Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib (VELCADE), Cladribine en Rituximab (VCR) bij mantelcellymfoom (PSHCI 10-011)

4 augustus 2017 bijgewerkt door: Jeffrey J. Pu, MD, PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Bortezomib (VELCADE), Cladribine en Rituximab (VCR) bij mantelcellymfoom: een fase I/II-onderzoek (PSHCI 10-011)

Dit is een fase I/II-studie van bortezomib, cladribine en rituximab bij nieuw gediagnosticeerde en recidiverende mantelcellymfoom (MCL). De fase I-component heeft drie dosisniveaus van cladribine (3 mg/m2, 4 mg/m2 en 5 mg/m2) en is opgezet als een traditioneel dosis-escalatieonderzoek waarin cohorten van 3 patiënten worden beoordeeld op de incidentie van -kalkingtoxiciteit (DLT) op elk dosisniveau. Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald, begint een fase II-component met 2 armen. Eén arm zal nieuw gediagnosticeerde MCL-patiënten inschrijven en één arm zal recidiverende MCL-patiënten inschrijven. Elke arm is een onderzoek in één fase met een vaste steekproefomvang en zal afzonderlijk worden verzameld en geanalyseerd. Ook de gegevens van fase I en II zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fase I-gedeelte van de studie is een standaard dosis-escalatieschema ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van bortezomib-, cladribine- en rituximab-therapie te bepalen. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij ≤1 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft. Drie patiënten zijn ingeschreven op een dosisniveau. Als 0 van de 3 patiënten DLT heeft, wordt de volgende set van 3 patiënten ingeschreven op het volgende hoogste dosisniveau. Als ≥2 van de 3 patiënten DLT hebben, is de MTD overschreden en stopt de dosisverhoging. Drie extra patiënten zullen worden ingeschreven op het volgende laagste dosisniveau als er slechts 3 eerder op dat niveau werden behandeld. Als 1 op de 3 patiënten DLT heeft, wordt de volgende groep van 3 patiënten met dezelfde dosis behandeld. Als ≤1 van de 6 patiënten die met dat dosisniveau worden behandeld DLT heeft, wordt de volgende groep patiënten behandeld met het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als ≥2 van de 6 patiënten die met dat dosisniveau worden behandeld DLT hebben, is de MTD overschreden en stopt de dosisverhoging. Drie extra patiënten zullen worden behandeld op het volgende laagste dosisniveau als er slechts 3 eerder op dat niveau werden behandeld. Deze fase I-studie zal 3 dosisniveaus van cladribine gebruiken (3 mg/m2, 4 mg/m2 en 5 mg/m2), waarbij 3 mg/m2 het startdosisniveau is. DLT's zullen worden beoordeeld na voltooiing van de eerste 2 cycli van cladribine en rituximab.

Fase II-ontwerp: het fase II-gedeelte van het onderzoek is een tweearmig, eenfasig ontwerp zonder tussentijdse analyse. Eén arm zal nieuw gediagnosticeerde patiënten verzamelen en één arm zal recidiverende patiënten verzamelen. In elke arm zal het progressievrije overlevingspercentage na 2 jaar worden gebruikt als het primaire eindpunt om te bepalen of de behandeling in elke arm voldoende werkzaam is. Er worden geen vergelijkingen gemaakt tussen de armen.

Vanwege problemen met de inschrijving zal deze studie niet doorgaan naar de beoogde Fase II van de voorgestelde Fase I/II-studie. Deze studie zal alleen Fase I zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Cancer Institute
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen die ten minste 1 jaar voor het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, chirurgisch zijn gesteriliseerd of zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis.
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde en recidiverende mantelcellymfoom.
  • ECOG prestatiestatus graad 3 of hoger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van <50 x 10 9/L binnen 14 dagen vóór inschrijving, indien niet gerelateerd aan de ziekte.
  • Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 100 binnen 14 dagen vóór inschrijving, indien niet gerelateerd aan de ziekte.
  • Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van <20 ml/minuut binnen 14 dagen vóór inschrijving.
  • Patiënt heeft > Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
  • Patiënt heeft > 1,5 x ULN totaal bilirubine.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association klasse II of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
  • Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
  • Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen.
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
  • Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase l
Het fase I-gedeelte van de studie is een standaard dosis-escalatieschema ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cladribine te bepalen in de combinatie van bortezomib, cladribine en rituximab-therapie. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij ≤1 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft. Rituximab 375 mg/m2 op dag 5, 12, 19, 26 voor de 1e cyclus, daarna dag 5 cladribine voor de volgende 5 cycli en daarna elke 2 maanden onderhoudsdosis. Cladribine 3-5 mg/m2 dagen 1-5 gedurende 6 cycli. Bortezomib 1,6 mg/m2 sub Q dagen 12,19,26 voor 3 cycli, daarna elke 2 weken onderhoudsdosis tot toxiciteit of progressie.
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m2 op dag 5, 12, 19, 26 van cyclus 1; en dag 5 van cycli 2-6; daarna om de 2 maanden als onderhoudsdosis
Andere namen:
  • Rituxam
Geneesmiddel: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 gedurende 3 cycli (28 dagen). Daarna beginnend met cyclus 4, 1,6/mg/m2 om de twee weken (dag 5 en 19; onderhoud om de week tot toxiciteit of progressie van de ziekte).
Andere namen:
  • VELCADE
Geneesmiddel: Cladribine
Fase I zal 3 dosisniveaus gebruiken Niveau 1: caldribine (2-CdA) 3mg/m2 dagen 1-5; Niveau 2 caldribine 4 mg/m2 dagen 1-5; Niveau 3: cladribine 5mg/m2 dagen 1-5
Andere namen:
  • Litak
  • Movectro
Experimenteel: Fase II
Het fase II-gedeelte van het onderzoek is een ontwerp met twee armen en één fase zonder tussentijdse analyse. Eén arm zal nieuw gediagnosticeerde patiënten verzamelen en één arm zal recidiverende patiënten verzamelen. In elke arm zal het progressievrije overlevingspercentage na 2 jaar worden gebruikt als het primaire eindpunt om te bepalen of de behandeling in elke arm voldoende werkzaam is. Er worden geen vergelijkingen gemaakt tussen de armen. Rituximab 375 mg/m2 op dag 5,12,19,26 voor 1e cycli, daarna maandelijks op dag 5 voor de volgende 5 cycli, daarna elke 2 maanden onderhoudsdosis. Cladribine 3-5 mg/m2 dagen gedurende 6 cycli (dosis bepaald vanaf fase I). Bortezomib 1,6 mg/m2 wekelijks op dag 12, 19, 26 gedurende 3 cycli, daarna elke 2 weken als onderhoudsdosis tot toxiciteit of progressie.
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m2 op dag 5, 12, 19, 26 van cyclus 1; en dag 5 van cycli 2-6; daarna om de 2 maanden als onderhoudsdosis
Andere namen:
  • Rituxam
Geneesmiddel: bortezomib
1,6 mg/m2 dag 12, 19, 26 gedurende 3 cycli (28 dagen). Daarna beginnend met cyclus 4, 1,6/mg/m2 om de twee weken (dag 5 en 19; onderhoud om de week tot toxiciteit of progressie van de ziekte).
Andere namen:
  • VELCADE
Geneesmiddel: Cladribine
Fase I zal 3 dosisniveaus gebruiken Niveau 1: caldribine (2-CdA) 3mg/m2 dagen 1-5; Niveau 2 caldribine 4 mg/m2 dagen 1-5; Niveau 3: cladribine 5mg/m2 dagen 1-5
Andere namen:
  • Litak
  • Movectro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomst dosisbeperkende verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Dosisbeperkende verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van CTCAEv.4-criteria en om de progressievrije overleving te evalueren bij patiënten behandeld met VCR in het fase 1-gedeelte.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomst objectieve responspercentages
Tijdsspanne: 7 maanden
Schat objectieve responspercentages van het VCR-regime bij B-cel-maligniteiten waarbij de respons op therapie wordt beoordeeld volgens de herziene criteria van Cheson (2007) en de algehele overleving van patiënten die met deze combinatie zijn behandeld voor het fase 2-gedeelte van het onderzoek.
7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey J Pu, MD PhD, Milton S. Hershey Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSHCI 10-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Mag gegevens delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren