Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб (ВЕЛКЕЙД), кладрибин и ритуксимаб (VCR) при мантийно-клеточной лимфоме (PSHCI 10-011)

4 августа 2017 г. обновлено: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Бортезомиб (ВЕЛКЕЙД), кладрибин и ритуксимаб (VCR) при мантийноклеточной лимфоме: исследование фазы I/II (PSHCI 10-011)

Это исследование фазы I/II бортезомиба, кладрибина и ритуксимаба при впервые диагностированной и рецидивирующей лимфоме из клеток мантийной зоны (MCL). Компонент фазы I имеет три уровня дозы кладрибина (3 мг/м2, 4 мг/м2 и 5 мг/м2) и разработан как традиционное исследование с повышением дозы, в котором когорты из 3 пациентов оцениваются на предмет частоты возникновения дозы. -известковая токсичность (DLT) при каждом уровне дозы. Как только будет определена максимально переносимая доза (МПД), начнется фаза II с двумя группами. В одну группу будут включены пациенты с недавно диагностированным MCL, а в другую — пациенты с рецидивом MCL. Каждая группа представляет собой одноэтапное исследование с фиксированным размером выборки, которое будет накапливаться и анализироваться отдельно. Данные фазы I и II также будут проанализированы отдельно.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I исследования представляет собой стандартную схему повышения дозы, предназначенную для определения максимально переносимой дозы (МПД) комбинации бортезомиба, кладрибина и ритуксимаба. MTD определяется как уровень дозы, при котором ≤1 из 6 пациентов имеет дозолимитирующую токсичность (DLT). Три пациента зарегистрированы на уровне дозы. Если 0 из 3 пациентов имеют ТЛТ, то следующая группа из 3 пациентов зачисляется на следующий самый высокий уровень дозы. Если ≥2 из 3 пациентов имеют ДЛТ, то МПД будет превышена и повышение дозы прекратится. Трое дополнительных пациентов будут включены в исследование со следующим самым низким уровнем дозы, если только 3 ранее получали лечение на этом уровне. Если у 1 из 3 пациентов имеется ДЛТ, то следующую группу из 3 пациентов будут лечить теми же дозами. Если ≤1 из 6 пациентов, пролеченных на этом уровне дозы, имеют DLT, то следующую группу пациентов будут лечить на следующем более высоком уровне дозы. Если ≥2 из 6 пациентов, пролеченных на этом уровне дозы, имеют DLT, то MTD будет превышена, и повышение дозы прекратится. Три дополнительных пациента будут получать следующую наименьшую дозу, если только трое ранее получали лечение на этом уровне. В этом исследовании I фазы будут использоваться 3 уровня доз кладрибина (3 мг/м2, 4 мг/м2 и 5 мг/м2), при этом 3 мг/м2 будет начальной дозой. DLT будут оценивать по завершении первых 2 циклов кладрибина и ритуксимаба.

План фазы II: часть исследования фазы II представляет собой одноэтапный дизайн с двумя группами без промежуточного анализа. В одну группу будут входить вновь диагностированные пациенты, а в другую — пациенты с рецидивом. В каждой группе двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания будет использоваться в качестве первичной конечной точки для определения того, достаточно ли активно лечение в каждой группе. Никакие сравнения не будут сделаны между оружиями.

Из-за трудностей с регистрацией это испытание не будет переведено в предполагаемую фазу II предлагаемого исследования фазы I/II. Это исследование будет только Фазой I.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, хирургически стерилизованные или способные к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы.
  • Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  • Пациенты с впервые диагностированной и рецидивирующей мантийно-клеточной лимфомой.
  • Состояние работоспособности ECOG 3 или выше.

Критерий исключения:

  • У пациента количество тромбоцитов <50x10 9/л в течение 14 дней до включения в исследование, если это не связано с заболеванием.
  • У пациента абсолютное количество нейтрофилов менее 100 в течение 14 дней до включения в исследование, если оно не связано с заболеванием.
  • У пациента расчетный или измеренный клиренс креатинина <20 мл/мин в течение 14 дней до включения в исследование.
  • У пациента развилась периферическая невропатия > степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Общий билирубин > 1,5 x ULN у пациента.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса II или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
  • Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
  • Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
  • Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I
Фаза I исследования представляет собой стандартную схему повышения дозы, предназначенную для определения максимально переносимой дозы (МПД) кладрибина в комбинации с терапией бортезомибом, кладрибином и ритуксимабом. MTD определяется как уровень дозы, при котором ≤1 из 6 пациентов имеет дозолимитирующую токсичность (DLT). Ритуксимаб 375 мг/м2 на 5, 12, 19, 26 день в течение 1-го цикла, затем 5-й день кладрибина в течение следующих 5 циклов и затем поддерживающая доза каждые 2 месяца. Кладрибин 3-5 мг/м2 1-5 дней в течение 6 циклов. Бортезомиб 1,6 мг/м2 каждые 12, 19, 26 дней в течение 3 циклов, затем поддерживающая доза каждые 2 недели до токсичности или прогрессирования.
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2 на 5, 12, 19, 26 день цикла 1; и 5-й день циклов 2-6; затем каждые 2 месяца в качестве поддерживающей дозы
Другие имена:
  • Ритуксам
Лекарство: бортезомиб
1,6 мг/м2 12, 19, 26 день в течение 3 циклов (28 дней). Затем, начиная с цикла 4, 1,6 мг/м2 каждые две недели (дни 5 и 19; поддерживающая терапия каждые две недели до токсичности или прогрессирования заболевания).
Другие имена:
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: Кладрибин
Фаза I будет использовать 3 уровня доз Уровень 1: калдрибин (2-CdA) 3 мг/м2 дни 1-5; Кальдрибин 2 уровня 4 мг/м2 дни 1-5; Уровень 3: кладрибин 5 мг/м2 дни 1-5
Другие имена:
  • Литак
  • Мовектро
Экспериментальный: Фаза II
Фаза II исследования представляет собой одноэтапный дизайн с двумя группами без промежуточного анализа. В одну группу будут входить вновь диагностированные пациенты, а в другую — пациенты с рецидивом. В каждой группе двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания будет использоваться в качестве первичной конечной точки для определения того, достаточно ли активно лечение в каждой группе. Никакие сравнения не будут сделаны между оружиями. Ритуксимаб 375 мг/м2 на 5, 12, 19, 26 день для 1-го цикла, затем на 5-й день ежемесячно для следующих 5 циклов, затем поддерживающая доза каждые 2 месяца. Кладрибин 3–5 мг/м2 в сутки в течение 6 циклов (доза определяется по фазе I). Бортезомиб 1,6 мг/м2 еженедельно на 12, 19, 26 день в течение 3 циклов, затем каждые 2 недели в качестве поддерживающей дозы до токсичности или прогрессирования.
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2 на 5, 12, 19, 26 день цикла 1; и 5-й день циклов 2-6; затем каждые 2 месяца в качестве поддерживающей дозы
Другие имена:
  • Ритуксам
Лекарство: бортезомиб
1,6 мг/м2 12, 19, 26 день в течение 3 циклов (28 дней). Затем, начиная с цикла 4, 1,6 мг/м2 каждые две недели (дни 5 и 19; поддерживающая терапия каждые две недели до токсичности или прогрессирования заболевания).
Другие имена:
  • ВЕЛКЕЙД
Лекарство: Кладрибин
Фаза I будет использовать 3 уровня доз Уровень 1: калдрибин (2-CdA) 3 мг/м2 дни 1-5; Кальдрибин 2 уровня 4 мг/м2 дни 1-5; Уровень 3: кладрибин 5 мг/м2 дни 1-5
Другие имена:
  • Литак
  • Мовектро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат Дозолимитирующая переносимость
Временное ограничение: 2 года
Дозолимитирующая переносимость, измеренная по критериям CTCAEv.4, и для оценки выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших VCR в фазе 1.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля ответов на цели вторичного результата
Временное ограничение: 7 месяцев
Оцените объективные показатели ответа на режим VCR при В-клеточных злокачественных новообразованиях, когда ответ на терапию оценивается в соответствии с пересмотренными критериями Чесона (2007 г.), и общую выживаемость пациентов, получавших эту комбинацию, для фазы 2 исследования.
7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PSHCI 10-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Может делиться данными

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться