NIH UNI 연구: 요소 순환 장애, 영양 및 면역

우레아 순환 장애(UCD)는 대사의 선천적 이상(IEM) 중 가장 빈번하며 단백질 이화 작용으로 인한 폐 질소의 간 처리 차단으로 인해 발생합니다. 바이러스 감염은 UCD에서 생명을 위협하는 급성 고암모니아혈증 위기를 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다. 최근의 H1N1 인플루엔자 범유행은 이 취약한 인구를 상당한 위험에 빠뜨렸습니다. 이러한 환자에 대한 치료 표준은 계절 및 H1N1 인플루엔자 바이러스에 대한 정기적인 예방접종입니다. 그러나 영양 결핍과 근본적인 효소 병증은 예방 접종의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다.

요소 순환 장애의 식이 관리에는 단백질 제한과 함께 식이 수정이 포함됩니다. 제한적인 식이 관리로 인한 단백질 에너지 영양실조, 필수 지방산 결핍 및 미량영양소 결핍은 다양한 선천적 대사 장애에서 보고되었습니다. 일반적으로 식이 결핍과 면역 기능에 미치는 영향은 잘 설명되어 있습니다.

폐질소를 처리하는 것 외에도 요소 회로는 다양한 생물학적 기능을 위한 아르기닌을 생성합니다. 대사 차단 부위에 따라 UCD 환자는 시트룰린과 아르기닌이 전신적으로 결핍될 위험이 있으며 면역 체계에 잠재적인 영향을 미칩니다. 아미노산 시트룰린 및 아르기닌의 면역 조절 역할은 암 및 패혈증과 같은 질병 상태에서 영양 결핍의 맥락에서 특성화되었습니다. 전신 감염은 또한 전신 시트룰린과 아르기닌을 고갈시켜 UCD의 근본적인 결핍을 악화시킬 수 있습니다. 면역 체계의 세포는 요소 회로와 보다 직접적인 관계가 있습니다. 요소 회로 효소 아르기노숙신산 합성효소(ASS), 아르기노숙신산 용해효소(ASL) 및 아르기나아제(ARG1)도 백혈구 대사의 구성 요소일 수 있습니다. 전반적으로, 백혈구 대사에 영향을 미치는 일반 및 특정 영양 결핍과 효소병증은 잠재적으로 백신 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 UCD와 같은 자연 실험에서 면역계 기능은 여전히 ​​연구가 부족한 영역입니다.

이 프로토콜에서는 UCD 또는 관련 장애가 있는 환자의 영양/대사 및 면역학적 상태를 임상적으로 평가합니다. 일상적인 입원 환자 입원은 2-3일 동안 지속되며 소변 수집, 혈액 채취, 방사선 절차, 영양 평가 및 생체 인식, 계절/H1N1 혼합 인플루엔자 백신 접종이 포함됩니다. 후속 외래 환자 예약은 연구 기간이 끝날 때 예정됩니다.

연구 목적은 관찰된 영양 및 면역 결핍을 설명하고, 이 환자 집단에서 영양/효소/면역학적 상관관계에 대한 질문을 하고, 이 환자 집단에서 백신 효능을 설명하고, 알 수 없는 클래스에 대한 증거가 있는 희귀 가족에서 새로운 유전자를 검색하는 것입니다. UCD의. 모집단은 NIH에서 이전에 평가된 환자, 의사 추천 및 clinicaltrials.gov에서 연구에 지시된 가족으로 구성됩니다. 뿐만 아니라 National Urea Cycle Disorders Foundation. 모든 환자는 NIH 임상 센터에서 평가됩니다.