Исследование NIH UNI: нарушения цикла мочевины, питание и иммунитет

Нарушения цикла мочевины (UCD) являются одними из наиболее частых врожденных ошибок метаболизма (IEM) и возникают в результате блокады в печени, удаляющей отходы азота от белкового катаболизма. Вирусные инфекции играют значительную роль в развитии опасных для жизни острых гипераммониемических кризов при ЯК. Недавняя пандемия гриппа H1N1 подвергла эту уязвимую группу населения значительному риску. Стандартом лечения таких пациентов является рутинная вакцинация против вирусов сезонного гриппа и гриппа H1N1. Однако дефицит питательных веществ и лежащая в его основе энзимопатия могут повлиять на эффективность вакцинации.

Диетическое лечение нарушений цикла мочевины включает модификацию диеты с ограничением белка. Сообщалось о белково-энергетической недостаточности, дефиците незаменимых жирных кислот и дефиците микронутриентов из-за ограничительного диетического питания при различных врожденных нарушениях метаболизма. В целом, недостаточность питания и ее влияние на иммунную функцию хорошо документированы.

В дополнение к удалению отработанного азота цикл мочевины также генерирует аргинин для различных биологических функций. В зависимости от места метаболического блока пациенты с НЦК подвержены риску развития системного дефицита цитруллина и аргинина с потенциальными последствиями для иммунной системы. Иммуномодулирующая роль аминокислот цитруллина и аргинина была охарактеризована в контексте дефицита питательных веществ при болезненных состояниях, таких как рак и сепсис. Системная инфекция может также истощать системный запас цитруллина и аргинина, усугубляя основной дефицит UCD. Клетки иммунной системы имеют более прямое отношение к циклу мочевины: ферменты цикла мочевины аргиносукцинатсинтетаза (АСС), аргиносукцинатлиаза (АСЛ) и аргиназа (АРГ1) также могут быть компонентами метаболизма лейкоцитов. В целом, общий и специфический дефицит питательных веществ и энзимопатии, влияющие на метаболизм лейкоцитов, потенциально могут влиять на эффективность вакцины. Однако функция иммунной системы в экспериментах на природе, таких как UCD, остается малоизученной областью.

В этом протоколе мы будем клинически оценивать пищевые/метаболические и иммунологические состояния пациентов с UCD или родственными расстройствами. Обычные госпитализации будут длиться 2-3 дня и будут включать сбор мочи, забор крови, радиологические процедуры, оценку питания и биометрические данные, а также вакцинацию от комбинированного сезонного гриппа/гриппа H1N1. Последующие амбулаторные приемы будут назначены в конце периода исследования.

Цели исследования будут заключаться в описании наблюдаемых нарушений питания и иммунной системы, поиске корреляций питания, ферментов и иммунологических заболеваний в этой популяции пациентов, описании эффективности вакцины в этой популяции пациентов и поиске новых генов в редких семьях, которые имеют доказательства принадлежности к неизвестному классу. UCD. Популяция будет состоять из пациентов, ранее оцененных в NIH, направлений врачей и семей, направленных на исследование с сайта Clinicaltrials.gov. а также Национальный фонд нарушений цикла мочевины. Все пациенты будут обследованы в Клиническом центре NIH.