L'effetto del carico dietetico di grassi e dell'esercizio fisico sulla flessibilità e la partizione dei lipidi ectopici.

Sfondo

L'obesità, in particolare l'obesità viscerale, è associata a un'azione ridotta dell'insulina sui tessuti bersaglio (resistenza all'insulina o sindrome metabolica) che, a sua volta, è correlata a un aumento del rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare. Il meccanismo fisiopatologico rimane poco chiaro. Interventi su pazienti con ridotta tolleranza al glucosio/alterata glicemia a digiuno hanno costantemente dimostrato che aumentando l'attività fisica e riducendo l'apporto calorico si riduce il rischio di conversione al diabete di tipo 2 franco, anche in modo più efficiente rispetto alla terapia medica precoce con metformina.

I soggetti fisicamente inattivi e in sovrappeso immagazzinano l'eccesso di grasso non solo nel reparto intraddominale o sottocutaneo ma anche nel tessuto non adiposo (tessuti "ectopici"), come anche muscolo scheletrico, fegato e miocardio, detti anche lipidi intramiocellulari ( IMCL), lipidi intraepatocellulari (IHCL) e lipidi intramiocardici (IMCaL). Questo accumulo lipidico ectopico si verifica per aumento dell'assorbimento di acidi grassi liberi (FFA), aumento della sintesi nei tessuti coinvolti o ridotta ossidazione degli FFA.

Il contributo relativo di questi fattori all'accumulo ectopico di lipidi varia in diverse condizioni fisiologiche (es. esercizio fisico, digiuno, condizione postprandiale) e nei diversi tessuti. Inoltre, può essere influenzato dagli ormoni che regolano il metabolismo lipidico. Vi è una crescente evidenza che il grasso ectopico ei suoi metaboliti intermedi interferiscono con la segnalazione dell'insulina, contribuendo così all'azione alterata dell'insulina sui tessuti bersaglio come il fegato e il muscolo scheletrico. È stato ben dimostrato che l'elevata capacità di ossidazione dei grassi consente di mantenere una minore attività lipolitica e quindi bassi livelli di prodotti di degradazione della lipolisi. Si stanno accumulando forti prove del fatto che questi intermedi interagiscono con la segnalazione dell'insulina, con conseguente insulino-resistenza.

Sono ancora scarsi i dati sul comportamento dei depositi di grasso ectopico in presenza di bilancio energetico positivo (eccesso di grasso nutrizionale) o negativo (attività fisica) e sul ruolo degli ormoni nella regolazione di questi depositi di grasso.

Inoltre, abbiamo precedentemente dimostrato che i valori di GH ottenuti durante un esercizio aerobico standardizzato di intensità moderata di 2 ore hanno rivelato un'elevata accuratezza diagnostica nel predire GHD grave negli individui adulti. Deve essere valutato se un esercizio più breve a maggiore intensità possa portare a risultati comparabili.

Obbiettivo

Lo studio mira a valutare in modo completo la flessibilità e la partizione della deposizione di grasso ectopico e a definire il ruolo degli ormoni rilevanti (in particolare GH e insulina) in relazione alla disponibilità di FFA, nonché il loro ruolo nel processo di deposizione e consumo di grasso ectopico. Un altro obiettivo è indagare il ruolo di un carico di grasso standardizzato e dell'esercizio aerobico su IMCaL.

Metodi

Utilizzando la tecnica del clamp iperinsulinemico-euglicemico in due fasi, viene valutata la sensibilità insulinica epatica e periferica.

I depositi lipidici (muscolo scheletrico e fegato) vengono ripetutamente misurati mediante spettroscopia RM, massa grassa sottocutanea e viscerale mediante imaging RM di tutto il corpo.

La capacità di esercizio è misurata su una bicicletta (incl. spiroergometria). Gli ormoni controregolatori, il glucosio e gli acidi grassi liberi vengono misurati durante un esercizio fisico di 2 ore a 50-60 VO2max.

I campioni di sangue per valutare il GH verranno prelevati immediatamente prima e dopo il Vo2 max-test, nonché 15, 30 e 45 minuti dopo la fine del test da sforzo.