Влияние пищевой жировой нагрузки и физических упражнений на гибкость и распределение эктопических липидов.

Фон

Ожирение, в частности висцеральное, связано с нарушением действия инсулина на ткани-мишени (инсулинорезистентность или метаболический синдром), что, в свою очередь, связано с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. Патофизиологический механизм остается неясным. Вмешательства у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе/нарушенной гликемией натощак последовательно демонстрировали, что увеличение физической активности и снижение потребления калорий снижает риск конверсии в диабет 2 типа даже более эффективно, чем при ранней медикаментозной терапии метформином.

У физически неактивных людей и людей с избыточным весом избыток жира накапливается не только во внутрибрюшном или подкожном отделе, но и в нежировых тканях («эктопических» тканях), таких как скелетные мышцы, печень и миокард, также называемых внутримиоцеллюлярными липидами. IMCL), внутригепатоцеллюлярные липиды (IHCL) и интрамиокардиальные липиды (IMCaL). Это эктопическое накопление липидов происходит либо за счет увеличения поглощения свободных жирных кислот (FFA), увеличения их синтеза в пораженных тканях, либо снижения окисления FFA.

Относительный вклад этих факторов в эктопическое накопление липидов варьирует в зависимости от физиологических состояний (т. физические нагрузки, голодание, постпрандиальное состояние) и в различных тканях. Кроме того, на него могут влиять гормоны, регулирующие липидный обмен. Появляется все больше доказательств того, что эктопический жир и его промежуточные метаболиты мешают передаче сигналов инсулина, тем самым способствуя нарушению действия инсулина на ткани-мишени, такие как печень и скелетные мышцы. Было хорошо показано, что высокая способность к окислению жиров позволяет поддерживать более низкую липолитическую активность и, следовательно, низкий уровень продуктов деградации липолиза. Накапливаются убедительные доказательства того, что эти промежуточные продукты взаимодействуют с передачей сигналов инсулина, что в конечном итоге приводит к резистентности к инсулину.

До сих пор мало данных о поведении эктопических жировых отложений при наличии положительного (избыток пищевого жира) или отрицательного энергетического баланса (физическая активность) и роли гормонов в регуляции этих жировых отложений.

Кроме того, ранее мы показали, что значения GH, полученные во время 2-часовой стандартизированной аэробной нагрузки умеренной интенсивности, показали высокую диагностическую точность в прогнозировании тяжелой формы ДГР у взрослых людей. Необходимо оценить, могут ли более короткие упражнения с более высокой интенсивностью привести к сопоставимым результатам.

Цель

Исследование направлено на всестороннюю оценку гибкости и разделения эктопического отложения жира и определение роли соответствующих гормонов (особенно ГР и инсулина) в отношении доступности свободных жирных кислот, а также их роли в процессе эктопического отложения и потребления жира. Другой целью является изучение роли стандартизированной жировой нагрузки и аэробных упражнений на IMCaL.

Методы

С помощью двухэтапного гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа оценивают чувствительность печени и периферических тканей к инсулину.

Липидные депо (скелетные мышцы и печень) повторно измеряют методом МР-спектроскопии, массу подкожного и висцерального жира - методом МР-томографии всего тела.

Грузоподъемность измеряется на велосипеде (в т.ч. спироэргометрия). Контррегуляторные гормоны, глюкоза и свободные жирные кислоты измеряются во время 2-часовой физической нагрузки при 50-60 VO2max.

Образцы крови для оценки ГР будут браться непосредственно до и после теста Vo2 max, а также через 15, 30 и 45 минут после окончания теста с физической нагрузкой.