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RO5503781 在除白血病以外的晚期恶性肿瘤参与者中的首次人体研究

2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche

单剂 RO5503781（一种小分子 MDM2 拮抗剂）在晚期恶性肿瘤患者（白血病除外）中口服给药的多中心、开放标签、首次人体 I 期剂量递增研究

这项多中心、开放标签、剂量递增的研究将评估 RO5503781 的安全性、药代动力学、药效学和疗效，每天一次 (QD) 或每周一次 (QW) 对除白血病以外的晚期恶性肿瘤患者进行给药。 参与者将在两种不同的给药方案 (Sch) 中接受多次递增的口服剂量，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、110-744
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
      • Lyon、法国、69373
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的晚期恶性肿瘤（所有形式的白血病除外），标准治疗或姑息措施不存在，不再有效，或参与者不可接受
  • 可测量的疾病（根据 RECIST 或 Cheson 标准）或研究药物给药前可评估的疾病
  • 最低体重 35 公斤且预期寿命大于或等于 (>=) 12 周
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
  • 任何既往抗肿瘤治疗、手术或放疗的急性毒性必须已解决至 NCT-CTCAE 等级小于或等于 (<=) 1
  • 足够的肾、肝和骨髓功能
  • 具有稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移和慢性、稳定和速率控制的心房颤动的参与者
  • 考虑生物标志物队列或细胞凋亡成像队列的参与者必须同意并能够进行配对活检以进行肿瘤生物标志物分析
  • 能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制

排除标准：

  • 任何形式的白血病病史，但 0 期和 1 期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 除外，除潜在的实体瘤外不需要治疗
  • 在研究治疗开始前 2 周内使用激素治疗并使用其他研究药物或接受研究药物 <= 4 周
  • 癫痫病史或不稳定的中枢神经系统转移病史
  • 严重和/或不受控制的心血管疾病或紊乱
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的感染
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 目前正在接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者
  • 已知的凝血病、血小板紊乱或非药物性血小板减少症病史
  • 接受口服或肠胃外抗凝剂/抗血小板药物治疗的参与者；允许使用抗凝剂冲洗以维护留置导管
  • 患有已知骨髓疾病的参与者可能会干扰骨髓恢复
  • 对 18 氟胸苷（FLT 或 18F）化合物有超敏反应的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：附表 A：RO5503781 QW
参与者将每周一次 (QW) x 3 口服多次递增剂量的 RO5503781，然后在 28 天的周期中休息 13 天。
药品：RO5503781
实验性的：附表 B：RO5503781 QD
参与者将接受多次递增剂量的 RO5503781 口服 QD x 5，然后在 28 天的周期中休息 13 天。
药品：RO5503781

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最多 28 天
最多 28 天
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：最多 28 天
最多 28 天
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：约1.5年
约1.5年

次要结果测量

结果测量
大体时间
RO5503781 的血浆浓度
大体时间：Sch A：第 1、15 天给药前（PrD；0 小时）、给药后 1、2、3、4、6、8、12 小时（PoD）；第 8 天 PrD（0 小时）；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第 1、15 天给药前（PrD；0 小时）、给药后 1、2、3、4、6、8、12 小时（PoD）；第 8 天 PrD（0 小时）；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
RO5503781 的尿液浓度
大体时间：附表 A 和 B：给药前、第 1 天、第 2 天给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
附表 A 和 B：给药前、第 1 天、第 2 天给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，具有客观反应 [完全反应 (CR) 加部分反应 (PR)] 的参与者百分比
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
使用 18-氟胸苷 [(18F)-FLT-PET) 图像从正电子发射断层扫描获得的标准化摄取值 (SUV)
大体时间：基线，第 1 周期第 5 天，第 3 周期第 1 天
基线，第 1 周期第 5 天，第 3 周期第 1 天
药效学：通过免疫组织化学测量的肿瘤中的 p21 水平
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过免疫组织化学测量的肿瘤抑制基因 (p53) 水平
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量的小鼠双分钟 2 (MDM2) 水平在肿瘤中的水平
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过免疫组织化学测量的肿瘤中的 Ki-67 水平
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过免疫组织化学测量的肿瘤中末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 水平
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
根据 Cheson 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最多约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最多约 1.5 年]）
药效学：通过 AmpliChip p53 测试测量肿瘤中的 p53 突变状态
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过原位杂交测量的小鼠双分钟 2 同系物 (MDM2) 基因在肿瘤中的拷贝数
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
从时间零到外推无限时间 (AUCinf) 的曲线下面积
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：从时间零到外推无限时间的曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：PrD（0 小时），第 1、8、15 天的 1、2、3、4、6、8 和 12 小时 PoD；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
PrD（0 小时），第 1、8、15 天的 1、2、3、4、6、8 和 12 小时 PoD；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
从时间零到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：从时间零到外推 168 小时的曲线下面积 [AUC(0-168)]
大体时间：Prd（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
Prd（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
终端消除率常数 (Kel)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
食物效应：终末消除率常数 (Kel)
大体时间：PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
PrD（0 小时），第 1、8、15 天给药后 1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 2、3、4/5、6/7、9、10、11/12、13/14、16、17、18/19、20/21、22
表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
根据 Cheson 标准，具有客观反应 [完全反应 (CR) 加部分反应 (PR)] 的参与者百分比
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
随机化直至疾病进展或死亡（在基线时评估，此后每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或研究结束 [最长约 1.5 年]）
药效学：通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定的血液中巨噬细胞抑制性细胞因子 1 (MIC-1) 水平
大体时间：Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天
Sch A：第1、15天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 8 天的 PrD；第 2、3、4/5、6/7、16、17、18/19、20/21、22 日； Sch B：第1、5天的PrD（0小时）、1、2、3、4、6、8、12小时PoD；第 6、7、8/9、10/11、12 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月27日

首次发布 (估计)

2011年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月1日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP27872
  • 2011-002767-15 (EudraCT编号)

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