Ruokavalion rasvakuormituksen ja fyysisen harjoittelun vaikutus kohdunulkoisten lipidien joustavuuteen ja jakautumiseen.

Tausta

Liikalihavuus, erityisesti viskeraalinen lihavuus, liittyy heikentyneeseen insuliinin vaikutukseen kohdekudoksissa (insuliiniresistenssi tai metabolinen oireyhtymä), mikä puolestaan ​​liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen ja sairastumiseen. Patofysiologinen mekanismi on edelleen epäselvä. Interventiot potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsietokyky / heikentynyt paastoglukoosi, ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että fyysistä aktiivisuutta lisäämällä ja kalorien saantia vähentämällä riski muuttua tyypin 2 diabetekseksi pienenee jopa tehokkaammin kuin varhainen lääkehoito metformiinilla.

Fyysisesti passiiviset ja ylipainoiset henkilöt eivät varastoi ylimääräistä rasvaa ainoastaan ​​vatsansisäiseen tai ihonalaiseen osastoon, vaan myös ei-rasvakudokseen (="ektooppisiin" kudoksiin), kuten myös luurankolihakseen, maksaan ja sydänlihakseen, joita kutsutaan myös intramyosellulaarisiksi lipideiksi ( IMCL), intrahepatosellulaariset lipidit (IHCL) ja intramyokardiaaliset lipidit (IMCaL). Tämä ektooppinen lipidien kerääntyminen tapahtuu joko lisääntyneen vapaiden rasvahappojen (FFA) sisäänoton, lisäämällä synteesiä asiaan liittyvissä kudoksissa tai vähentämällä FFA:n hapettumista.

Näiden tekijöiden suhteellinen osuus ektooppiseen lipidien kertymiseen vaihtelee eri fysiologisissa olosuhteissa (esim. fyysinen harjoittelu, paasto, aterianjälkeinen tila) ja eri kudoksissa. Lisäksi lipidiaineenvaihduntaa säätelevät hormonit voivat vaikuttaa siihen. On olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että kohdunulkoinen rasva ja sen välimetaboliitit häiritsevät insuliinin signalointia ja vaikuttavat siten heikentyneeseen insuliinin vaikutukseen kohdekudoksissa, kuten maksassa ja luustolihaksissa. On hyvin osoitettu, että korkea rasvan hapetuskapasiteetti mahdollistaa alhaisemman lipolyyttisen aktiivisuuden ja siten lipolyasin hajoamistuotteiden alhaisen tason. Vahvoja todisteita kertyy siitä, että nämä välituotteet ovat vuorovaikutuksessa insuliinisignaloinnin kanssa, mikä lopulta johtaa insuliiniresistenssiin.

Kohdunulkoisten rasvavarastojen käyttäytymisestä positiivisen (ravitsemusrasvan ylimäärä) tai negatiivisen energiatasapainon (fyysinen aktiivisuus) läsnäollessa ja hormonien roolista näiden rasvavarastojen säätelyssä on edelleen niukasti tietoa.

Lisäksi olemme aiemmin osoittaneet, että GH-arvot, jotka on saatu 2 tunnin standardoidun, kohtalaisen intensiteetin aerobisen harjoituksen aikana, paljastivat korkean diagnostisen tarkkuuden ennustettaessa vaikeaa GHD:tä aikuisilla yksilöillä. On arvioitava, voiko lyhyempi harjoitus korkeammalla intensiteetillä johtaa vertailukelpoisiin tuloksiin.

Tavoite

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida kattavasti kohdunulkoisen rasvan kertymisen joustavuutta ja jakautumista sekä määritellä asiaankuuluvien hormonien (erityisesti kasvuhormonin ja insuliinin) rooli suhteessa FFA:iden saatavuuteen sekä niiden rooli kohdunulkoisen rasvan kertymisen ja kulutuksen prosessissa. Toinen tavoite on tutkia standardoidun rasvakuormituksen ja aerobisen harjoituksen roolia IMCaL:ssa.

menetelmät

Maksan ja perifeerinen insuliiniherkkyys arvioidaan kaksivaiheisella hyperinsulinaemis-euglykeemisellä clamp-tekniikalla.

Lipidivarastot (luurankolihas ja maksa) mitataan toistuvasti MR-spektroskopialla, ihonalainen ja viskeraalinen rasvamassa koko kehon MR-kuvauksella.

Harjoituskapasiteetti mitataan polkupyörällä (sis. spiroergometria). Vastasäätelyhormonit, glukoosi ja vapaat rasvahapot mitataan 2 tunnin fyysisen harjoituksen aikana arvolla 50-60 VO2max.

Verinäytteet GH:n arvioimiseksi otetaan välittömästi ennen Vo2 max -testiä ja sen jälkeen sekä 15, 30 ja 45 minuuttia harjoitustestin päättymisen jälkeen.