutazione nutrizionale e la biometria e la vaccinazione per l'influenza combinata stagionale/H1N1. Gli appuntamenti ambulatoriali di follow-up saranno programmati alla fine del periodo di studio.
Gli obiettivi dello studio saranno descrivere le carenze nutrizionali e immunitarie osservate, interrogare le correlazioni nutrizionali/enzimatiche/immunologiche in questa popolazione di pazienti, descrivere l'efficacia del vaccino in questa popolazione di pazienti e cercare nuovi geni in famiglie rare che hanno prove per una classe sconosciuta dell'UCD. La popolazione sarà composta da pazienti precedentemente valutati presso NIH, referti medici e famiglie indirizzate allo studio da clinicaltrials.gov così come la National Urea Cycle Disorders Foundation. Tutti i pazienti saranno valutati presso il Centro clinico NIH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti:
Qualsiasi genere ed etnia di età pari o superiore a 2 anni con una diagnosi di disturbo del ciclo dell'urea sono idonei per l'iscrizione a questo protocollo.
I pazienti devono essere gestiti dal punto di vista medico e nutrizionale da un fornitore metabolico locale. Se necessario, otterremo il consenso scritto del paziente per esaminare le cartelle cliniche del proprio medico di casa per confermare l'idoneità.
Volontari sani:
Qualsiasi genere ed etnia di età pari o superiore a 2 anni può iscriversi a questo protocollo.
Avere accesso al proprio medico personale <TAB>
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Meno di 2 anni di età
Impossibilità di recarsi al NIH a causa delle proprie condizioni mediche
Storia recente (6 mesi) di vaccinazione o farmaco immunomodulante
Gravi reazioni alle uova e/o al lattice
Anamnesi di gravi reazioni a precedenti vaccinazioni (ad es. orticaria, eruzione cutanea, difficoltà respiratorie)
Persone senza un medico personale
Persone con infezioni in corso o sotto la cura di un medico per un problema medico in corso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barshop BA, Summar ML. Attitudes regarding vaccination among practitioners of clinical biochemical genetics. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):1-2. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.08.001. No abstract available.
- Batshaw ML, Brusilow S, Waber L, Blom W, Brubakk AM, Burton BK, Cann HM, Kerr D, Mamunes P, Matalon R, Myerberg D, Schafer IA. Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways of waste nitrogen synthesis and excretion. N Engl J Med. 1982 Jun 10;306(23):1387-92. doi: 10.1056/NEJM198206103062303.
- Summar M, Tuchman M. Proceedings of a consensus conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2001 Jan;138(1 Suppl):S6-10. doi: 10.1067/mpd.2001.111831.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Malattia da carenza di ornitina carbamiltransferasi
- Disturbi del ciclo dell'urea, congeniti
- Citrullinemia
- Aciduria Argininosuccinica
- Iperargininemia
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110217 (GSK)
- 11-HG-0217
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