Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib (VELCADE), kladrybina i rytuksymab (VCR) w chłoniaku z komórek płaszcza (PSHCI 10-011)

4 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomib (VELCADE), kladrybina i rytuksymab (VCR) w chłoniaku z komórek płaszcza: badanie fazy I/II (PSHCI 10-011)

Jest to badanie fazy I/II bortezomibu, kladrybiny i rytuksymabu w nowo rozpoznanym i nawrotowym chłoniaku z komórek płaszcza (MCL). Składnik fazy I ma trzy poziomy dawek kladrybiny (3 mg/m2, 4 mg/m2 i 5 mg/m2) i jest zaprojektowany jako tradycyjne badanie zwiększania dawki, w którym kohorty 3 pacjentów są oceniane pod kątem częstości występowania dawki - wapnowanie toksyczności (DLT) na każdym poziomie dawki. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) rozpocznie się komponent fazy II z 2 ramionami. Jedno ramię obejmie nowo zdiagnozowanych pacjentów z MCL, a jedno ramię pacjentów z nawrotowym MCL. Każde ramię jest jednoetapowym badaniem o ustalonej wielkości próby i będzie gromadzone i analizowane oddzielnie. Dane fazy I i II będą również analizowane oddzielnie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część I fazy badania to standardowy schemat zwiększania dawki, mający na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii skojarzonej bortezomibem, kladrybiną i rytuksymabem. MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym u ≤1 na 6 pacjentów występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Trzech pacjentów jest zapisanych na poziomie dawki. Jeśli 0 z 3 pacjentów ma DLT, to następna grupa 3 pacjentów jest włączana do następnego najwyższego poziomu dawki. Jeśli ≥ 2 z 3 pacjentów ma DLT, to MTD zostanie przekroczone i eskalacja dawki ustanie. Trzech dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do kolejnego najniższego poziomu dawki, jeśli tylko 3 pacjentów było wcześniej leczonych tym poziomem. Jeśli 1 na 3 pacjentów ma DLT, następna grupa 3 pacjentów będzie leczona tą samą dawką. Jeśli ≤1 z 6 pacjentów leczonych tą dawką ma DLT, następna grupa pacjentów będzie leczona następną wyższą dawką. Jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów leczonych tą dawką ma DLT, wówczas MTD zostanie przekroczona i eskalacja dawki ustanie. Trzech dodatkowych pacjentów będzie leczonych następnym najniższym poziomem dawki, jeśli tylko 3 pacjentów było wcześniej leczonych na tym poziomie. W tym badaniu I fazy będą stosowane 3 poziomy dawek kladrybiny (3 mg/m2, 4 mg/m2 i 5 mg/m2), przy czym dawka początkowa to 3 mg/m2. DLT zostaną ocenione po zakończeniu pierwszych 2 cykli kladrybiny i rytuksymabu.

Projekt fazy II: Część badania fazy II to dwuramienny, jednoetapowy projekt bez analizy pośredniej. Jedno ramię będzie gromadzić nowo zdiagnozowanych pacjentów, a jedno ramię będzie gromadzić pacjentów z nawrotem choroby. W każdym ramieniu wskaźnik przeżycia bez progresji choroby po 2 latach zostanie wykorzystany jako pierwszorzędowy punkt końcowy do określenia, czy leczenie jest wystarczająco aktywne w każdym ramieniu. Nie będzie żadnych porównań między ramionami.

Ze względu na trudności z rekrutacją to badanie nie zostanie przeniesione do zamierzonej fazy II proponowanego badania fazy I/II. To badanie będzie tylko fazą I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, wysterylizowane chirurgicznie lub w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego.
  • Pacjenci z nowo rozpoznanym i nawrotowym chłoniakiem z komórek płaszcza.
  • Stopień sprawności ECOG 3 lub wyższy.

