Het effect van vetbelasting in de voeding en lichaamsbeweging op de flexibiliteit en verdeling van ectopische lipiden.

Achtergrond

Obesitas, in het bijzonder viscerale obesitas, wordt geassocieerd met verminderde werking van insuline op doelweefsels (insulineresistentie of metabool syndroom), wat op zijn beurt verband houdt met een verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit. Pathofysiologisch mechanisme blijft onduidelijk. Interventies bij patiënten met een gestoorde glucosetolerantie/verminderde nuchtere glucose hebben consistent aangetoond dat door meer fysieke activiteit en minder calorie-inname, het risico om over te gaan op openhartige type 2-diabetes wordt verkleind, zelfs efficiënter dan door vroege medische therapie met metformine.

Lichamelijk inactieve personen en personen met overgewicht slaan het teveel aan vet niet alleen op in de intra-abdominale of onderhuidse afdeling, maar ook in niet-vetweefsel (="ectopische" weefsels), zoals skeletspieren, lever en myocardium, ook wel intramyocellulaire lipiden genoemd ( IMCL), intrahepatocellulaire lipiden (IHCL) en intramyocardiale lipiden (IMCaL). Deze ectopische lipidenaccumulatie vindt plaats ofwel door verhoogde opname van vrije vetzuren (FFA), verhoogde synthese in de betrokken weefsels of verminderde FFA-oxidatie.

De relatieve bijdrage van deze factoren aan ectopische lipidenaccumulatie varieert in verschillende fysiologische omstandigheden (d.w.z. lichaamsbeweging, vasten, postprandiale toestand) en in verschillende weefsels. Bovendien kan het worden beïnvloed door hormonen die het vetmetabolisme reguleren. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat ectopisch vet en zijn intermediaire metabolieten interfereren met insulinesignalering, waardoor ze bijdragen aan de verminderde werking van insuline op doelweefsels zoals lever en skeletspieren. Het is goed aangetoond dat een hoge vetoxidatiecapaciteit het mogelijk maakt om een ​​lagere lipolytische activiteit en dus lage niveaus van lipolyse-afbraakproducten te behouden. Er stapelt zich sterk bewijs op dat deze tussenproducten interageren met insulinesignalering, wat uiteindelijk resulteert in insulineresistentie.

Er zijn nog steeds schaarse gegevens over het gedrag van buitenbaarmoederlijke vetreserves in aanwezigheid van een positieve (voedende vetovermaat) of negatieve energiebalans (fysieke activiteit) en de rol van hormonen bij het reguleren van deze vetopslagplaatsen.

Bovendien hebben we eerder aangetoond dat GH-waarden verkregen tijdens een gestandaardiseerde aerobe oefening van 2 uur met matige intensiteit een hoge diagnostische nauwkeurigheid onthulden bij het voorspellen van ernstige GHD bij volwassen personen. Of een kortere training op hogere intensiteit tot vergelijkbare resultaten kan leiden, moet worden beoordeeld.

Objectief

De studie heeft tot doel de flexibiliteit en verdeling van ectopische vetafzetting uitgebreid te beoordelen en de rol van relevante hormonen (vooral GH en insuline) te definiëren in relatie tot de beschikbaarheid van FFA's, evenals hun rol in het proces van ectopische vetafzetting en -consumptie. Een ander doel is het onderzoeken van de rol van een gestandaardiseerde vetbelasting en aerobe training op IMCaL.

methoden

Met behulp van de tweestaps hyperinsulinemie-euglykemische klemtechniek wordt de hepatische en perifere insulinegevoeligheid beoordeeld.

Lipidendepots (skeletspieren en lever) worden herhaaldelijk gemeten met MR-spectroscopie, onderhuidse en viscerale vetmassa met MR-beelden van het hele lichaam.

Het inspanningsvermogen wordt gemeten op een fiets (incl. spiro-ergometrie). Contraregulerende hormonen, glucose en vrije vetzuren worden gemeten tijdens een lichamelijke inspanning van 2 uur bij 50-60 VO2max.

Bloedmonsters om GH te evalueren worden direct voor en na de Vo2 max-test genomen, evenals 15, 30 en 45 minuten na het einde van de inspanningstest.