異所性脂質の柔軟性と分配に対する食事脂肪負荷と運動の影響。

バックグラウンド

肥満、特に内臓肥満は、標的組織に対するインスリン作用の障害 (インスリン抵抗性またはメタボリック シンドローム) と関連しており、心血管系の死亡率と罹患率のリスク増加に関連しています。 病態生理学的メカニズムは不明のままです。 耐糖能障害/空腹時血糖障害のある患者への介入は、身体活動を増やしてカロリー摂取量を減らすことで、メトホルミンによる早期の医学療法よりもさらに効率的に、率直な2型糖尿病に移行するリスクが減少することを一貫して実証しています.

身体的に不活発で太りすぎの被験者は、腹腔内または皮下部門に余分な脂肪を蓄えるだけでなく、筋細胞内脂質とも呼ばれる骨格筋、肝臓、心筋などの非脂肪組織（「異所性」組織）にも蓄えます（ IMCL)、肝細胞内脂質 (IHCL)、および心筋内脂質 (IMCaL)。この異所性脂質蓄積は、遊離脂肪酸 (FFA) の取り込みの増加、関与する組織での合成の増加、または FFA 酸化の減少のいずれかによって発生します。

異所性脂質蓄積に対するこれらの要因の相対的な寄与は、生理学的条件によって異なります（つまり、 身体運動、断食、食後の状態) およびさまざまな組織で。 さらに、脂質代謝を調節するホルモンの影響を受ける可能性があります。 異所性脂肪とその中間代謝物がインスリンシグナル伝達を妨害し、それによって肝臓や骨格筋などの標的組織に対するインスリン作用の障害に寄与しているという証拠が増えています。 脂肪の酸化能力が高いと、脂肪分解活性が低く維持され、したがって脂肪分解生成物のレベルが低くなることが十分に示されています。 これらの中間体がインスリンシグナル伝達と相互作用し、最終的にインスリン抵抗性をもたらすという強力な証拠が蓄積されています。

正（栄養脂肪過剰）または負のエネルギーバランス（身体活動）の存在下での異所性脂肪蓄積の挙動、およびこれらの脂肪蓄積の調節におけるホルモンの役割に関するデータはまだ不足しています.

さらに、中程度の強度の2時間の標準化された有酸素運動中に得られたGH値は、成人の重度のGHDを予測する際に高い診断精度を明らかにしたことを以前に示しました. より高い強度でより短い運動が同等の結果につながるかどうかを評価する必要があります.

目的

この研究の目的は、異所性脂肪沈着の柔軟性と分配を包括的に評価し、FFA の利用可能性に関連する関連ホルモン (特に GH とインスリン) の役割、および異所性脂肪沈着と消費のプロセスにおけるそれらの役割を定義することです。 もう 1 つの目的は、IMCaL に対する標準化された脂肪負荷と有酸素運動の役割を調査することです。

メソッド

２段階の高インスリン－正常血糖クランプ技術を使用して、肝臓および末梢のインスリン感受性を評価する。

脂肪蓄積（骨格筋および肝臓）は、MR分光法によって繰り返し測定され、全​​身MRイメージングによって皮下脂肪および内臓脂肪量が測定されます。

運動能力は自転車で測定されます (自転車を含む)。 スパイロエルゴメトリー）。 対抗調節ホルモン、グルコース、および遊離脂肪酸は、50～60 VO2max で 2 時間の運動中に測定されます。

GH を評価するための血液サンプルは、Vo2 max テストの直前と直後、および運動テストの終了後 15、30、および 45 分に採取されます。