白血病を除く進行性悪性腫瘍の参加者におけるRO5503781の最初のヒト研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
白血病を除く進行性悪性腫瘍の患者に経口投与された低分子 MDM2 アンタゴニストである単剤 RO5503781 のヒト第 I 相用量漸増研究における初の多施設非盲検
この多施設非盲検用量漸増試験では、白血病を除く進行性悪性腫瘍の参加者を対象に、RO5503781 を 1 日 1 回 (QD) または週 1 回 (QW) 投与して、その安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価します。
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、2 つの異なる投与スケジュール (Sch) で段階的に増加する複数回の経口投与を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
99
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性腫瘍は、標準的な治癒的または緩和的な手段が存在しないすべての形態の白血病を除き、もはや効果的ではないか、参加者に受け入れられません
- -測定可能な疾患（RECISTまたはCheson基準による）または治験薬投与前の評価可能な疾患
- 最低体重35kg、平均余命12週間以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- -以前の抗腫瘍療法、手術、または放射線療法による急性毒性は、（<=）1以下のNCT-CTCAEグレードに解決されている必要があります
- 十分な腎機能、肝機能、骨髄機能
- -安定した中枢神経系（CNS）転移を持ち、慢性で安定したレート制御された心房細動を持つ参加者
- バイオマーカーコホートまたはアポトーシスイメージングコホートを考慮した参加者は、腫瘍バイオマーカー分析のためにペア生検に同意し、受けることができる必要があります
- -参加でき、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査の制限を順守する
除外基準:
- -ステージ0および1の慢性リンパ球性白血病（CLL）を除く、あらゆる形態の白血病の病歴 根底にある固形腫瘍に加えて治療を必要としない
- -2週間以内のホルモン療法の使用、および他の治験薬の使用または治験薬を受け取った <= 研究治療開始の4週間前
- -発作性疾患または不安定なCNS転移の病歴
- 重度および/または制御不能な心血管疾患または障害
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症
- 妊娠中または授乳中の女性
- -現在抗レトロウイルス治療を受けているHIV陽性の参加者
- -既知の凝固障害、血小板障害、または非薬物誘発性血小板減少症の病歴
- 経口または非経口の抗凝固薬/抗血小板薬を投与されている参加者;留置カテーテルのメンテナンスのための抗凝固剤フラッシュが許可されています
- -骨髄の回復を妨げる可能性のある既知の骨髄障害のある参加者
- -18フルオロチミジン（FLTまたは18F）化合物に対する過敏症反応のある参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スケジュールA: RO5503781 QW
参加者は、RO5503781 の複数回の漸増用量を経口で週 1 回 (QW) x 3 受け、その後 28 日サイクルで 13 日間の休息をとります。
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実験的：スケジュール B: RO5503781 QD
参加者は、RO5503781 の経口 QD x 5 の複数の漸増用量を受け取り、その後 28 日サイクルで 13 日間の休息をとります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日まで
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28日まで
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：28日まで
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28日まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：約1.5年
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約1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RO5503781の血漿中濃度
時間枠：Sch A: 投与前 (PrD; 0 時間)、1、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、12 時間 (PoD)。 8日目のPrD（0時間）。 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: 投与前 (PrD; 0 時間)、1、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、12 時間 (PoD)。 8日目のPrD（0時間）。 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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RO5503781の尿中濃度
時間枠：スケジュール A および B: 投与前、1 日目、2 日目の投与後 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24 時間
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スケジュール A および B: 投与前、1 日目、2 日目の投与後 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24 時間
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固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による客観的反応[完全反応（CR）と部分反応（PR）]を有する参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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18-フルオロチミジン [(18F)-FLT-PET) を用いた陽電子放出断層撮影から得られた標準化取り込み値 (SUV) 画像
時間枠：ベースライン、Cycle1 5日目、Cycle 3 1日目
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ベースライン、Cycle1 5日目、Cycle 3 1日目
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薬力学：免疫組織化学によって測定された腫瘍のp21レベル
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学：免疫組織化学で測定した腫瘍抑制遺伝子（p53）レベル
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学：逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって測定された腫瘍のマウス Double Minute 2（MDM2）レベル
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学：免疫組織化学で測定した腫瘍の Ki-67 レベル
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学：免疫組織化学で測定した腫瘍の末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニックエンドラベリング（TUNEL）レベル
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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チェソン基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または死亡までのアンドミゼーション（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または試験終了まで8週間ごとに評価[最長約1.5年]）
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疾患の進行または死亡までのアンドミゼーション（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または試験終了まで8週間ごとに評価[最長約1.5年]）
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薬力学：AmpliChip p53 テストで測定した腫瘍の p53 変異状態
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学: in situ ハイブリダイゼーションで測定した腫瘍内のマウス ダブル ミニッツ 2 ホモログ (MDM2) 遺伝子コピー数
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食物効果: 時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：PrD (0 時間)、1、8、15 日目の 1、2、3、4、6、8、12 時間の PoD。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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PrD (0 時間)、1、8、15 日目の 1、2、3、4、6、8、12 時間の PoD。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食物効果: 時間ゼロから外挿された 168 時間までの曲線下面積 [AUC(0-168)]
時間枠：Prd (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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Prd (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食事の影響: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食事の影響: 観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食事の影響: 血漿崩壊の半減期 (t1/2)
時間枠：PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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終末消失速度定数 (Kel)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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食事効果：終末排泄率定数（ケル）
時間枠：PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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PrD (0 時間)、1、8、15 日目の投与後 1、2、3、4、6、8、および 12 時間。 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22日
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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チェソン基準による客観的反応 [完全反応 (CR) と部分反応 (PR)] を持つ参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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疾患の進行または死亡までの無作為化（ベースライン時およびその後、疾患の進行、死亡、または研究終了まで [最長約 1.5 年] まで 8 週間ごとに評価）
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薬力学：酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）で測定した血中マクロファージ阻害サイトカイン1（MIC-1）レベル
時間枠：Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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Sch A: PrD (0 時間)、1 日目、15 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 8日目のPrD; 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日目。 Sch B: PrD (0 時間)、1、5 日目に 1、2、3、4、6、8、12 時間 PoD。 6、7、8/9、10/11、12日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月1日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。