Bortezomib (VELCADE), Cladribine et Rituximab (VCR) dans le lymphome à cellules du manteau (PSHCI 10-011)
4 août 2017 mis à jour par: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Bortézomib (VELCADE), Cladribine et Rituximab (VCR) dans le lymphome à cellules du manteau : une étude de phase I/II (PSHCI 10-011)
Il s'agit d'un essai de phase I/II sur le bortézomib, la cladribine et le rituximab dans le lymphome à cellules du manteau (MCL) nouvellement diagnostiqué et en rechute.
Le composant de phase I comporte trois niveaux de dose de cladribine (3 mg/m2, 4 mg/m2 et 5 mg/m2) et est conçu comme une étude traditionnelle d'escalade de dose dans laquelle des cohortes de 3 patients sont évaluées pour l'incidence de la dose -toxicité du chaulage (DLT) à chaque niveau de dose.
Une fois la dose maximale tolérée (DMT) déterminée, un volet de phase II à 2 bras débutera.
Un bras recrutera des patients MCL nouvellement diagnostiqués et un bras recrutera des patients MCL en rechute.
Chaque bras est une étude à une seule étape et à taille d'échantillon fixe et sera comptabilisé et analysé séparément.
Les données des phases I et II seront également analysées séparément.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase I de l'étude est un schéma d'escalade de dose standard conçu pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la combinaison de bortézomib, de cladribine et de rituximab. La MTD est définie comme le niveau de dose auquel ≤ 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT). Trois patients sont inscrits sur un niveau de dose. Si 0 patient sur 3 a une DLT, alors le prochain groupe de 3 patients est inscrit au niveau de dose le plus élevé suivant. Si ≥ 2 patients sur 3 ont une DLT, la DMT aura été dépassée et l'augmentation de la dose cessera. Trois patients supplémentaires seront inscrits au niveau de dose le plus bas suivant si seulement 3 ont été traités précédemment à ce niveau. Si 1 patient sur 3 est atteint de DLT, le prochain groupe de 3 patients sera traité au même niveau de dose. Si ≤ 1 patient sur 6 traité à ce niveau de dose est atteint de DLT, le prochain groupe de patients sera traité au niveau de dose immédiatement supérieur. Si ≥ 2 patients sur 6 traités à ce niveau de dose ont une DLT, alors la DMT aura été dépassée et l'escalade de dose cessera. Trois patients supplémentaires seront traités au niveau de dose le plus faible suivant si seulement 3 ont été traités précédemment à ce niveau. Cette étude de phase I utilisera 3 niveaux de dose de cladribine (3 mg/m2, 4 mg/m2 et 5 mg/m2), 3 mg/m2 étant le niveau de dose de départ. Les DLT seront évalués à la fin des 2 premiers cycles de cladribine et de rituximab.
Conception de phase II : La partie de phase II de l'étude est une conception à deux bras et en une seule étape sans analyse intermédiaire. Un bras accumulera les patients nouvellement diagnostiqués et un bras accumulera les patients en rechute. Dans chaque bras, le taux de survie sans progression à 2 ans sera utilisé comme critère principal pour déterminer si le traitement est suffisamment actif dans chaque bras. Aucune comparaison ne sera faite entre les bras.
En raison de difficultés de recrutement, cet essai ne passera pas à la phase II prévue de l'étude de phase I/II proposée. Cette étude ne sera que de Phase I.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, stérilisées chirurgicalement ou si elles sont en âge de procréer acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
- Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
- Patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué et en rechute.
- Statut de performance ECOG de niveau 3 ou supérieur.
Critère d'exclusion:
- Le patient a une numération plaquettaire < 50 x 10 9/L dans les 14 jours précédant l'inscription si elle n'est pas liée à la maladie.
- Le patient a un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 100 dans les 14 jours précédant l'inscription s'il n'est pas lié à la maladie.
- Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 20 mL/minute dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient a > 1,5 x LSN bilirubine totale.
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe II ou IV de la New York Heart Association, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
- Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
- Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La phase I
La phase I de l'étude est un schéma standard d'escalade de dose conçu pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de cladribine dans l'association du bortézomib, de la cladribine et du rituximab.
La MTD est définie comme le niveau de dose auquel ≤ 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT).
Rituximab 375 mg/m2 aux jours 5, 12, 19, 26 pour le 1er cycle, puis le jour 5 de cladribine pour les 5 cycles suivants, puis tous les 2 mois à la dose d'entretien.
Cladribine 3-5 mg/m2 jours 1-5 pendant 6 cycles.
Bortézomib 1,6 mg/m2 sous Q jours 12,19,26 pendant 3 cycles, puis toutes les 2 semaines en dose d'entretien jusqu'à toxicité ou progression.
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375 mg/m2 aux jours 5, 12, 19, 26 du cycle 1 ; et jour 5 des cycles 2 à 6 ; puis tous les 2 mois en dose d'entretien
Autres noms:
1,6 mg/m2 jour 12, 19, 26 pendant 3 cycles (28 jours).
Puis en commençant par le cycle 4, 1,6/mg/m2 toutes les deux semaines (jours 5 et 19 ; entretien toutes les deux semaines jusqu'à toxicité ou progression de la maladie).
Autres noms:
La phase I utilisera 3 niveaux de dose Niveau 1 : caldribine (2-CdA) 3mg/m2 jours 1-5 ; Niveau 2 caldribine 4mg/m2 jours 1-5 ; Niveau 3 : cladribine 5mg/m2 jours 1-5
Autres noms:
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Expérimental: Phase II
La phase II de l'étude est une conception à deux bras et en une seule étape sans analyse intermédiaire.
Un bras accumulera les patients nouvellement diagnostiqués et un bras accumulera les patients en rechute.
Dans chaque bras, le taux de survie sans progression à 2 ans sera utilisé comme critère principal pour déterminer si le traitement est suffisamment actif dans chaque bras.
Aucune comparaison ne sera faite entre les bras.
Rituximab 375 mg/m2 aux jours 5, 12, 19, 26 pour les 1ers cycles, puis au jour 5 tous les mois pendant les 5 cycles suivants, puis tous les 2 mois à la dose d'entretien.
Cladribine 3-5 mg/m2 jours pendant 6 cycles (dose déterminée à partir de la phase I).
Bortézomib 1,6 mg/m2 par semaine aux jours 12, 19, 26 pendant 3 cycles puis toutes les 2 semaines en dose d'entretien jusqu'à toxicité ou progression.
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375 mg/m2 aux jours 5, 12, 19, 26 du cycle 1 ; et jour 5 des cycles 2 à 6 ; puis tous les 2 mois en dose d'entretien
Autres noms:
1,6 mg/m2 jour 12, 19, 26 pendant 3 cycles (28 jours).
Puis en commençant par le cycle 4, 1,6/mg/m2 toutes les deux semaines (jours 5 et 19 ; entretien toutes les deux semaines jusqu'à toxicité ou progression de la maladie).
Autres noms:
La phase I utilisera 3 niveaux de dose Niveau 1 : caldribine (2-CdA) 3mg/m2 jours 1-5 ; Niveau 2 caldribine 4mg/m2 jours 1-5 ; Niveau 3 : cladribine 5mg/m2 jours 1-5
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère principal Tolérance limitant la dose
Délai: 2 années
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Tolérance limitant la dose telle que mesurée par les critères CTCAEv.4 et pour évaluer la survie sans progression chez les patients traités par VCR dans la phase 1 .
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective des résultats secondaires
Délai: 7 mois
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Estimer les taux de réponse objective du régime VCR dans les tumeurs malignes à cellules B où la réponse au traitement est évaluée selon les critères révisés de Cheson (2007) et la survie globale des patients traités avec cette combinaison pour la phase 2 de l'étude.
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7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2012
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2011
Première publication (Estimation)
23 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules du manteau
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
- Bortézomib
- Cladribine
Autres numéros d'identification d'étude
- PSHCI 10-011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Peut partager des données
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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