KSHV 関連多中心性キャッスルマン病に対するトシリズマブ

バックグラウンド：

• カポジ肉腫ヘルペス ウイルス関連多中心性キャッスルマン病 (KSHVMCD) は、主にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で発症するまれなリンパ増殖性疾患です。 患者は、インターロイキン-6 (IL-6)、KSHV コード化ウイルス IL-6 (vIL-6)、およびその他のサイトカインによる症状を示すことがよくあります。
• 治療の目標には、症状の迅速な解消と KSHV 感染形質芽細胞のリザーバーの排除が含まれます。
• トシリズマブは、KSHV とは無関係の MCD (KSHV 陰性 MCD) に対する活性を持つヒト化抗 IL-6 受容体 (gp80) 抗体です。 トシリズマブは、vIL-6 シグナル伝達やその他の KSHV 駆動の病理学的プロセスに直接影響を与えませんが、IL-6 過剰産生は KSHV-MCD の症状に大きな役割を果たしており、IL-6 をブロックすることは、オートクリンおよびパラクリン刺激をブロックすることによってこの障害を治療するのに十分である可能性があります。 . ジドブジン (AZT) およびバルガンシクロビル (VGC) との組み合わせは、KSHV の複製を標的とし、ウイルス活性化細胞傷害活性を持ち、KSHV-MCD で活性な薬剤であり、一部の患者では有用であり、必要な場合があります。

目的:

• 主な目的: 修正された KSHVMCD 臨床効果反応基準を使用して、症候性 KSHV-MCD 患者におけるトシリズマブ 8 mg/kg を 2 週間ごとに最大 12 週間投与することの臨床効果を推定する
• 副次的な目的:
• 以前の国立がん研究所 (NCI) KSHV-MCD 反応基準を使用して、2 週間ごとにトシリズマブ 8mg/kg で最大 12 週間治療された KSHV-MCD 患者の最良の臨床的、生化学的、放射線学的、および全体的な反応を推定します。
• トシリズマブ単剤療法に対する反応が不十分な患者では、14日サイクルの1日目から5日目に、2週間ごとにトシリズマブ8mg/kgを6時間ごとに経口でAZT 600mgおよび12時間ごとに経口でVGC 900mgと組み合わせた場合の活性を予備的に調べる
• トシリズマブ単独および AZT/VGC との併用の安全性と忍容性を評価する
• 症候性 KSHV-MCD 患者におけるシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 基質である抗レトロウイルス薬の薬物動態に対するトシリズマブの効果を評価する
• トシリズマブおよびトシリズマブ/AZT/VGC で治療された患者の無増悪生存期間と全生存期間を評価する
• KSに対するトシリズマブの効果の評価

適格性

• 病理学的に確認されたKSHV関連MCD
• 18歳以上
• KSHV-MCDに起因する少なくとも1つの臨床症状と少なくとも1つの検査室
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• MCDの生命または臓器を脅かす症状がない
• 関節リウマチの治療が必要な患者は除外されます
• -HIV感染患者は、併用抗レトロウイルス療法を継続または開始することに同意する必要があります

デザイン：

• オープンラベル、単一センターのパイロット研究。 適格な患者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 2 週間ごとに最大 12 週間投与されます。 さらに、治療の強化を必要とする患者は、14 日サイクルの 1 日目から 5 日目に AZT 600 mg を 6 時間毎に経口投与し、VGC 900 mg を 12 時間毎に経口投与する。
• サンプルサイズ 17: 2 段階のフェーズ II デザイン、アルファ = ベータ = 0.10、トシリズマブで <20% KSHV-MCD 臨床効果の部分奏効以上を除外し、>50% KSHV-MCD 臨床効果の部分奏効以上を目標とする場合は 10 in が必要最初の段階。 10 件中 0 ～ 2 件の主要な回答: 発生を停止、3+/10: 合計 17 件に発生。
• KSHV-MCD Clinical Benefit Response Criteria および NCI KSHV-MCD 基準によって評価された応答は、前向き評価中です。
• 現在の有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用して評価された安全性と忍容性。