O efeito da carga de gordura dietética e do exercício físico na flexibilidade e partição de lipídios ectópicos.

Fundo

A obesidade, em particular a obesidade visceral, está associada ao comprometimento da ação da insulina nos tecidos-alvo (resistência à insulina ou síndrome metabólica) que, por sua vez, está relacionada a um risco aumentado de mortalidade e morbidade cardiovascular. O mecanismo fisiopatológico permanece incerto. Intervenções em pacientes com intolerância à glicose/glicemia de jejum diminuída demonstraram consistentemente que, ao aumentar a atividade física e reduzir a ingestão de calorias, o risco de conversão para diabetes tipo 2 é reduzido, ainda mais eficientemente do que com a terapia médica precoce com metformina.

Indivíduos fisicamente inativos e com sobrepeso armazenam o excesso de gordura não apenas no departamento intra-abdominal ou subcutâneo, mas também em tecido não adiposo (tecidos "ectópicos"), como também músculo esquelético, fígado e miocárdio, também chamados de lipídios intramiocelulares ( IMCL), lipídios intra-hepatocelulares (IHCL) e lipídios intramiocárdicos (IMCaL). Esse acúmulo ectópico de lipídeos ocorre tanto pelo aumento da captação de ácidos graxos livres (AGL), aumento da síntese nos tecidos envolvidos ou redução da oxidação dos AGL.

A contribuição relativa desses fatores para o acúmulo ectópico de lipídios varia em diferentes condições fisiológicas (ou seja, exercício físico, jejum, condição pós-prandial) e em diferentes tecidos. Além disso, pode ser influenciado por hormônios que regulam o metabolismo lipídico. Há evidências crescentes de que a gordura ectópica e seus metabólitos intermediários interferem na sinalização da insulina, contribuindo assim para a ação prejudicada da insulina nos tecidos-alvo, como fígado e músculo esquelético. Tem sido bem demonstrado que a alta capacidade de oxidação da gordura permite manter uma atividade lipolítica mais baixa e, portanto, baixos níveis de produtos de degradação da lipólise. Fortes evidências estão se acumulando de que esses intermediários interagem com a sinalização da insulina, resultando finalmente em resistência à insulina.

Ainda são escassos os dados sobre o comportamento dos depósitos de gordura ectópica na presença de balanço energético positivo (excesso nutricional de gordura) ou negativo (atividade física) e o papel dos hormônios na regulação desses depósitos de gordura.

Além disso, mostramos anteriormente que os valores de GH obtidos durante um exercício aeróbico padronizado de 2h de intensidade moderada revelaram uma alta precisão diagnóstica na predição de GH grave em indivíduos adultos. Se um exercício mais curto em intensidade mais alta pode levar a resultados comparáveis ​​deve ser avaliado.

Objetivo

O estudo visa avaliar de forma abrangente a flexibilidade e partição da deposição de gordura ectópica e definir o papel dos hormônios relevantes (especialmente GH e insulina) em relação à disponibilidade de FFAs, bem como seu papel no processo de deposição e consumo de gordura ectópica. Outro objetivo é investigar o papel de uma carga de gordura padronizada e exercícios aeróbicos no IMCaL.

Métodos

Usando a técnica de grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico em duas etapas, avalia-se a sensibilidade à insulina periférica e hepática.

Os depósitos lipídicos (músculo esquelético e fígado) são medidos repetidamente por espectroscopia de RM, massa de gordura subcutânea e visceral por imagem de RM de corpo inteiro.

A capacidade de exercício é medida em uma bicicleta (incl. espiroergometria). Hormônios contrarreguladores, glicose e ácidos graxos livres são medidos durante um exercício físico de 2h a 50-60 VO2max.

Amostras de sangue para avaliação do GH serão coletadas imediatamente antes e após o teste de Vo2 máx, bem como 15, 30 e 45 minutos após o término do teste de esforço.