マントル細胞リンパ腫（PSHCI 10-011）におけるボルテゾミブ（VELCADE）、クラドリビンおよびリツキシマブ（VCR）
マントル細胞リンパ腫におけるボルテゾミブ (VELCADE)、クラドリビンおよびリツキシマブ (VCR): 第 I/II 相試験 (PSHCI 10-011)
調査の概要
詳細な説明
研究の第 I 相部分は、ボルテゾミブ、クラドリビン、リツキシマブの併用療法の最大耐用量 (MTD) を決定するために設計された標準的な用量漸増計画です。 MTD は、患者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を示す用量レベルとして定義されます。 3 人の患者が、ある用量レベルで登録されています。 患者 3 人中 0 人が DLT を患っている場合、次の 3 人の患者セットは次に高い用量レベルで登録されます。 患者 3 人中 2 人以上が DLT を患っている場合、MTD を超えているため、用量漸増は停止します。 3 名のみが以前にそのレベルで治療されていた場合、さらに 3 名の患者が次に低い用量レベルで登録されます。 患者 3 人に 1 人が DLT を患っている場合、次の 3 人の患者セットは同じ用量レベルで治療されます。 その用量レベルで治療された患者の 6 人中 1 人以下が DLT である場合、次の患者セットは次に高い用量レベルで治療されます。 その用量レベルで治療を受けた患者 6 人中 2 人以上が DLT を患っている場合、MTD を超えており、用量漸増は停止します。 以前に 3 名のみがそのレベルで治療された場合、追加の 3 名の患者は次に低い用量レベルで治療されます。 この第 I 相試験では、クラドリビンの 3 つの用量レベル (3 mg/m2、4 mg/m2、および 5 mg/m2) が使用され、3 mg/m2 が開始用量レベルとなります。 DLT は、クラドリビンとリツキシマブの最初の 2 サイクルの完了時に評価されます。
フェーズ II デザイン: 研究のフェーズ II 部分は、中間解析を行わない 2 アームの 1 段階デザインです。 一方のアームには新たに診断された患者が発生し、もう一方のアームには再発患者が発生します。 各群において、2年後の無増悪生存率が、各群で治療が十分に効果的であるかどうかを判断するための主要評価項目として使用されます。 アーム間の比較は行われません。
登録が困難なため、この試験は計画されている第 I/II 相試験の予定されている第 II 相には移行しません。 この研究はフェーズ I のみとなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Cancer Institute
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- スクリーニング来院前に少なくとも 1 年以上閉経後、避妊手術を受けている女性、または妊娠の可能性がある女性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時から最後の投与後 30 日まで 2 つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。
- 男性被験者は、治験治療期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも30日間、効果的な避妊法を実施するか、異性性交を完全に控えることに同意する必要があります。
- 新たに診断され再発したマントル細胞リンパ腫の患者。
- ECOGパフォーマンスステータスグレード3以上。
除外基準:
- 患者は、疾患に関連していない場合、登録前14日以内の血小板数が50x10 9/L未満である。
- 患者は、疾患に関連していない場合、登録前 14 日以内に好中球の絶対数が 100 未満である。
- 患者は、登録前 14 日以内に計算または測定されたクレアチニン クリアランスが <20 mL/分である。
- 患者は登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っている。
- 患者の総ビリルビン値は 1.5 x ULN を超えています。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。
- 患者はボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- 女性被験者は妊娠中または授乳中です。
- 患者は登録前14日以内に他の治験薬の投与を受けている。
- 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
- -登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除は除く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI
研究の第 I 相部分は、ボルテゾミブ、クラドリビン、およびリツキシマブ療法の併用におけるクラドリビンの最大耐用量 (MTD) を決定するために設計された標準的な用量漸増計画です。
MTD は、患者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を示す用量レベルとして定義されます。
1サイクル目は5日目、12日目、19日目、26日目にリツキシマブ375mg/m2、次の5サイクルは5日目にクラドリビン、その後は2か月ごとの維持用量。
クラドリビン 3-5 mg/m2 1-5 日目を 6 サイクル。
ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 サブ Q 日 12、19、26 日の 3 サイクル、その後は毒性または進行まで 2 週間ごとの維持用量。
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サイクル 1 の 5、12、19、26 日目に 375 mg/m2。およびサイクル 2 ～ 6 の 5 日目。その後は維持量として2ヶ月ごと
他の名前：
1.6 mg/m2 12、19、26日目、3サイクル（28日間）。
次にサイクル 4 から始まり、2 週間ごとに 1.6/mg/m2 (5 日目と 19 日目、毒性または疾患の進行が起こるまで隔週で維持)。
他の名前：
フェーズ I では 3 つの用量レベルが使用されます。レベル 1: カルドリビン (2-CdA) 3mg/m2 1 ～ 5 日目。レベル 2 カルドリビン 4mg/m2 1～5 日目。レベル 3: クラドリビン 5mg/m2 1～5 日目
他の名前：
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実験的：フェーズ II
研究の第 II 相部分は 2 アーム、1 段階の設計であり、中間解析はありません。
一方のアームには新たに診断された患者が発生し、もう一方のアームには再発患者が発生します。
各群において、2年後の無増悪生存率が、各群で治療が十分に効果的であるかどうかを判断するための主要評価項目として使用されます。
アーム間の比較は行われません。
最初のサイクルではリツキシマブ 375 mg/m2 を 5、12、19、26 日目に投与し、次の 5 サイクルでは毎月 5 日目に投与し、その後 2 ヶ月ごとに維持用量を投与します。
クラドリビン 3-5 mg/m2 日を 6 サイクル (用量はフェーズ I から決定)。
ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 を毎週 12、19、26 日目に 3 サイクル、その後毒性または進行まで維持用量として 2 週間ごとに投与。
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サイクル 1 の 5、12、19、26 日目に 375 mg/m2。およびサイクル 2 ～ 6 の 5 日目。その後は維持量として2ヶ月ごと
他の名前：
1.6 mg/m2 12、19、26日目、3サイクル（28日間）。
次にサイクル 4 から始まり、2 週間ごとに 1.6/mg/m2 (5 日目と 19 日目、毒性または疾患の進行が起こるまで隔週で維持)。
他の名前：
フェーズ I では 3 つの用量レベルが使用されます。レベル 1: カルドリビン (2-CdA) 3mg/m2 1 ～ 5 日目。レベル 2 カルドリビン 4mg/m2 1～5 日目。レベル 3: クラドリビン 5mg/m2 1～5 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果 用量制限忍容性
時間枠：2年
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CTCAEv.4基準によって測定され、第1相部分でVCRで治療された患者の無増悪生存期間を評価するための用量制限耐容性。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的結果の目標応答率
時間枠：7ヶ月
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改訂されたチェソン基準（2007）に従って治療に対する反応が評価される、B 細胞悪性腫瘍における VCR レジメンの客観的反応率と、研究の第 2 相部分でこの併用療法を受けた患者の全生存率を推定します。
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7ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey J Pu, MD PhD、Milton S. Hershey Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PSHCI 10-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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