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Bortezomibe (VELCADE), Cladribina e Rituximabe (VCR) no Linfoma de Células do Manto (PSHCI 10-011)

4 de agosto de 2017 atualizado por: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomibe (VELCADE), Cladribina e Rituximabe (VCR) no Linfoma de Células do Manto: Um Estudo de Fase I/II (PSHCI 10-011)

Este é um estudo de fase I/II de bortezomibe, cladribina e rituximabe em linfoma de células do manto (LCM) recém-diagnosticado e recidivante. O componente de fase I tem três níveis de dose de cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 e 5 mg/m2) e é projetado como um estudo tradicional de escalonamento de dose no qual coortes de 3 pacientes são avaliados quanto à incidência de dose -toxicidade da calagem (DLT) em cada nível de dosagem. Uma vez que a dose máxima tolerada (MTD) é determinada, um componente de fase II com 2 braços começará. Um braço incluirá pacientes MCL recém-diagnosticados e um braço incluirá pacientes MCL recidivantes. Cada braço é um estudo de tamanho de amostra fixo de estágio único e será acumulado e analisado separadamente. Os dados das fases I e II também serão analisados ​​separadamente.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte da fase I do estudo é um esquema de escalonamento de dose padrão projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) da combinação de terapia com bortezomibe, cladribina e rituximabe. O MTD é definido como o nível de dose no qual ≤ 1 em 6 pacientes apresenta toxicidade limitante da dose (DLT). Três pacientes são inscritos em um nível de dose. Se 0 de 3 pacientes tiverem DLT, o próximo conjunto de 3 pacientes será inscrito no próximo nível de dose mais alto. Se ≥2 de 3 pacientes tiverem DLT, então o MTD terá sido excedido e o escalonamento da dose cessará. Três pacientes adicionais serão inscritos no próximo nível de dose mais baixo se apenas 3 tiverem sido tratados anteriormente nesse nível. Se 1 em cada 3 pacientes tiver DLT, o próximo conjunto de 3 pacientes será tratado com o mesmo nível de dose. Se ≤ 1 de 6 pacientes tratados com esse nível de dose tiverem DLT, o próximo conjunto de pacientes será tratado com o próximo nível de dose mais alto. Se ≥2 de 6 pacientes tratados com esse nível de dose tiverem DLT, então o MTD terá sido excedido e o escalonamento de dose cessará. Três pacientes adicionais serão tratados no próximo nível de dose mais baixo se apenas 3 tiverem sido tratados anteriormente nesse nível. Este estudo de fase I usará 3 níveis de dose de cladribina (3 mg/m2, 4 mg/m2 e 5 mg/m2), sendo 3 mg/m2 o nível de dose inicial. Os DLTs serão avaliados na conclusão dos primeiros 2 ciclos de cladribina e rituximabe.

Projeto da Fase II: A parte da fase II do estudo é um projeto de dois braços e estágio único sem análise intermediária. Um braço acumulará pacientes recém-diagnosticados e um braço acumulará pacientes recidivantes. Em cada braço, a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos será usada como desfecho primário para determinar se o tratamento é suficientemente ativo em cada braço. Não serão feitas comparações entre os braços.

Devido a dificuldades com a inscrição, este estudo não passará para a Fase II pretendida do estudo de Fase I/II proposto. Este estudo será apenas a Fase I.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, esterilizadas cirurgicamente ou com potencial para engravidar concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 30 dias após a última dose.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um período mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.
  • Pacientes com linfoma de células do manto recém-diagnosticado e recidivante.
  • Status de desempenho ECOG de grau 3 ou superior.

Critério de exclusão:

  • O paciente tem uma contagem de plaquetas <50x10 9/L dentro de 14 dias antes da inscrição, se não estiver relacionada à doença.
  • O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 100 dentro de 14 dias antes da inscrição, se não estiver relacionada à doença.
  • O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de <20 mL/minuto 14 dias antes da inscrição.
  • O paciente tem neuropatia periférica > Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
  • O paciente tem bilirrubina total > 1,5 x LSN.
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe II ou IV da New York Heart Association, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
  • O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
  • A mulher está grávida ou amamentando.
  • O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 14 dias antes da inscrição.
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
  • Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I
A parte da fase I do estudo é um esquema de escalonamento de dose padrão projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de cladribina na combinação de terapia com bortezomibe, cladribina e rituximabe. O MTD é definido como o nível de dose no qual ≤ 1 em 6 pacientes apresenta toxicidade limitante da dose (DLT). Rituximab 375 mg/m2 no dia 5,12, 19, 26 para o 1º ciclo, depois no dia 5 de cladribina para os próximos 5 ciclos e, em seguida, a cada 2 meses, dose de manutenção. Cladribina 3-5 mg/m2 dias 1-5 por 6 ciclos. Bortezomibe 1,6 mg/m2 sub Q dias 12,19,26 por 3 ciclos, então a cada 2 semanas dose de manutenção até toxicidade ou progressão.
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m2 no dia 5, 12, 19, 26 do Ciclo1; e dia 5 dos ciclos 2-6; depois a cada 2 meses como dose de manutenção
Outros nomes:
  • Rituxam
Medicamento: bortezomibe
1,6 mg/m2 dia 12, 19, 26 por 3 ciclos (28 dias). Em seguida, começando com o ciclo 4, 1,6/mg/m2 a cada duas semanas (dias 5 e 19; manutenção a cada duas semanas até toxicidade ou progressão da doença).
Outros nomes:
  • VELCADE
Medicamento: Cladribina
A Fase I usará 3 níveis de dose Nível 1: caldribina (2-CdA) 3mg/m2 dias 1-5; Nível 2 caldribina 4mg/m2 dias 1-5; Nível 3: cladribina 5mg/m2 dias 1-5
Outros nomes:
  • Litak
  • Movectro
Experimental: Fase II
A parte da fase II do estudo é um projeto de estágio único de dois braços, sem análise intermediária. Um braço acumulará pacientes recém-diagnosticados e um braço acumulará pacientes recidivantes. Em cada braço, a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos será usada como desfecho primário para determinar se o tratamento é suficientemente ativo em cada braço. Não serão feitas comparações entre os braços. Rituximabe 375 mg/m2 no dia 5,12,19,26 para os primeiros ciclos, depois no dia 5 mensalmente para os próximos 5 ciclos, depois a cada 2 meses, dose de manutenção. Cladribina 3-5 mg/m2 dias por 6 ciclos (dose determinada a partir da fase I). Bortezomibe 1,6 mg/m2 semanalmente no dia 12,19,26 por 3 ciclos e depois a cada 2 semanas como dose de manutenção até toxicidade ou progressão.
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m2 no dia 5, 12, 19, 26 do Ciclo1; e dia 5 dos ciclos 2-6; depois a cada 2 meses como dose de manutenção
Outros nomes:
  • Rituxam
Medicamento: bortezomibe
1,6 mg/m2 dia 12, 19, 26 por 3 ciclos (28 dias). Em seguida, começando com o ciclo 4, 1,6/mg/m2 a cada duas semanas (dias 5 e 19; manutenção a cada duas semanas até toxicidade ou progressão da doença).
Outros nomes:
  • VELCADE
Medicamento: Cladribina
A Fase I usará 3 níveis de dose Nível 1: caldribina (2-CdA) 3mg/m2 dias 1-5; Nível 2 caldribina 4mg/m2 dias 1-5; Nível 3: cladribina 5mg/m2 dias 1-5
Outros nomes:
  • Litak
  • Movectro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade de limitação de dose de resultado primário
Prazo: 2 anos
Tolerabilidade de limitação de dose medida pelos critérios CTCAEv.4 e para avaliar a sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com VCR na fase 1.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de resposta objetiva de resultado secundário
Prazo: 7 meses
Estimar as taxas de resposta objetiva do regime VCR em malignidades de células B onde a resposta à terapia é avaliada de acordo com os critérios revisados ​​de Cheson (2007) e a sobrevida global de pacientes tratados com esta combinação para a fase 2 do estudo.
7 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PSHCI 10-011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Pode compartilhar dados

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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