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Bortezomib (VELCADE), Cladribina e Rituximab (VCR) nel linfoma mantellare (PSHCI 10-011)

4 agosto 2017 aggiornato da: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomib (VELCADE), Cladribina e Rituximab (VCR) nel linfoma mantellare: uno studio di fase I/II (PSHCI 10-011)

Questo è uno studio di fase I/II su bortezomib, cladribina e rituximab nel linfoma a cellule del mantello (MCL) di nuova diagnosi e recidivato. Il componente di fase I ha tre livelli di dose di cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 e 5 mg/m2) ed è concepito come uno studio tradizionale di aumento della dose in cui vengono valutate coorti di 3 pazienti per l'incidenza della dose -tossicità calcarea (DLT) ad ogni livello di dose. Una volta determinata la dose massima tollerata (MTD), inizierà un componente di fase II con 2 bracci. Un braccio arruolerà pazienti con MCL di nuova diagnosi e un braccio arruolerà pazienti con MCL recidivato. Ogni braccio è uno studio a singola fase, con dimensioni del campione fisse e verrà accumulato e analizzato separatamente. Anche i dati di fase I e II saranno analizzati separatamente.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di fase I dello studio è uno schema standard di aumento della dose progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione di terapia con bortezomib, cladribina e rituximab. L'MTD è definito come il livello di dose in cui ≤1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT). Tre pazienti sono arruolati a livello di dose. Se 0 pazienti su 3 sono affetti da DLT, il successivo gruppo di 3 pazienti viene arruolato al successivo livello di dose più elevato. Se ≥2 pazienti su 3 hanno DLT, allora l'MTD sarà stato superato e l'escalation della dose cesserà. Altri tre pazienti verranno arruolati al successivo livello di dose più basso se solo 3 sono stati trattati in precedenza a quel livello. Se 1 paziente su 3 ha DLT, il gruppo successivo di 3 pazienti sarà trattato allo stesso livello di dose. Se ≤1 paziente su 6 trattato a quel livello di dose ha DLT, allora il successivo gruppo di pazienti sarà trattato al successivo livello di dose più alto. Se ≥2 pazienti su 6 trattati a quel livello di dose hanno DLT, allora l'MTD sarà stato superato e l'aumento della dose cesserà. Altri tre pazienti saranno trattati al successivo livello di dose più basso se solo 3 sono stati trattati in precedenza a quel livello. Questo studio di fase I utilizzerà 3 livelli di dose di cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 e 5 mg/m2), con 3 mg/m2 come livello di dose iniziale. I DLT saranno valutati al completamento dei primi 2 cicli di cladribina e rituximab.

Progetto di fase II: la parte di fase II dello studio è un progetto a due bracci, a fase singola, senza analisi ad interim. Un braccio accumulerà pazienti con nuova diagnosi e un braccio accumulerà pazienti con recidiva. In ciascun braccio, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni sarà utilizzato come endpoint primario per determinare se il trattamento è sufficientemente attivo in ciascun braccio. Non verranno effettuati confronti tra le braccia.

A causa di difficoltà con l'arruolamento, questo studio non passerà alla Fase II prevista dello studio di Fase I/II proposto. Questo studio sarà solo la Fase I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, sterilizzate chirurgicamente o se sono in età fertile accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
  • Pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi e recidivato.
  • Performance status ECOG di grado 3 o superiore.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha una conta piastrinica <50x10 9/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento se non correlata alla malattia.
  • - Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 100 entro 14 giorni prima dell'arruolamento se non correlato alla malattia.
  • Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <20 ml/minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado > 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il paziente ha una bilirubina totale > 1,5 x ULN.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe II o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
  • Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
  • - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I
La parte di fase I dello studio è uno schema standard di aumento della dose progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) di cladribina nella combinazione di terapia con bortezomib, cladribina e rituximab. L'MTD è definito come il livello di dose in cui ≤1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT). Rituximab 375 mg/m2 nei giorni 5,12, 19, 26 per il 1° ciclo, poi il giorno 5 di cladribina per i successivi 5 cicli e poi ogni 2 mesi dose di mantenimento. Cladribina 3-5 mg/m2 giorni 1-5 per 6 cicli. Bortezomib 1,6 mg/m2 sub Q giorni 12,19,26 per 3 cicli, poi ogni 2 settimane dose di mantenimento fino a tossicità o progressione.
Droga: Rituximab
375 mg/m2 nei giorni 5, 12, 19, 26 del Ciclo1; e il giorno 5 dei cicli 2-6; poi ogni 2 mesi come dose di mantenimento
Altri nomi:
  • Rituxam
Droga: bortezomib
1,6 mg/m2 giorni 12, 19, 26 per 3 cicli (28 giorni). Quindi, iniziando con il ciclo 4, 1,6/mg/m2 ogni due settimane (giorni 5 e 19; mantenimento a settimane alterne fino a tossicità o progressione della malattia).
Altri nomi:
  • VELCADE
Droga: Cladribina
Fase I utilizzerà 3 livelli di dose Livello 1: caldebina (2-CdA) 3 mg/m2 giorni 1-5; Caldribina di livello 2 4 mg/m2 giorni 1-5; Livello 3: cladribina 5 mg/m2 giorni 1-5
Altri nomi:
  • Litak
  • Movectro
Sperimentale: Fase II
La parte di fase II dello studio è un progetto a due bracci, a fase singola, senza analisi ad interim. Un braccio accumulerà pazienti con nuova diagnosi e un braccio accumulerà pazienti con recidiva. In ciascun braccio, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni sarà utilizzato come endpoint primario per determinare se il trattamento è sufficientemente attivo in ciascun braccio. Non verranno effettuati confronti tra le braccia. Rituximab 375 mg/m2 il giorno 5,12,19,26 per i primi cicli, quindi il giorno 5 mensilmente per i successivi 5 cicli, quindi ogni 2 mesi dose di mantenimento. Cladribina 3-5 mg/m2 giorni per 6 cicli (dose determinata dalla fase I). Bortezomib 1,6 mg/m2 alla settimana il giorno 12,19,26 per 3 cicli poi ogni 2 settimane come dose di mantenimento fino a tossicità o progressione.
Droga: Rituximab
375 mg/m2 nei giorni 5, 12, 19, 26 del Ciclo1; e il giorno 5 dei cicli 2-6; poi ogni 2 mesi come dose di mantenimento
Altri nomi:
  • Rituxam
Droga: bortezomib
1,6 mg/m2 giorni 12, 19, 26 per 3 cicli (28 giorni). Quindi, iniziando con il ciclo 4, 1,6/mg/m2 ogni due settimane (giorni 5 e 19; mantenimento a settimane alterne fino a tossicità o progressione della malattia).
Altri nomi:
  • VELCADE
Droga: Cladribina
Fase I utilizzerà 3 livelli di dose Livello 1: caldebina (2-CdA) 3 mg/m2 giorni 1-5; Caldribina di livello 2 4 mg/m2 giorni 1-5; Livello 3: cladribina 5 mg/m2 giorni 1-5
Altri nomi:
  • Litak
  • Movectro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito primario Tollerabilità limitante la dose
Lasso di tempo: 2 anni
Tollerabilità limitante della dose misurata in base ai criteri CTCAEv.4 e per valutare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con VCR nella fase 1 .
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta obiettiva del risultato secondario
Lasso di tempo: 7 mesi
Stimare i tassi di risposta obiettiva del regime VCR nei tumori maligni delle cellule B in cui la risposta alla terapia è valutata secondo i criteri Cheson rivisti (2007) e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questa combinazione per la fase 2 dello studio.
7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

23 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PSHCI 10-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Sì

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