硼替佐米 (VELCADE)、克拉屈滨和利妥昔单抗 (VCR) 治疗套细胞淋巴瘤 (PSHCI 10-011)
硼替佐米 (VELCADE)、克拉屈滨和利妥昔单抗 (VCR) 治疗套细胞淋巴瘤：I/II 期研究 (PSHCI 10-011)
研究概览
详细说明
该研究的 I 期部分是标准剂量递增方案，旨在确定硼替佐米、克拉屈滨和利妥昔单抗联合疗法的最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中≤1 名患者具有剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。 在一个剂量水平上登记了三名患者。 如果 3 名患者中有 0 名患有 DLT，则下一组 3 名患者将以下一个最高剂量水平入组。 如果 3 名患者中有 2 名以上患有 DLT，则将超过 MTD，剂量递增将停止。 如果之前只有 3 名患者在该水平接受过治疗，则将在下一个最低剂量水平招募另外 3 名患者。 如果 3 名患者中有 1 名患有 DLT，则下一组 3 名患者将接受相同剂量水平的治疗。 如果在该剂量水平治疗的 6 名患者中≤1 名患有 DLT，则下一组患者将在下一个更高的剂量水平下接受治疗。 如果以该剂量水平接受治疗的 6 名患者中有 2 名以上出现 DLT，则将超过 MTD，剂量递增将停止。 如果之前只有 3 名患者以该水平接受过治疗，则另外 3 名患者将接受下一个最低剂量水平的治疗。 该 I 期研究将使用 3 种剂量水平的克拉屈滨（3 mg/m2、4 mg/m2 和 5 mg/m2），其中 3 mg/m2 是起始剂量水平。 DLT 将在克拉屈滨和利妥昔单抗的前 2 个周期完成时进行评估。
II 期设计：研究的 II 期部分是双臂单阶段设计，没有中期分析。 一只手臂将累积新诊断的患者，另一只手臂将累积复发患者。 在每组中，2 年无进展生存率将用作主要终点，以确定治疗是否在每组中充分有效。 手臂之间不会进行任何比较。
由于入组困难，该试验将不会进入拟议的 I/II 期研究的预期 II 期。 这项研究将只是第一阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Cancer Institute
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛查访视前已绝经至少 1 年、接受过手术绝育或具有生育潜力的女性同意从签署知情同意书到最后一次给药后 30 天采取 2 种有效的避孕方法。
- 男性受试者必须同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内采取有效的屏障避孕措施，或者完全放弃异性性交。
- 新诊断和复发的套细胞淋巴瘤患者。
- ECOG 体能状态等级 3 或更高。
排除标准：
- 如果与疾病无关，患者在入组前 14 天内的血小板计数 <50x10 9 / L。
- 如果与疾病无关，患者在入组前 14 天内的中性粒细胞绝对计数低于 100。
- 患者在入组前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 <20 mL/分钟。
- 患者在入组前 14 天内患有 > 2 级周围神经病变。
- 患者的总胆红素 > 1.5 x ULN。
- 入组前 6 个月内心肌梗死或纽约心脏协会 II 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
- 女性受试者怀孕或哺乳。
- 患者在入组前 14 天内接受过其他研究药物。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段
该研究的 I 期部分是标准剂量递增方案，旨在确定硼替佐米、克拉屈滨和利妥昔单抗联合治疗中克拉屈滨的最大耐受剂量 (MTD)。
MTD 定义为 6 名患者中≤1 名患者具有剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
利妥昔单抗 375 mg/m2 在第 5、12、19、26 天进行第一个周期，然后在接下来的 5 个周期的第 5 天使用克拉屈滨，然后每 2 个月维持剂量一次。
克拉屈滨 3-5 mg/m2 第 1-5 天，共 6 个周期。
硼替佐米 1.6 mg/m2 亚 Q 天 12、19、26 为 3 个周期，然后每 2 周维持剂量直至毒性或进展。
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第 1 周期第 5、12、19、26 天 375 mg/m2；和第 2-6 周期的第 5 天；然后每 2 个月作为维持剂量
其他名称：
1.6 mg/m2 第 12、19、26 天，共 3 个周期（28 天）。
然后从第 4 周期开始，每两周 1.6/mg/m2（第 5 天和第 19 天；每隔一周维持一次，直到出现毒性或疾病进展）。
其他名称：
第一阶段将使用 3 个剂量水平 1 级：卡屈滨 (2-CdA) 3mg/m2 第 1-5 天； 2 级卡屈滨 4mg/m2 第 1-5 天； 3 级：克拉屈滨 5mg/m2 第 1-5 天
其他名称：
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实验性的：二期
该研究的 II 期部分是双臂单阶段设计，没有中期分析。
一只手臂将累积新诊断的患者，另一只手臂将累积复发患者。
在每组中，2 年无进展生存率将用作主要终点，以确定治疗是否在每组中充分有效。
手臂之间不会进行任何比较。
利妥昔单抗 375 mg/m2 在第 5、12、19、26 天进行第一个周期，然后在接下来的 5 个周期中每月第 5 天，然后每 2 个月维持剂量一次。
克拉屈滨 3-5 mg/m2 天，共 6 个周期（剂量由 I 期确定）。
硼替佐米 1.6 mg/m2，每周一次，第 12、19、26 天，持续 3 个周期，然后每 2 周一次作为维持剂量，直至出现毒性或进展。
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第 1 周期第 5、12、19、26 天 375 mg/m2；和第 2-6 周期的第 5 天；然后每 2 个月作为维持剂量
其他名称：
1.6 mg/m2 第 12、19、26 天，共 3 个周期（28 天）。
然后从第 4 周期开始，每两周 1.6/mg/m2（第 5 天和第 19 天；每隔一周维持一次，直到出现毒性或疾病进展）。
其他名称：
第一阶段将使用 3 个剂量水平 1 级：卡屈滨 (2-CdA) 3mg/m2 第 1-5 天； 2 级卡屈滨 4mg/m2 第 1-5 天； 3 级：克拉屈滨 5mg/m2 第 1-5 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果剂量限制耐受性
大体时间：2年
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根据 CTCAEv.4 标准测量的剂量限制耐受性，以及评估在第 1 阶段接受 VCR 治疗的患者的无进展生存期。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要结果客观反应率
大体时间：7个月
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估计 VCR 方案在 B 细胞恶性肿瘤中的客观反应率，其中根据修订的 Cheson 标准（2007 年）评估对治疗的反应，以及在研究的第 2 阶段部分接受这种组合治疗的患者的总生存期。
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7个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey J Pu, MD PhD、Milton S. Hershey Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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利妥昔单抗的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的