Kryteria wyłączenia:

  • Liczba płytek krwi u pacjenta wynosi <50x109/l w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, jeśli nie jest to związane z chorobą.
  • Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofilów mniejszą niż 100 w ciągu 14 dni przed włączeniem, jeśli nie jest to związane z chorobą.
  • Pacjent ma obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny <20 ml/min w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  • U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia > 2. w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  • U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy II lub IV według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
  • Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I
Część I fazy badania to standardowy schemat zwiększania dawki, mający na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kladrybiny w terapii skojarzonej bortezomibem, kladrybiną i rytuksymabem. MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym u ≤1 na 6 pacjentów występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Rytuksymab 375 mg/m2 w dniach 5, 12, 19, 26 w 1. cyklu, następnie w 5. dniu kladrybina w kolejnych 5 cyklach, a następnie dawka podtrzymująca co 2 miesiące. Kladrybina 3-5 mg/m2 dni 1-5 przez 6 cykli. Bortezomib 1,6 mg/m2 pod Q dni 12,19,26 przez 3 cykle, następnie co 2 tygodnie dawka podtrzymująca do wystąpienia toksyczności lub progresji.
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 w dniach 5, 12, 19, 26 cyklu 1; i dzień 5 cykli 2-6; następnie co 2 miesiące jako dawka podtrzymująca
Inne nazwy:
  • Rytuksam
Lek: bortezomib
1,6 mg/m2 dzień 12, 19, 26 przez 3 cykle (28 dni). Następnie zaczynając od cyklu 4, 1,6/mg/m2 co dwa tygodnie (dzień 5 i 19; leczenie podtrzymujące co drugi tydzień aż do wystąpienia toksyczności lub progresji choroby).
Inne nazwy:
  • VELCADE
Lek: Kladrybina
Faza I będzie wykorzystywać 3 poziomy dawek Poziom 1: kaldrybina (2-CdA) 3 mg/m2 dni 1-5; Poziom 2 kaldrybina 4 mg/m2 dni 1-5; Poziom 3: kladrybina 5 mg/m2 dni 1-5
Inne nazwy:
  • Litak
  • Movectro
Eksperymentalny: Etap II
Faza II części badania to dwuramienny, jednoetapowy projekt bez analizy pośredniej. Jedno ramię będzie gromadzić nowo zdiagnozowanych pacjentów, a jedno ramię będzie gromadzić pacjentów z nawrotem choroby. W każdym ramieniu wskaźnik przeżycia bez progresji choroby po 2 latach zostanie wykorzystany jako pierwszorzędowy punkt końcowy do określenia, czy leczenie jest wystarczająco aktywne w każdym ramieniu. Nie będzie żadnych porównań między ramionami. Rytuksymab 375 mg/m2 w dniach 5,12,19,26 dla 1. cykli, następnie 5. dnia co miesiąc przez kolejne 5 cykli, następnie co 2 miesiące dawka podtrzymująca. Kladrybina 3-5 mg/m2 dni przez 6 cykli (dawka ustalona z fazy I). Bortezomib 1,6 mg/m2 co tydzień w dniach 12, 19, 26 przez 3 cykle, a następnie co 2 tygodnie jako dawka podtrzymująca do wystąpienia toksyczności lub progresji.
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 w dniach 5, 12, 19, 26 cyklu 1; i dzień 5 cykli 2-6; następnie co 2 miesiące jako dawka podtrzymująca
Inne nazwy:
  • Rytuksam
Lek: bortezomib
1,6 mg/m2 dzień 12, 19, 26 przez 3 cykle (28 dni). Następnie zaczynając od cyklu 4, 1,6/mg/m2 co dwa tygodnie (dzień 5 i 19; leczenie podtrzymujące co drugi tydzień aż do wystąpienia toksyczności lub progresji choroby).
Inne nazwy:
  • VELCADE
Lek: Kladrybina
Faza I będzie wykorzystywać 3 poziomy dawek Poziom 1: kaldrybina (2-CdA) 3 mg/m2 dni 1-5; Poziom 2 kaldrybina 4 mg/m2 dni 1-5; Poziom 3: kladrybina 5 mg/m2 dni 1-5
Inne nazwy:
  • Litak
  • Movectro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotny punkt końcowy Tolerancja ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 2 lata
Tolerancja ograniczająca dawkę mierzona według kryteriów CTCAEv.4 i do oceny przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów leczonych VCR w fazie 1.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi na obiektywne wyniki drugorzędne
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Oszacuj obiektywne wskaźniki odpowiedzi na schemat VCR w nowotworach z limfocytów B, gdzie odpowiedź na leczenie jest oceniana zgodnie z poprawionymi kryteriami Chesona (2007) oraz całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tą kombinacją w fazie 2 badania.
7 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PSHCI 10-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Może udostępniać dane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj