Bortezomib (VELCADE), cladribina y rituximab (VCR) en el linfoma de células del manto (PSHCI 10-011)
4 de agosto de 2017 actualizado por: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Bortezomib (VELCADE), cladribina y rituximab (VCR) en el linfoma de células del manto: un estudio de fase I/II (PSHCI 10-011)
Este es un ensayo de fase I/II de bortezomib, cladribina y rituximab en linfoma de células del manto (MCL) recién diagnosticado y en recaída.
El componente de fase I tiene tres niveles de dosis de cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 y 5 mg/m2) y está diseñado como un estudio de escalada de dosis tradicional en el que se evalúan cohortes de 3 pacientes para determinar la incidencia de la dosis. -toxicidad de encalado (DLT) en cada nivel de dosis.
Una vez determinada la dosis máxima tolerada (MTD), se iniciará un componente de fase II con 2 brazos.
Un brazo inscribirá a pacientes con MCL recién diagnosticados y un brazo inscribirá a pacientes con MCL en recaída.
Cada brazo es un estudio de tamaño de muestra fijo de etapa única y se acumulará y analizará por separado.
Los datos de las fases I y II también se analizarán por separado.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parte de fase I del estudio es un esquema estándar de escalada de dosis diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de la combinación de terapia con bortezomib, cladribina y rituximab. La MTD se define como el nivel de dosis en el que ≤ 1 de cada 6 pacientes tiene toxicidad limitante de la dosis (DLT). Tres pacientes están inscritos en un nivel de dosis. Si 0 de 3 pacientes tienen DLT, entonces el siguiente grupo de 3 pacientes se inscribe en el siguiente nivel de dosis más alto. Si ≥2 de 3 pacientes tienen DLT, entonces se habrá superado la MTD y cesará el aumento de la dosis. Se inscribirán tres pacientes adicionales en el siguiente nivel de dosis más bajo si solo 3 fueron tratados previamente en ese nivel. Si 1 de cada 3 pacientes tiene DLT, el siguiente grupo de 3 pacientes será tratado con el mismo nivel de dosis. Si ≤1 de cada 6 pacientes tratados con ese nivel de dosis tiene DLT, entonces el siguiente grupo de pacientes será tratado con el siguiente nivel de dosis más alto. Si ≥2 de 6 pacientes tratados con ese nivel de dosis tienen DLT, entonces se habrá superado la MTD y cesará el aumento de la dosis. Tres pacientes adicionales serán tratados con el siguiente nivel de dosis más bajo si solo 3 fueron tratados previamente con ese nivel. Este estudio de fase I utilizará 3 niveles de dosis de cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 y 5 mg/m2), siendo 3 mg/m2 el nivel de dosis inicial. Las DLT se evaluarán al finalizar los dos primeros ciclos de cladribina y rituximab.
Diseño de fase II: la parte de la fase II del estudio es un diseño de dos brazos y una etapa sin análisis intermedio. Un brazo acumulará pacientes recién diagnosticados y un brazo acumulará pacientes con recaída. En cada brazo, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años se utilizará como variable principal para determinar si el tratamiento es suficientemente activo en cada brazo. No se harán comparaciones entre los brazos.
Debido a dificultades con la inscripción, este ensayo no pasará a la Fase II prevista del estudio de Fase I/II propuesto. Este estudio solo será de Fase I.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis.
- Los sujetos masculinos deben aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
- Pacientes con linfoma de células del manto recién diagnosticado y en recaída.
- Estado funcional ECOG grado 3 o superior.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un recuento de plaquetas de <50x10 9/L dentro de los 14 días anteriores a la inscripción si no está relacionado con la enfermedad.
- El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 100 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción si no está relacionado con la enfermedad.
- El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de <20 ml/minuto dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene neuropatía periférica > Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción.
- El paciente tiene > 1,5 x LSN de bilirrubina total.
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase II o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
- El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I
La parte de fase I del estudio es un esquema estándar de aumento de dosis diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de cladribina en la combinación de terapia con bortezomib, cladribina y rituximab.
La MTD se define como el nivel de dosis en el que ≤ 1 de cada 6 pacientes tiene toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Rituximab 375 mg/m2 los días 5, 12, 19, 26 para el 1er ciclo, luego el día 5 de cladribina para los siguientes 5 ciclos y luego cada 2 meses dosis de mantenimiento.
Cladribina 3-5 mg/m2 días 1-5 durante 6 ciclos.
Bortezomib 1.6 mg/m2 sub Q días 12,19,26 por 3 ciclos, luego cada 2 semanas dosis de mantenimiento hasta toxicidad o progresión.
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375 mg/m2 en los días 5, 12, 19, 26 del Ciclo 1; y día 5 de los Ciclos 2-6; luego cada 2 meses como dosis de mantenimiento
Otros nombres:
1,6 mg/m2 día 12, 19, 26 durante 3 ciclos (28 días).
Luego comenzando con el Ciclo 4, 1.6/mg/m2 cada dos semanas (Días 5 y 19; mantenimiento cada dos semanas hasta toxicidad o progresión de la enfermedad).
Otros nombres:
La Fase I utilizará 3 niveles de dosis Nivel 1: caldribina (2-CdA) 3 mg/m2 días 1-5; Nivel 2 caldribina 4mg/m2 días 1-5; Nivel 3: cladribina 5mg/m2 días 1-5
Otros nombres:
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Experimental: Fase II
La parte de la fase II del estudio es un diseño de dos brazos y una etapa sin análisis intermedio.
Un brazo acumulará pacientes recién diagnosticados y un brazo acumulará pacientes con recaída.
En cada brazo, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 2 años se utilizará como variable principal para determinar si el tratamiento es suficientemente activo en cada brazo.
No se harán comparaciones entre los brazos.
Rituximab 375 mg/m2 los días 5, 12, 19, 26 para el primer ciclo, luego el día 5 mensualmente durante los siguientes 5 ciclos, luego cada 2 meses dosis de mantenimiento.
Cladribina 3-5 mg/m2 días durante 6 ciclos (dosis determinada a partir de la fase I).
Bortezomib 1,6 mg/m2 semanalmente los días 12, 19, 26 durante 3 ciclos y luego cada 2 semanas como dosis de mantenimiento hasta toxicidad o progresión.
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375 mg/m2 en los días 5, 12, 19, 26 del Ciclo 1; y día 5 de los Ciclos 2-6; luego cada 2 meses como dosis de mantenimiento
Otros nombres:
1,6 mg/m2 día 12, 19, 26 durante 3 ciclos (28 días).
Luego comenzando con el Ciclo 4, 1.6/mg/m2 cada dos semanas (Días 5 y 19; mantenimiento cada dos semanas hasta toxicidad o progresión de la enfermedad).
Otros nombres:
La Fase I utilizará 3 niveles de dosis Nivel 1: caldribina (2-CdA) 3 mg/m2 días 1-5; Nivel 2 caldribina 4mg/m2 días 1-5; Nivel 3: cladribina 5mg/m2 días 1-5
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario Limitación de la dosis Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Dose Limiting Tolerability según lo medido por los criterios CTCAEv.4 y para evaluar la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con VCR en la fase 1.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta objetiva del resultado secundario
Periodo de tiempo: 7 meses
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Estimar las tasas de respuesta objetiva del régimen VCR en tumores malignos de células B donde la respuesta a la terapia se evalúa según los criterios revisados de Cheson (2007) y la supervivencia general de los pacientes tratados con esta combinación para la fase 2 del estudio.
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Bortezomib
- Cladribina
Otros números de identificación del estudio
- PSHCI 10-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Puede compartir datos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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