Badanie NIH UNI: zaburzenia cyklu mocznikowego, odżywianie i odporność
Cele:
- Badanie problemów z odżywianiem i układem odpornościowym u osób z zaburzeniami cyklu mocznikowego.
- Zbadanie reakcji osób z zaburzeniami cyklu mocznikowego i zdrowych ochotników na standardowe szczepionki przeciw grypie i/lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu A.
- Porównanie różnic w żywieniu i układzie odpornościowym osób z zaburzeniami cyklu mocznikowego i zdrowych ochotników.
Uprawnienia:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 2 lat, którzy mogą podróżować do szpitala National Institutes of Health w Bethesda, MD
- Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 2 lat, którzy mają zaburzenia cyklu mocznikowego i mogą podróżować do szpitala National Institutes of Health w Bethesda, MD.
Projekt:
Dla pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego:
- Uczestnicy spędzą od 2 do 3 dni w szpitalu National Institutes of Health na następujących badaniach:
- Fizyczne badanie i przegląd historii medycznej
- Dziennik żywności na 3 dni przed rozpoczęciem badania
- Badania krwi
- Całodobowa zbiórka moczu
- Test metabolizmu spoczynkowego
- Badanie obrazowe kości i tkanki tłuszczowej metodą DEXA
- Uczestnicy, którzy są wystarczająco dorośli, aby samodzielnie wykonywać określone zadania (takie jak ubieranie się i jedzenie), mogą wybrać następujące dodatkowe testy:
- 24-godzinne pomiary pokojowe metabolizmu
- Badanie BodPod (zarejestrowany znak towarowy) do pomiaru kości i tkanki tłuszczowej
- Uczestnicy mogą zdecydować się na szczepionkę przeciw grypie i/lub szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A pod koniec badania i będą monitorowani pod kątem ewentualnych skutków ubocznych.
- Uczestnicy wrócą w ciągu 1 do 3 miesięcy na dalsze badania/szczepienia.
Dla zdrowych ochotników:
- Uczestnicy będą przyjmowani w przychodniach szpitala Narodowego Instytutu Zdrowia na maksymalnie 2 wizyty w celu:
- Przejrzyj dziennik żywności wypełniony 3 dni przed rozpoczęciem badania
- Badania krwi
- Uczestnicy mogą zdecydować się na szczepionkę przeciw grypie i/lub szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A pod koniec badania i będą monitorowani pod kątem ewentualnych skutków ubocznych.
- Uczestnicy wrócą w ciągu 1 do 3 miesięcy na dalsze badania/szczepienia.
- Przegląd drugiego dziennika żywności zakończono 3 dni przed drugą wizytą ambulatoryjną
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD) należą do najczęstszych wrodzonych błędów metabolizmu (IEM) i wynikają z blokady w usuwaniu azotu odpadowego z katabolizmu białek w wątrobie. Infekcje wirusowe odgrywają znaczącą rolę w wytrącaniu zagrażających życiu ostrych kryzysów hiperamonemicznych w UCD. Niedawna pandemia grypy H1N1 naraziła tę wrażliwą populację na znaczne ryzyko. Standardem opieki nad tymi pacjentami są rutynowe szczepienia przeciwko wirusom grypy sezonowej i H1N1. Jednak niedobory żywieniowe i leżąca u ich podstaw enzymopatia mogą wpływać na skuteczność szczepienia.
Postępowanie dietetyczne w zaburzeniach cyklu mocznikowego obejmuje modyfikację diety z ograniczeniem białka. Niedożywienie białkowo-energetyczne, niedobory niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych i niedobory mikroelementów spowodowane restrykcyjną dietą były zgłaszane w różnych wrodzonych wadach metabolizmu. Ogólnie rzecz biorąc, niedobory żywieniowe i ich wpływ na funkcje odpornościowe są dobrze udokumentowane.
Oprócz usuwania odpadowego azotu cykl mocznikowy generuje również argininę pełniącą różne funkcje biologiczne. W zależności od miejsca blokady metabolicznej, pacjenci z UCD są narażeni na ogólnoustrojowy niedobór cytruliny i argininy, co może mieć wpływ na układ odpornościowy. Immunomodulacyjne role aminokwasów cytruliny i argininy zostały scharakteryzowane w kontekście niedoborów żywieniowych w stanach chorobowych, takich jak rak i sepsa. Infekcja ogólnoustrojowa może również wyczerpać ogólnoustrojową cytrulinę i argininę, potęgując podstawowy niedobór UCD. Komórki układu odpornościowego mają bardziej bezpośredni związek z cyklem mocznikowym: enzymy cyklu mocznikowego syntetaza arginobursztynianowa (ASS), liaza arginobursztynianowa (ASL) i arginaza (ARG1) również mogą być składnikami metabolizmu leukocytów. Ogólnie rzecz biorąc, ogólne i specyficzne niedobory żywieniowe oraz enzymopatie wpływające na metabolizm leukocytów mogą potencjalnie wpływać na skuteczność szczepionki. Jednak funkcja układu odpornościowego w eksperymentach natury, takich jak UCD, pozostaje obszarem niedostatecznie zbadanym.
W tym protokole będziemy oceniać klinicznie stan odżywienia/metaboliczny i immunologiczny pacjentów z UCD lub pokrewnymi zaburzeniami. Rutynowe hospitalizacje będą trwały 2-3 dni i będą obejmowały pobieranie moczu, pobieranie krwi, procedury radiologiczne, ocenę odżywienia i biometrię oraz szczepienia przeciw grypie sezonowej/H1N1. Kolejne wizyty ambulatoryjne zostaną zaplanowane na koniec okresu studiów.
Celem badania będzie opisanie zaobserwowanych niedoborów żywieniowych i immunologicznych, zapytanie o korelacje żywieniowe/enzymatyczne/immunologiczne w tej populacji pacjentów, opisanie skuteczności szczepionki w tej populacji pacjentów oraz poszukiwanie nowych genów w rzadkich rodzinach, które mają dowody na nieznaną klasę z UCD. Populacja będzie składać się z pacjentów wcześniej ocenianych w NIH, skierowań lekarskich i rodzin skierowanych do badania z klinicznych prób klinicznych.gov a także Narodowa Fundacja Zaburzeń Cyklu Mocznikowego. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie w Centrum Klinicznym NIH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci:
Każda płeć i pochodzenie etniczne w wieku 2 lat i starsze, u których zdiagnozowano zaburzenie cyklu mocznikowego, kwalifikuje się do zapisania się do tego protokołu.
Pacjenci muszą być objęci opieką medyczną i żywieniową przez lokalnego dostawcę usług metabolicznych. W razie potrzeby uzyskamy pisemną zgodę pacjenta na przejrzenie dokumentacji medycznej od lekarza domowego w celu potwierdzenia uprawnień.
Zdrowi ochotnicy:
Każda płeć i pochodzenie etniczne w wieku 2 lat i starsze mogą zarejestrować się w tym protokole.
Mieć dostęp do osobistego dostawcy usług medycznych <TAB>
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Mniej niż 2 lata
Niemożność podróżowania do NIH z powodu stanu zdrowia
Niedawna (6-miesięczna) historia szczepień lub leku modulującego odporność
Ciężkie reakcje na jaja i/lub lateks
Historia ciężkich reakcji na poprzednie immunizacje (np. pokrzywka, wysypka, trudności w oddychaniu)
Osoby bez osobistego dostawcy usług medycznych
Osoby z aktualnymi infekcjami lub pod opieką lekarza z powodu trwającego problemu medycznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Barshop BA, Summar ML. Attitudes regarding vaccination among practitioners of clinical biochemical genetics. Mol Genet Metab. 2008 Sep-Oct;95(1-2):1-2. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.08.001. No abstract available.
- Batshaw ML, Brusilow S, Waber L, Blom W, Brubakk AM, Burton BK, Cann HM, Kerr D, Mamunes P, Matalon R, Myerberg D, Schafer IA. Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways of waste nitrogen synthesis and excretion. N Engl J Med. 1982 Jun 10;306(23):1387-92. doi: 10.1056/NEJM198206103062303.
- Summar M, Tuchman M. Proceedings of a consensus conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2001 Jan;138(1 Suppl):S6-10. doi: 10.1067/mpd.2001.111831.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Choroba niedoboru karbamoilotransferazy ornityny
- Zaburzenia cyklu mocznikowego, wrodzone
- Cytrulinemia
- Kwasica argininobursztynowa
- Hiperargininemia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110217 (GSK)
- 11-HG-0217
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .