- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01441063
Tocilizumab w leczeniu wieloośrodkowej choroby Castlemana związanej z KSHV
Badanie pilotażowe tocilizumabu u pacjentów z objawową herpeswirusem mięsaka Kaposiego (KSHV) - powiązana wieloośrodkowa choroba Castlemana
Tło:
- Wirus opryszczki związany z mięsakiem Kaposiego (KSHV) związany z wieloośrodkową chorobą Castlemana (KSHV-MCD) jest wywoływany przez wirusa opryszczki znanego jako KSHV. Choroba ta może również powodować kilka innych nowotworów, w tym mięsaka Kaposiego. Osoby z KSHV-MCD często mają objawy, takie jak gorączka, utrata masy ciała i mięśni oraz płyn w nogach lub jamie brzusznej. Tocilizumab może blokować substancje chemiczne w organizmie, które powodują objawy KSHV-MCD. Naukowcy chcą przetestować ten lek i inne leki przeciwwirusowe, aby znaleźć najlepszą kombinację leków do leczenia KSHV-MCD.
Cele:
- Aby przetestować skuteczność tocilizumabu z innymi lekami przeciwwirusowymi i bez nich, w leczeniu KSHV-MCD.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, które mają KSHV-MCD i mają pewne objawy i nieprawidłowości krwi spowodowane przez ich KSHV-MCD.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Będą również mieć badania krwi i biopsję skóry.
- Uczestnicy będą otrzymywać zastrzyki z tocilizumabu co 2 tygodnie przez okres do 12 tygodni. Będą codziennie pobierać próbki krwi przez pierwsze 3 dni leczenia.
- Po szóstej dawce uczestnicy będą monitorowani przez 4 tygodnie w celu sprawdzenia ewentualnych skutków ubocznych.
- Osoby, u których KSHV-MCD nie poprawia się lub pogarsza podczas badania, mogą otrzymać tocilizumab w połączeniu z dwoma innymi lekami przeciwwirusowymi, zydowudyną i walgancyklowirem. Te leki to pigułki, które będą przyjmowane cztery razy dziennie przez 5 dni z każdych 2 tygodni.
- W trakcie badania będą pobierane próbki krwi, moczu i śliny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
- Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease (KSHVMCD) jest rzadką chorobą limfoproliferacyjną, która rozwija się głównie u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci często mają objawy związane z interleukiną-6 (IL-6), wirusową IL-6 (vIL-6) kodowaną przez KSHV i innymi cytokinami
- Cele terapii obejmują szybkie ustąpienie objawów i eliminację rezerwuarów plazmablastów zakażonych KSHV.
- Tocilizumab jest humanizowanym przeciwciałem skierowanym przeciwko receptorowi IL-6 (gp80) wykazującym aktywność przeciwko MCD niezwiązanym z KSHV (MCD bez KSHV). Podczas gdy tocilizumab nie wpływa bezpośrednio na sygnalizację vIL-6 lub inne procesy patologiczne wywołane przez KSHV, nadprodukcja IL-6 odgrywa główną rolę w objawach w KSHV-MCD, a blokowanie IL-6 może być wystarczające do leczenia tego zaburzenia poprzez blokowanie stymulacji autokrynnej i parakrynnej . Skojarzenie z zydowudyną (AZT) i walgancyklowirem (VGC), środkami ukierunkowanymi na replikację KSHV, wykazującymi aktywność cytotoksyczną aktywowaną przez wirusy i aktywnymi w KSHV-MCD, może być przydatne i konieczne u niektórych pacjentów.
CELE:
- Cel główny: Oszacowanie korzyści klinicznej ze stosowania tocilizumabu w dawce 8 mg/kg mc. co 2 tygodnie przez okres do 12 tygodni u pacjentów z objawowym KSHV-MCD przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów KSHVMCD dotyczących korzyści klinicznych i odpowiedzi
- Cele drugorzędne:
- Oszacuj najlepszą odpowiedź kliniczną, biochemiczną, radiograficzną i ogólną u pacjentów z KSHV-MCD leczonych przez okres do 12 tygodni tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 2 tygodnie, korzystając z kryteriów odpowiedzi KSHV-MCD wcześniej opracowanych przez National Cancer Institute (NCI).
- U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na monoterapię tocilizumabem: wstępnie zbadaj działanie tocilizumabu 8mg/kg co 2 tygodnie w połączeniu z AZT 600 mg doustnie co 6 godzin i VGC 900 mg doustnie co 12 godzin w dniach 1-5 14-dniowego cyklu
- Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję tocilizumabu w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZT/VGC
- Ocena wpływu tocilizumabu na farmakokinetykę leków przeciwretrowirusowych będących substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) u pacjentów z objawowym KSHV-MCD
- Ocena przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego pacjentów leczonych tocilizumabem i tocilizumabem/AZT/VGC
- Ocena wpływu tocilizumabu na KS
Uprawnienia
- Patologicznie potwierdzony MCD związany z KSHV
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Co najmniej jeden objaw kliniczny i co najmniej jedno laboratorium można przypisać KSHV-MCD
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
- Brak zagrażających życiu lub narządom objawów MCD
- Pacjenci wymagający leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów zostaną wykluczeni
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą wyrazić zgodę na kontynuację lub rozpoczęcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
PROJEKT:
- Otwarte, jednoośrodkowe badanie pilotażowe. Kwalifikujący się pacjenci otrzymują tocilizumab w dawce 8 mg/kg co 2 tygodnie przez okres do 12 tygodni. Dodatkowo pacjenci wymagający intensyfikacji leczenia otrzymują również AZT 600 mg doustnie co 6 godzin oraz VGC 900 mg doustnie co 12 godzin w dniach 1-5 14-dniowego cyklu.
- Wielkość próby 17: dwuetapowy projekt fazy II, alfa równa się beta równa się 0,10, wykluczając <20% częściowej odpowiedzi korzyści klinicznej KSHV-MCD lub lepszej z tocilizumabem i celowanie w częściową odpowiedź korzyści klinicznej KSHV-MCD wynoszącą >50% lub lepszą wymaga 10 pierwszy etap. 0-2 z 10 głównych odpowiedzi: zatrzymaj naliczanie, 3+/10: naliczaj do 17 ogółem.
- Odpowiedzi oceniane według kryteriów KSHV-MCD Clinical Benefit Response Criteria i NCI KSHV-MCD w ramach oceny prospektywnej.
- Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano przy użyciu aktualnych kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Potwierdzona patologicznie mięsak Kaposiego (KS) związana z wirusem opryszczki wieloośrodkowa choroba Castlemana (KSHV-MCD)
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Co najmniej jeden objaw kliniczny prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z KSHV-MCD
- Przerywana lub utrzymująca się gorączka przez co najmniej 1 tydzień (>38 stopni C)
- Zmęczenie (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Stopień 2 lub wyższy)
- Objawy żołądkowo-jelitowe [w tym nudności i jadłowstręt] (stopień 1. lub wyższy wg CTCAE)
- Objawy ze strony układu oddechowego [w tym kaszel i nadreaktywność dróg oddechowych]
(CTCAE stopień 1 lub wyższy)
- Przynajmniej jedna nieprawidłowość laboratoryjna prawdopodobnie lub definitywnie związana z KSHVMCD
- Niedokrwistość (Hgb [mężczyźni] </=12,5 gm/dl, Hgb [kobiety] </= 11 gm/dl)
- Małopłytkowość (</=130 000/mm(3))
- Hipoalbuminemia (<3,4 g/dl)
- Podwyższone białko C-reaktywne (CRP) (CRP > 3 mg/l)] prawdopodobnie lub na pewno związane z KSHV-MCD
- Brak zagrażających życiu lub narządom objawów MCD
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) powinni otrzymywać lub być chętni do rozpoczęcia skutecznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART)
- Chęć przeprowadzenia oceny w kierunku gruźlicy i rozpoczęcia profilaktycznego leczenia przeciwgruźliczego tak szybko, jak jest to medycznie wykonalne, jeśli pacjenci mają reaktywny test tuberkulinowy i nie ukończyli odpowiedniego cyklu profilaktyki przeciwgruźliczej, zgodnie z zaleceniami American Thoracic Society/Centers for Disease Control:
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5231a4.htm
- Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, mykobakteryjne lub grzybicze
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub możliwość otrzymania terapii.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie nieprawidłowości, które zostałyby sklasyfikowane jako toksyczność stopnia 3 Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI), niezwiązane z HIV, jego leczeniem lub MCD, które wykluczałyby leczenie zgodne z protokołem. Wyjątki obejmują:
- Limfopenia
- Bezpośrednie objawy mięsaka Kaposiego lub MCD
- Bezpośrednia manifestacja HIV (tj. mała liczba klastrów różnicowania 4 (CD4))
- Bezpośredni przejaw terapii HIV (tj. Hiperbilirubinemia związana z inhibitorami proteazy)
- Bezobjawowa hiperurykemia
- Hipofosfatemia
- Podwyższona kinaza kreatynowa (CK) przypisywana ćwiczeniom
- Występowanie w przeszłości lub obecnie nowotworów złośliwych innych niż mięsak Kaposiego, chyba że:
- Całkowita remisja trwająca co najmniej 1 rok od zakończenia terapii
- Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy
- Rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy lub odbytu
- Pacjenci ze współistniejącym mięsakiem Kaposiego wymagający natychmiastowej chemioterapii cytotoksycznej
- Historia leczenia tocilizumabem w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Historia leczenia rytuksymabem lub bewacyzumabem w ciągu trzech miesięcy
- W wywiadzie reakcja alergiczna większa lub równa 2 lub reakcja anafilaktyczna dowolnego stopnia podczas wcześniejszego podania tocilizumabu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg w 1. dniu 14-dniowego cyklu maksymalnie 6 cykli.
Jeśli jest to wskazane, zydowudyna (AZT) i walgancyklowir (VGC) będą podawane jednocześnie z tocilizumabem, przy czym dzień 1 cyklu będzie dniem podania tocilizumabu.
|
Zydowudyna (AZT) 600 mg doustnie co 6 godzin (co 6 godzin)
Inne nazwy:
Tocilizumab 8 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Walgancyklowir (VGC) 900 mg doustnie co 12 godzin (co 12 godzin) w dniach 1-5 14-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano ogólną korzyść kliniczną
Ramy czasowe: co 2 tygodnie przez okres do 12 tygodni
|
Ogólna odpowiedź na korzyść kliniczną jest zdefiniowana jako pełna odpowiedź (CR): całkowite ustąpienie wszystkich objawów klinicznych i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (niezależnie od tego, czy są to nieprawidłowości wskaźnika, czy nie), które prawdopodobnie lub na pewno można przypisać MCD, trwające co najmniej 3 tygodnie; i częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 50% nieprawidłowości prawdopodobnie lub definitywnie przypisywanych KSHV-MCD musi ulec poprawie o wartości minimalne określone dla osiągnięcia PR.
Tylko nieprawidłowości obecne u konkretnego pacjenta na początku badania mogą być brane pod uwagę przy ustalaniu PR (np. jeśli sześć z nieprawidłowości wskaźników jest obecnych na początku badania, co najmniej trzy muszą spełniać określone kryteria, aby można je było uznać za PR) ocenianych przy użyciu zmodyfikowanej opryszczki mięsaka Kaposiego związana z wirusem wieloośrodkowa choroba Castlemana (KSHV-MCD) Clinical Benefit Response Criteria oraz kryteria National Cancer Institute (NCI) KSHV-MCD.
|
co 2 tygodnie przez okres do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Odpowiedź kliniczną definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR): Pełne ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych MCD, trwające 1 cykl (3-4 tygodnie w zależności od schematu; Choroba bezobjawowa (SFD:) Pełne ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych przypisywanych do MCD, jeszcze nie trwający 1 cykl (3-4 tygodnie w zależności od schematu) oraz częściowa odpowiedź (PR): poprawa co najmniej o 50% objawów przedmiotowych i podmiotowych o co najmniej 1 stopień (NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v4), bez zwiększonego wzrostu związanego z MCD, trwającego 1 cykl (3-4 tygodnie w zależności od schematu) ocenianego przez National Cancer Institute Kaposi sarcoma herpes virus-associated multicentric Castleman disease (NCI KSHV-MCD) Response Criteria.
|
do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią biochemiczną
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Odpowiedź biochemiczną definiuje się jako pełną odpowiedź (CR): Normalizacja nieprawidłowości przypisywanych MCD w następujących laboratoriach: Pełna morfologia krwi (CBC), Chem 20, białko C-reaktywne (CRP), trwająca 1 cykl (3-4 tygodnie) w zależności od schematu); Częściowa odpowiedź (PR): 50% poprawa we wszystkich nieprawidłowościach laboratoryjnych przypisywanych MCD, trwająca 1 cykl (3-4 tygodnie w zależności od schematu) i została oceniona przez National Cancer Institute (NCI) mięsak Kaposiego herpes wirus związany z wieloośrodkową chorobą Castlemana (KSHV-MCD) Kryteria odpowiedzi.
|
do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią radiologiczną
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Odpowiedź radiologiczną definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR): Normalizacja wszystkich węzłów chłonnych do <1,5 cm w największym wymiarze poprzecznym, zmniejszenie do <1 cm węzłów chłonnych 1,1-1,5 cm na początku badania (lub 75% zmniejszenie sumy iloczyny średnic (SPD)), Śledziona < 12 cm największy wymiar, brak wysięku opłucnowego; Całkowita odpowiedź niepotwierdzona (CRu): Pozostała masa węzłów chłonnych >1,5 cm lub splenomegalia >12 cm, która zmniejszyła się o >75% i nie zmienia się w ciągu jednego roku; i częściowa odpowiedź (PR): w przypadku węzłów chłonnych >50% zmniejszenie SPD w 6 dominujących węzłach, w przypadku śledziony zmniejszenie o 50% najdłuższego wymiaru poprzecznego ocenianego przez National Cancer Institute (NCI) mięsak Kaposiego herpes wirus związany z wieloośrodkową chorobą Castlemana ( KSHV-MCD) Kryteria odpowiedzi.
|
do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedziami na mięsaka Kaposiego według kryteriów odpowiedzi zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) Grupy Badań Klinicznych (ACTG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 7 i podczas wizyty poza badaniem, około 2 tygodnie po ostatnim leczeniu badanym u osób z KS, do 14 tygodni.
|
Kryteria ACTG definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD), chorobę postępującą (PD) i chorobę bezobjawową (SFD).
Terminy Lepsza (I), Stabilna (S), Mieszana (M) Odpowiedź i Gorsza (W) są również używane do dalszego opisania uczestników, którzy mają SD lub PR.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 7 i podczas wizyty poza badaniem, około 2 tygodnie po ostatnim leczeniu badanym u osób z KS, do 14 tygodni.
|
|
Zmiany stężenia rytonawiru w osoczu w odpowiedzi na tocilizumab i zydowudynę (AZT) metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
Oceniona zostanie skumulowana ekspozycja na rytonawir w osoczu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
|
Zmiany ekspozycji osocza na lopinawir w odpowiedzi na tocilizumab i AZT metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
Oceniona zostanie skumulowana ekspozycja na lopinawir w osoczu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
|
Zmiany stężenia atazanawiru w osoczu w odpowiedzi na tocilizumab i zydowudynę (AZT) metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
Oceniona zostanie łączna ekspozycja na atazanawir w osoczu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
|
Zmiany stężenia efawirenzu w osoczu w odpowiedzi na tocilizumab i zydowudynę (AZT) metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
Oceniona zostanie skumulowana ekspozycja na efawirenz w osoczu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem tocilizumabu i 15 minut, 24 godziny i 48 godzin po podaniu leku; Cykl 2-6: przed dawką tocilizumabu i 15 minut po dawce leku.
|
|
Odsetek uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: w każdym cyklu, do 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
Oto odsetek uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższym, ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 oznacza śmierć.
|
w każdym cyklu, do 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
|
Odsetek uczestników z mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3
Ramy czasowe: w każdym cyklu, do 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
Oto odsetek uczestników z mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia <3, ocenionymi według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Stopień 1 jest łagodny, a stopień 2 umiarkowany.
|
w każdym cyklu, do 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 6 lat, 8 miesięcy i 24 dni.
|
|
Wpływ tocilizumabu na farmakokinetykę (PK) leków przeciwretrowirusowych
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i cykl 2-6, dzień 1
|
Ocena wpływu tocilizumabu na farmakokinetykę leków przeciwretrowirusowych będących substratami cytochromu P3A4 (CYP3A4) u pacjentów z objawową wieloośrodkową chorobą Castlemana związaną z wirusem opryszczki Kaposiego (KSHV-MCD).
|
Cykl 1, dzień 1 i cykl 2-6, dzień 1
|
|
Odsetek uczestników przeżywających bez progresji choroby po 4 miesiącach
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Przeżycie bez progresji choroby definiuje się jako uczestników, u których wystąpiła progresja lub zgon w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia tocilizumabem i tocilizumabem /AZT/VGC.
|
4 miesiące
|
|
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem 4 miesiące po leczeniu tocilizumabem i tocilizumabem/zydowudyną (AZT)/walgancyklowirem (VGC)
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako odsetek uczestników, którzy przeżyli 4 miesiące po rozpoczęciu leczenia tocilizumabem i tocilizumabem /AZT/VGC.
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Uldrick TS, Polizzotto MN, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Whitby D, Wang V, Pittaluga S, O'Mahony D, Steinberg SM, Little RF, Yarchoan R. Rituximab plus liposomal doxorubicin in HIV-infected patients with KSHV-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2014 Dec 4;124(24):3544-52. doi: 10.1182/blood-2014-07-586800. Epub 2014 Oct 20.
- Uldrick TS, Wang V, O'Mahony D, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Steinberg SM, Pittaluga S, Maric I, Whitby D, Tosato G, Little RF, Yarchoan R. An interleukin-6-related systemic inflammatory syndrome in patients co-infected with Kaposi sarcoma-associated herpesvirus and HIV but without Multicentric Castleman disease. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):350-8. doi: 10.1086/654798.
- Brandt SJ, Bodine DM, Dunbar CE, Nienhuis AW. Dysregulated interleukin 6 expression produces a syndrome resembling Castleman's disease in mice. J Clin Invest. 1990 Aug;86(2):592-9. doi: 10.1172/JCI114749.
- Ramaswami R, Lurain K, Peer CJ, Serquina A, Wang V, Widell A, Goncalves P, Steinberg SM, Marshall V, George J, Figg WD, Whitby D, Ziegelbauer J, Uldrick TS, Yarchoan R. Tocilizumab in patients with symptomatic Kaposi sarcoma herpesvirus-associated multicentric Castleman disease. Blood. 2020 Jun 18;135(25):2316-2319. doi: 10.1182/blood.2019004602. No abstract available.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Rozrost
- Choroba Castlemana
- Limfadenopatia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Zydowudyna
- Walgancyklowir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110233
- 11-C-0233
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .