Effekten av fettbelastning i kosten och fysisk träning på flexibiliteten och fördelningen av ektopiska lipider.

Bakgrund

Fetma, särskilt visceral fetma, är associerad med nedsatt insulinverkan på målvävnader (insulinresistens eller metabolt syndrom) som i sin tur är relaterat till en ökad risk för kardiovaskulär mortalitet och sjuklighet. Den patofysiologiska mekanismen är fortfarande oklar. Interventioner hos patienter med nedsatt glukostolerans/nedsatt fasteglukos har konsekvent visat att genom att öka fysisk aktivitet och minska kaloriintaget minskar risken att konvertera till uppriktig typ 2-diabetes, ännu mer effektivt än genom tidig medicinsk behandling med metformin.

Fysiskt inaktiva och överviktiga försökspersoner lagrar inte bara överskottet av fett i den intra-abdominala eller subkutana avdelningen utan även i icke-fettvävnad (="ektopisk" vävnad), såsom även skelettmuskler, lever och myokardium, även kallade intramyocellulära lipider ( IMCL), intrahepatocellulära lipider (IHCL) och intramyokardiella lipider (IMCaL). Denna ektopiska lipidackumulering sker antingen genom ökat upptag av fria fettsyror (FFA), ökad syntes i de inblandade vävnaderna eller minskad FFA-oxidation.

Det relativa bidraget från dessa faktorer till ektopisk lipidackumulering varierar i olika fysiologiska tillstånd (dvs. fysisk träning, fasta, postprandial kondition) och i olika vävnader. Dessutom kan det påverkas av hormoner som reglerar lipidmetabolismen. Det finns allt fler bevis för att utomkvedsfett och dess intermediära metaboliter stör insulinsignaleringen och därmed bidrar till den försämrade insulinverkan på målvävnader som lever och skelettmuskulatur. Det har väl visat sig att hög fettoxidationskapacitet gör det möjligt att behålla en lägre lipolytisk aktivitet och därför låga nivåer av lipolysnedbrytningsprodukter. Starka bevis ackumuleras för att dessa intermediärer interagerar med insulinsignalering, vilket slutligen resulterar i insulinresistens.

Det finns fortfarande knappa data om beteendet hos ektopiska fettdepåer i närvaro av positiv (näringsfettöverskott) eller negativ energibalans (fysisk aktivitet) och hormonernas roll för att reglera dessa fettdepåer.

Dessutom har vi tidigare visat att GH-värden erhållna under en 2 timmars standardiserad aerob träning av måttlig intensitet visade en hög diagnostisk noggrannhet i att förutsäga allvarlig GHD hos vuxna individer. Huruvida en kortare träning med högre intensitet kan leda till jämförbara resultat måste bedömas.

Mål

Studien syftar till att heltäckande bedöma flexibiliteten och uppdelningen av ektopiskt fettdeposition och att definiera rollen för relevanta hormoner (särskilt GH och insulin) i förhållande till tillgängligheten av FFAs såväl som deras roll i processen för ektopiskt fettavlagring och konsumtion. Ett annat mål är att undersöka rollen av en standardiserad fettbelastning och aerob träning på IMCaL.

Metoder

Med användning av tvåstegstekniken för hyperinsulinaemisk-euglykemisk klämning bedöms lever- och perifer insulinkänslighet.

Lipiddepåer (skelettmuskulatur och lever) mäts upprepade gånger genom MR-spektroskopi, subkutan och visceral fettmassa genom MR-undersökning av hela kroppen.

Träningskapaciteten mäts på en cykel (inkl. spiroergometri). Motreglerande hormoner, glukos och fria fettsyror mäts under en 2h fysisk träning vid 50-60 VO2max.

Blodprover för att utvärdera GH kommer att tas omedelbart före och efter Vo2 max-testet, samt 15, 30 och 45 minuter efter slutet av ansträngningstestet.