Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib (VELCADE), Cladribine og Rituximab (VCR) ved mantelcellelymfom (PSHCI 10-011)

4. august 2017 oppdatert av: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomib (VELCADE), kladribin og rituximab (VCR) i mantelcellelymfom: En fase I/II-studie (PSHCI 10-011)

Dette er en fase I/II-studie med bortezomib, kladribin og rituximab ved nylig diagnostisert og residiverende mantelcellelymfom (MCL). Fase I-komponenten har tre dosenivåer av kladribin (3 mg/m2, 4 mg/m2 og 5 mg/m2) og er designet som en tradisjonell doseeskaleringsstudie der kohorter på 3 pasienter blir evaluert for forekomst av dose -kalkingstoksisitet (DLT) ved hvert dosenivå. Så snart maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt, vil en fase II-komponent med 2 armer begynne. En arm vil registrere nylig diagnostiserte MCL-pasienter og en arm vil inkludere residiverende MCL-pasienter. Hver arm er en ett-trinns studie med fast prøvestørrelse og vil bli akkumulert og analysert separat. Fase I og II data vil også bli analysert separat.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I-delen av studien er et standard dose-eskaleringsskjema designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av bortezomib-, kladribin- og rituximab-behandling. MTD er definert som dosenivået der ≤1 av 6 pasienter har dosebegrensende toksisitet (DLT). Tre pasienter er registrert på et dosenivå. Hvis 0 av 3 pasienter har DLT, blir neste sett med 3 pasienter registrert på det nest høyeste dosenivået. Hvis ≥2 av 3 pasienter har DLT, vil MTD ha blitt overskredet og doseeskalering vil opphøre. Tre ekstra pasienter vil bli registrert på det nest laveste dosenivået hvis bare 3 ble behandlet tidligere på det nivået. Hvis 1 av 3 pasienter har DLT, vil neste sett med 3 pasienter bli behandlet med samme dosenivå. Hvis ≤1 av 6 pasienter behandlet på dette dosenivået har DLT, vil neste sett med pasienter bli behandlet med det neste høyere dosenivået. Hvis ≥2 av 6 pasienter behandlet på dette dosenivået har DLT, vil MTD ha blitt overskredet og doseeskalering vil opphøre. Tre ekstra pasienter vil bli behandlet på det nest laveste dosenivået hvis bare 3 ble behandlet tidligere på det nivået. Denne fase I-studien vil bruke 3 dosenivåer av kladribin (3 mg/m2, 4 mg/m2 og 5 mg/m2), med 3 mg/m2 som startdosenivå. DLT-er vil bli vurdert ved fullføring av de to første syklusene med kladribin og rituximab.

Fase II-design: Fase II-delen av studien er en to-arm, ett-trinns design uten interimanalyse. En arm vil påløpe nydiagnostiserte pasienter, og en arm vil påløpe tilbakefallende pasienter. I hver arm vil den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 2 år bli brukt som det primære endepunktet for å bestemme om behandlingen er tilstrekkelig aktiv i hver arm. Det vil ikke bli gjort noen sammenligninger mellom armene.

