- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01439750
Bortezomib (VELCADE), Cladribina e Rituximab (VCR) nel linfoma mantellare (PSHCI 10-011)
Bortezomib (VELCADE), Cladribina e Rituximab (VCR) nel linfoma mantellare: uno studio di fase I/II (PSHCI 10-011)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parte di fase I dello studio è uno schema standard di aumento della dose progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione di terapia con bortezomib, cladribina e rituximab. L'MTD è definito come il livello di dose in cui ≤1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT). Tre pazienti sono arruolati a livello di dose. Se 0 pazienti su 3 sono affetti da DLT, il successivo gruppo di 3 pazienti viene arruolato al successivo livello di dose più elevato. Se ≥2 pazienti su 3 hanno DLT, allora l'MTD sarà stato superato e l'escalation della dose cesserà. Altri tre pazienti verranno arruolati al successivo livello di dose più basso se solo 3 sono stati trattati in precedenza a quel livello. Se 1 paziente su 3 ha DLT, il gruppo successivo di 3 pazienti sarà trattato allo stesso livello di dose. Se ≤1 paziente su 6 trattato a quel livello di dose ha DLT, allora il successivo gruppo di pazienti sarà trattato al successivo livello di dose più alto. Se ≥2 pazienti su 6 trattati a quel livello di dose hanno DLT, allora l'MTD sarà stato superato e l'aumento della dose cesserà. Altri tre pazienti saranno trattati al successivo livello di dose più basso se solo 3 sono stati trattati in precedenza a quel livello. Questo studio di fase I utilizzerà 3 livelli di dose di cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 e 5 mg/m2), con 3 mg/m2 come livello di dose iniziale. I DLT saranno valutati al completamento dei primi 2 cicli di cladribina e rituximab.
Progetto di fase II: la parte di fase II dello studio è un progetto a due bracci, a fase singola, senza analisi ad interim. Un braccio accumulerà pazienti con nuova diagnosi e un braccio accumulerà pazienti con recidiva. In ciascun braccio, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni sarà utilizzato come endpoint primario per determinare se il trattamento è sufficientemente attivo in ciascun braccio. Non verranno effettuati confronti tra le braccia.
A causa di difficoltà con l'arruolamento, questo studio non passerà alla Fase II prevista dello studio di Fase I/II proposto. Questo studio sarà solo la Fase I.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Cancer Institute
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, sterilizzate chirurgicamente o se sono in età fertile accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
- Pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi e recidivato.
- Performance status ECOG di grado 3 o superiore.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha una conta piastrinica <50x10 9/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento se non correlata alla malattia.
- - Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 100 entro 14 giorni prima dell'arruolamento se non correlato alla malattia.
- Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <20 ml/minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
- - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado > 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
- Il paziente ha una bilirubina totale > 1,5 x ULN.
- Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe II o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
- Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
- Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
- - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
- - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
- - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Fase I
La parte di fase I dello studio è uno schema standard di aumento della dose progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) di cladribina nella combinazione di terapia con bortezomib, cladribina e rituximab.
L'MTD è definito come il livello di dose in cui ≤1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT).
Rituximab 375 mg/m2 nei giorni 5,12, 19, 26 per il 1° ciclo, poi il giorno 5 di cladribina per i successivi 5 cicli e poi ogni 2 mesi dose di mantenimento.
Cladribina 3-5 mg/m2 giorni 1-5 per 6 cicli.
Bortezomib 1,6 mg/m2 sub Q giorni 12,19,26 per 3 cicli, poi ogni 2 settimane dose di mantenimento fino a tossicità o progressione.
|
375 mg/m2 nei giorni 5, 12, 19, 26 del Ciclo1; e il giorno 5 dei cicli 2-6; poi ogni 2 mesi come dose di mantenimento
Altri nomi:
1,6 mg/m2 giorni 12, 19, 26 per 3 cicli (28 giorni).
Quindi, iniziando con il ciclo 4, 1,6/mg/m2 ogni due settimane (giorni 5 e 19; mantenimento a settimane alterne fino a tossicità o progressione della malattia).
Altri nomi:
Fase I utilizzerà 3 livelli di dose Livello 1: caldebina (2-CdA) 3 mg/m2 giorni 1-5; Caldribina di livello 2 4 mg/m2 giorni 1-5; Livello 3: cladribina 5 mg/m2 giorni 1-5
Altri nomi:
|
Sperimentale: Fase II
La parte di fase II dello studio è un progetto a due bracci, a fase singola, senza analisi ad interim.
Un braccio accumulerà pazienti con nuova diagnosi e un braccio accumulerà pazienti con recidiva.
In ciascun braccio, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni sarà utilizzato come endpoint primario per determinare se il trattamento è sufficientemente attivo in ciascun braccio.
Non verranno effettuati confronti tra le braccia.
Rituximab 375 mg/m2 il giorno 5,12,19,26 per i primi cicli, quindi il giorno 5 mensilmente per i successivi 5 cicli, quindi ogni 2 mesi dose di mantenimento.
Cladribina 3-5 mg/m2 giorni per 6 cicli (dose determinata dalla fase I).
Bortezomib 1,6 mg/m2 alla settimana il giorno 12,19,26 per 3 cicli poi ogni 2 settimane come dose di mantenimento fino a tossicità o progressione.
|
375 mg/m2 nei giorni 5, 12, 19, 26 del Ciclo1; e il giorno 5 dei cicli 2-6; poi ogni 2 mesi come dose di mantenimento
Altri nomi:
1,6 mg/m2 giorni 12, 19, 26 per 3 cicli (28 giorni).
Quindi, iniziando con il ciclo 4, 1,6/mg/m2 ogni due settimane (giorni 5 e 19; mantenimento a settimane alterne fino a tossicità o progressione della malattia).
Altri nomi:
Fase I utilizzerà 3 livelli di dose Livello 1: caldebina (2-CdA) 3 mg/m2 giorni 1-5; Caldribina di livello 2 4 mg/m2 giorni 1-5; Livello 3: cladribina 5 mg/m2 giorni 1-5
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Esito primario Tollerabilità limitante la dose
Lasso di tempo: 2 anni
|
Tollerabilità limitante della dose misurata in base ai criteri CTCAEv.4 e per valutare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con VCR nella fase 1 .
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tassi di risposta obiettiva del risultato secondario
Lasso di tempo: 7 mesi
|
Stimare i tassi di risposta obiettiva del regime VCR nei tumori maligni delle cellule B in cui la risposta alla terapia è valutata secondo i criteri Cheson rivisti (2007) e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questa combinazione per la fase 2 dello studio.
|
7 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule del mantello
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
- Bortezomib
- Cladribina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PSHCI 10-011
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Linfoma a cellule del mantello
-
Genentech, Inc.ReclutamentoMelanoma | Cancro cervicale | HCC | Tumore gastrico | Cancro esofageo | NSCLC | Carcinoma uroteliale | HNSCC | Tumori solidi localmente avanzati o metastatici | TNBC | Clear Cell RCCCorea, Repubblica di, Olanda, Spagna, Stati Uniti, Australia, Canada, Belgio
-
The Netherlands Cancer InstitutePfizerReclutamentoCarcinoma a cellule renaliOlanda
-
National Cancer Centre, SingaporeTerminatoLINFOMA EXTRANODALE NK-T-CELLSingapore
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
-
Peloton Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck...National Institutes of Health (NIH)CompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Malattia di Von Hippel-Lindau | Clear Cell RCC | ccRCC | Mutazione del gene VHL | Sindrome VHL | Inattivazione del gene VHL | VHL | Von Hippel | Malattia di Von Hippel | Sindrome di von Hippel-Lindau, modificatori diStati Uniti
Prove cliniche su Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteDisturbo linfoproliferativo post-trapianto correlato all'EBV | Disturbo linfoproliferativo post-trapianto monomorfico | Disordine linfoproliferativo post-trapianto polimorfico | Disturbo linfoproliferativo post-trapianto monomorfico ricorrente | Disturbo linfoproliferativo post-trapianto polimorfico... e altre condizioniStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoLinfoma follicolare di Ann Arbor stadio I grado 1 | Linfoma follicolare di stadio I grado 2 di Ann Arbor | Linfoma follicolare di grado 1 di stadio II di Ann Arbor | Linfoma follicolare di Ann Arbor stadio II grado 2Stati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)CompletatoLinfoma follicolare di Ann Arbor stadio III grado 1 | Linfoma follicolare di stadio III grado 2 di Ann Arbor | Linfoma follicolare di Ann Arbor stadio IV grado 1 | Linfoma follicolare di stadio IV grado 2 di Ann Arbor | Linfoma follicolare contiguo di grado 3 di stadio II di Ann Arbor | Linfoma... e altre condizioniStati Uniti
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLinfoma follicolare ricorrente di grado 1 | Linfoma follicolare ricorrente di grado 2 | Linfoma Mantellare Ricorrente | Linfoma ricorrente della zona marginale | Linfoma non Hodgkin a cellule B refrattario | Piccolo linfoma linfocitico ricorrente | Linfoma non Hodgkin ricorrente a cellule B | Linfoma... e altre condizioniStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLinfoma Mantellare Ricorrente | Linfoma non Hodgkin a cellule B refrattario | Linfoma non Hodgkin ricorrente a cellule B | Linfoma mantellare refrattarioStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutantePiccolo linfoma linfocitico ricorrente | Leucemia prolinfocitica | Leucemia linfocitica cronica ricorrenteStati Uniti
-
Mabion SAParexelRitirato
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAttivo, non reclutanteLinfoma follicolare di Ann Arbor stadio III grado 1 | Linfoma follicolare di stadio III grado 2 di Ann Arbor | Linfoma follicolare di Ann Arbor stadio IV grado 1 | Linfoma follicolare di stadio IV grado 2 di Ann Arbor | Linfoma follicolare contiguo di grado 3 di stadio II di Ann Arbor | Linfoma... e altre condizioniStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLeucemia linfocitica cronica di stadio I | Leucemia linfocitica cronica di stadio II | Leucemia linfocitica cronica di stadio III | Leucemia linfocitica cronica di stadio IVStati Uniti, Canada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoLeucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfociticoStati Uniti