Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib (VELCADE), Cladribine og Rituximab (VCR) i mantelcellelymfom (PSHCI 10-011)

4. august 2017 opdateret af: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomib (VELCADE), Cladribine og Rituximab (VCR) i mantelcellelymfom: Et fase I/II-studie (PSHCI 10-011)

Dette er et fase I/II forsøg med bortezomib, cladribin og rituximab i nydiagnosticeret og recidiverende mantelcellelymfom (MCL). Fase I-komponenten har tre dosisniveauer af cladribin (3 mg/m2, 4 mg/m2 og 5 mg/m2) og er designet som et traditionelt dosis-eskaleringsstudie, hvor kohorter på 3 patienter evalueres for forekomsten af ​​dosis -kalkningstoksicitet (DLT) ved hvert dosisniveau. Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt, begynder en fase II-komponent med 2 arme. En arm vil indskrive nydiagnosticerede MCL-patienter, og en arm vil inkludere recidiverende MCL-patienter. Hver arm er en enkelt-trins undersøgelse med fast prøvestørrelse og vil blive opsamlet og analyseret separat. Fase I og II data vil også blive analyseret separat.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I-delen af ​​undersøgelsen er et standarddosis-eskaleringsskema designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationen af ​​bortezomib-, cladribin- og rituximab-behandling. MTD er defineret som det dosisniveau, hvor ≤1 ud af 6 patienter har dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Tre patienter er indskrevet på et dosisniveau. Hvis 0 ud af 3 patienter har DLT, indrulleres det næste sæt på 3 patienter på det næsthøjeste dosisniveau. Hvis ≥2 ud af 3 patienter har DLT, vil MTD være overskredet, og dosiseskalering vil ophøre. Tre yderligere patienter vil blive indskrevet på det næstlaveste dosisniveau, hvis kun 3 tidligere blev behandlet på dette niveau. Hvis 1 ud af 3 patienter har DLT, vil det næste sæt på 3 patienter blive behandlet på samme dosisniveau. Hvis ≤1 ud af 6 patienter behandlet på dette dosisniveau har DLT, så vil det næste sæt patienter blive behandlet med det næste højere dosisniveau. Hvis ≥2 ud af 6 patienter behandlet på dette dosisniveau har DLT, vil MTD være overskredet, og dosiseskalering vil ophøre. Tre yderligere patienter vil blive behandlet med det næstlaveste dosisniveau, hvis kun 3 tidligere blev behandlet på det niveau. Denne fase I-undersøgelse vil bruge 3 dosisniveauer af cladribin (3 mg/m2, 4 mg/m2 og 5 mg/m2), hvor 3 mg/m2 er startdosisniveauet. DLT'er vil blive vurderet ved afslutningen af ​​de første 2 cyklusser af cladribin og rituximab.

Fase II-design: Fase II-delen af ​​undersøgelsen er et to-arm, enkelt-trins design uden interimanalyse. En arm vil påløbe nydiagnosticerede patienter, og en arm vil påløbe tilbagefaldspatienter. I hver arm vil den progressionsfrie overlevelsesrate ved 2 år blive brugt som det primære endepunkt til at bestemme, om behandlingen er tilstrækkelig aktiv i hver arm. Der vil ikke blive foretaget sammenligninger mellem armene.

På grund af vanskeligheder med tilmelding vil dette forsøg ikke flytte ind i den planlagte fase II af det foreslåede fase I/II studie. Denne undersøgelse vil kun være fase I.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, kirurgisk steriliserede eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis.
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
  • Patienter med nydiagnosticeret og recidiverende mantelcellelymfom.
  • ECOG præstationsstatus grad 3 eller højere.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har et trombocyttal på <50x10 9/L inden for 14 dage før indskrivning, hvis det ikke er relateret til sygdom.
  • Patienten har et absolut neutrofiltal mindre end 100 inden for 14 dage før indskrivning, hvis det ikke er relateret til sygdom.
  • Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <20 ml/minut inden for 14 dage før indskrivning.
  • Patienten har > grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
  • Patienten har > 1,5 x ULN total bilirubin.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association klasse II eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
  • Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I
Fase I-delen af ​​studiet er et standarddosis-eskaleringsskema designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af cladribin i kombinationen af ​​bortezomib-, cladribin- og rituximab-behandling. MTD er defineret som det dosisniveau, hvor ≤1 ud af 6 patienter har dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Rituximab 375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 til 1. cyklus, derefter dag 5 af cladribin i de næste 5 cyklusser og derefter hver 2. måned vedligeholdelsesdosis. Cladribin 3-5 mg/m2 dag 1-5 i 6 cyklusser. Bortezomib 1,6 mg/m2 sub Q dage 12,19,26 i 3 cyklusser, derefter hver 2. uge vedligeholdelsesdosis indtil toksicitet eller progression.
Medicin: Rituximab
375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 af cyklus 1; og dag 5 i cyklus 2-6; derefter hver 2. måned som vedligeholdelsesdosis
Andre navne:
  • Rituxam
Medicin: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 i 3 cyklusser (28 dage). Derefter begyndende med cyklus 4, 1,6/mg/m2 hver anden uge (dag 5 og 19; vedligeholdelse hver anden uge indtil toksicitet eller proression af sygdom).
Andre navne:
  • VELCADE
Medicin: Cladribin
Fase I vil bruge 3 dosisniveauer Niveau 1: caldribin (2-CdA) 3mg/m2 dag 1-5; Niveau 2 caldribin 4mg/m2 dag 1-5; Niveau 3: cladribin 5mg/m2 dag 1-5
Andre navne:
  • Litak
  • Movectro
Eksperimentel: Fase II
Fase II-delen af ​​undersøgelsen er et to-arm, enkelt-trins design uden interimanalyse. En arm vil påløbe nydiagnosticerede patienter, og en arm vil påløbe tilbagefaldspatienter. I hver arm vil den progressionsfrie overlevelsesrate ved 2 år blive brugt som det primære endepunkt til at bestemme, om behandlingen er tilstrækkelig aktiv i hver arm. Der vil ikke blive foretaget sammenligninger mellem armene. Rituximab 375 mg/m2 på dag 5,12,19,26 i 1. cyklus, derefter dag 5 månedligt i de næste 5 cyklusser, derefter hver 2. måned vedligeholdelsesdosis. Cladribin 3-5 mg/m2 dage i 6 cyklusser (dosis bestemt ud fra fase I). Bortezomib 1,6 mg/m2 ugentligt på dag 12,19,26 i 3 cyklusser og derefter hver 2. uge som vedligeholdelsesdosis indtil toksicitet eller progression.
Medicin: Rituximab
375 mg/m2 på dag 5, 12, 19, 26 af cyklus 1; og dag 5 i cyklus 2-6; derefter hver 2. måned som vedligeholdelsesdosis
Andre navne:
  • Rituxam
Medicin: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 i 3 cyklusser (28 dage). Derefter begyndende med cyklus 4, 1,6/mg/m2 hver anden uge (dag 5 og 19; vedligeholdelse hver anden uge indtil toksicitet eller proression af sygdom).
Andre navne:
  • VELCADE
Medicin: Cladribin
Fase I vil bruge 3 dosisniveauer Niveau 1: caldribin (2-CdA) 3mg/m2 dag 1-5; Niveau 2 caldribin 4mg/m2 dag 1-5; Niveau 3: cladribin 5mg/m2 dag 1-5
Andre navne:
  • Litak
  • Movectro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat Dosis begrænsende tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
Dosisbegrænsende tolerabilitet målt ved CTCAEv.4-kriterier og for at evaluere progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med VCR i fase 1-delen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultat objektive svarprocenter
Tidsramme: 7 måneder
Estimer objektive responsrater for VCR-regimet i B-celle-maligniteter, hvor respons på terapi vurderes i henhold til de reviderede Cheson-kriterier (2007) og den samlede overlevelse af patienter behandlet med denne kombination for fase 2-delen af ​​undersøgelsen.
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2011

Først opslået (Skøn)

23. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PSHCI 10-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Kan dele data

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner