Estudo do NIH UNI: Distúrbios do ciclo da uréia, nutrição e imunidade

Os distúrbios do ciclo da ureia (UCD) estão entre os erros inatos do metabolismo (IEM) mais frequentes e resultam de um bloqueio na eliminação hepática do nitrogênio residual do catabolismo proteico. As infecções virais desempenham um papel significativo na precipitação de crises hiperamonêmicas agudas com risco de vida na DCU. A recente pandemia de influenza H1N1 colocou essa população vulnerável em risco significativo. O padrão de atendimento para esses pacientes é a vacinação de rotina para os vírus influenza sazonal e H1N1. No entanto, deficiências nutricionais e sua enzimopatia subjacente podem afetar a eficácia da vacinação.

O manejo dietético dos distúrbios do ciclo da ureia inclui modificação dietética com restrição de proteína. Desnutrição protéica energética, deficiências de ácidos graxos essenciais e deficiências de micronutrientes devido ao manejo dietético restritivo foram relatadas em vários erros inatos do metabolismo. Em geral, as deficiências dietéticas e seus efeitos na função imunológica estão bem documentados.

Além da eliminação do nitrogênio residual, o ciclo da uréia também gera arginina para várias funções biológicas. Dependendo do local do bloqueio metabólico, os pacientes com DCU correm o risco de se tornar sistemicamente deficientes em citrulina e arginina, com possíveis implicações para o sistema imunológico. Os papéis imunomoduladores dos aminoácidos citrulina e arginina foram caracterizados no contexto de deficiências nutricionais em estados patológicos como câncer e sepse. A infecção sistêmica também pode esgotar a citrulina e a arginina sistêmicas, agravando uma deficiência subjacente na DCU. As células do sistema imunológico têm uma relação mais direta com o ciclo da ureia: as enzimas do ciclo da ureia arginosuccinato sintetase (ASS), arginossuccinato liase (ASL) e arginase (ARG1) também podem ser componentes do metabolismo leucocitário. No geral, deficiências nutricionais gerais e específicas e enzimopatias que afetam o metabolismo leucocitário podem afetar potencialmente a eficácia da vacina. No entanto, a função do sistema imunológico em experimentos da natureza, como UCD, permanece uma área pouco estudada.

Neste protocolo, avaliaremos clinicamente os estados nutricional/metabólico e imunológico de pacientes com DCU ou distúrbios relacionados. As internações de rotina durarão de 2 a 3 dias e envolverão coleta de urina, coleta de sangue, procedimentos radiológicos, avaliação nutricional e biometria e vacinação contra influenza sazonal/H1N1 combinada. As consultas ambulatoriais de acompanhamento serão agendadas no final do período do estudo.

Os objetivos do estudo serão descrever as deficiências nutricionais e imunológicas observadas, consultar as correlações nutricionais/enzimáticas/imunológicas nessa população de pacientes, descrever a eficácia da vacina nessa população de pacientes e procurar novos genes em famílias raras que tenham evidências de uma classe desconhecida da UCD. A população consistirá em pacientes previamente avaliados no NIH, encaminhamentos médicos e famílias direcionadas ao estudo de Clinicaltrials.gov bem como a Fundação Nacional de Distúrbios do Ciclo da Uréia. Todos os pacientes serão avaliados no NIH Clinical Center.