På grunn av vanskeligheter med påmelding, vil denne studien ikke gå inn i den tiltenkte fase II av den foreslåtte fase I/II-studien. Denne studien vil kun være fase I.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, kirurgisk steriliserte eller hvis de er i fertil alder godtar å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose.
  • Mannlige forsøkspersoner må gå med på å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
  • Pasienter med nylig diagnostisert og residiverende mantelcellelymfom.
  • ECOG ytelsesstatus grad 3 eller høyere.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har et blodplateantall på <50x10 9/L innen 14 dager før registrering hvis det ikke er relatert til sykdom.
  • Pasienten har et absolutt nøytrofiltall mindre enn 100 innen 14 dager før innmelding dersom det ikke er relatert til sykdom.
  • Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <20 ml/minutt innen 14 dager før innrullering.
  • Pasienten har > grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
  • Pasienten har > 1,5 x ULN totalt bilirubin.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association klasse II eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  • Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
  • Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  • Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I
Fase I-delen av studien er et standard dose-eskaleringsskjema designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av kladribin i kombinasjonen av bortezomib-, kladribin- og rituximab-behandling. MTD er definert som dosenivået der ≤1 av 6 pasienter har dosebegrensende toksisitet (DLT). Rituximab 375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 for 1. syklus, deretter dag 5 av kladribin i de neste 5 syklusene og deretter hver 2. måned vedlikeholdsdose. Kladribin 3-5 mg/m2 dager 1-5 i 6 sykluser. Bortezomib 1,6 mg/m2 sub Q dager 12,19,26 i 3 sykluser, deretter hver 2. uke vedlikeholdsdose inntil toksisitet eller progresjon.
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 av syklus 1; og dag 5 i syklus 2-6; deretter hver 2. måned som vedlikeholdsdose
Andre navn:
  • Rituxam
Legemiddel: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 i 3 sykluser (28 dager). Deretter begynner med syklus 4, 1,6/mg/m2 annenhver uke (dag 5 og 19; vedlikehold annenhver uke inntil toksisitet eller proresjon av sykdom).
Andre navn:
  • VELCADE
Legemiddel: Kladribin
Fase I vil bruke 3 dosenivåer Nivå 1: caldribin (2-CdA) 3mg/m2 dager 1-5; Nivå 2 kaldribin 4mg/m2 dager 1-5; Nivå 3: kladribin 5mg/m2 dag 1-5
Andre navn:
  • Litak
  • Movectro
Eksperimentell: Fase II
Fase II-delen av studien er en to-arm, ett-trinns design uten foreløpig analyse. En arm vil påløpe nydiagnostiserte pasienter, og en arm vil påløpe tilbakefallende pasienter. I hver arm vil den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 2 år bli brukt som det primære endepunktet for å bestemme om behandlingen er tilstrekkelig aktiv i hver arm. Det vil ikke bli gjort noen sammenligninger mellom armene. Rituximab 375 mg/m2 på dag 5,12,19,26 for første syklus, deretter dag 5 månedlig for neste 5 sykluser, deretter hver 2. måned vedlikeholdsdose. Kladribin 3-5 mg/m2 dager i 6 sykluser (dose bestemt fra fase I). Bortezomib 1,6 mg/m2 ukentlig på dag 12,19,26 i 3 sykluser, deretter hver 2. uke som vedlikeholdsdose inntil toksisitet eller progresjon.
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 av syklus 1; og dag 5 i syklus 2-6; deretter hver 2. måned som vedlikeholdsdose
Andre navn:
  • Rituxam
Legemiddel: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 i 3 sykluser (28 dager). Deretter begynner med syklus 4, 1,6/mg/m2 annenhver uke (dag 5 og 19; vedlikehold annenhver uke inntil toksisitet eller proresjon av sykdom).
Andre navn:
  • VELCADE
Legemiddel: Kladribin
Fase I vil bruke 3 dosenivåer Nivå 1: caldribin (2-CdA) 3mg/m2 dager 1-5; Nivå 2 kaldribin 4mg/m2 dager 1-5; Nivå 3: kladribin 5mg/m2 dag 1-5
Andre navn:
  • Litak
  • Movectro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært utfall Dose begrensende tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
Dosebegrensende tolerabilitet målt ved CTCAEv.4-kriterier og for å evaluere progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med VCR i fase 1-delen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultat objektive svarprosent
Tidsramme: 7 måneder
Estimer objektive responsrater for VCR-regimet i B-celle-maligniteter der respons på terapi vurderes i henhold til de reviderte Cheson-kriteriene (2007) og den totale overlevelsen til pasienter behandlet med denne kombinasjonen for fase 2-delen av studien.
7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PSHCI 10-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Kan dele data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere