Effekten af ​​diætisk fedtbelastning og fysisk træning på fleksibiliteten og opdelingen af ​​ektopiske lipider.

Baggrund

Fedme, især visceral fedme, er forbundet med nedsat insulinvirkning på målvæv (insulinresistens eller metabolisk syndrom), som igen er relateret til en øget risiko for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet. Patofysiologisk mekanisme er stadig uklar. Interventioner hos patienter med nedsat glukosetolerance/sænket fastende glukose har konsekvent vist, at ved at øge fysisk aktivitet og reducere kalorieindtaget mindskes risikoen for at konvertere til ærlig type 2-diabetes, endnu mere effektivt end ved tidlig medicinsk behandling med metformin.

Fysisk inaktive og overvægtige personer opbevarer ikke kun overskydende fedt i den intraabdominale eller subkutane afdeling, men også i ikke-fedtvæv (="ektopisk" væv), såsom skeletmuskulatur, lever og myokardium, også kaldet intramyocellulære lipider ( IMCL), intrahepatocellulære lipider (IHCL) og intramyocardiale lipider (IMCaL). Denne ektopiske lipidakkumulering sker enten ved øget optagelse af frie fedtsyrer (FFA), øget syntese i de involverede væv eller reduceret FFA-oxidation.

Det relative bidrag fra disse faktorer til ektopisk lipidakkumulering varierer i forskellige fysiologiske forhold (dvs. fysisk træning, faste, postprandial tilstand) og i forskellige væv. Derudover kan det være påvirket af hormoner, der regulerer lipidmetabolismen. Der er stigende evidens for, at ektopisk fedt og dets mellemliggende metabolitter interfererer med insulinsignalering og bidrager derved til den forringede insulinvirkning på målvæv såsom lever og skeletmuskulatur. Det er blevet godt vist, at høj fedtoxidationskapacitet gør det muligt at opretholde en lavere lipolytisk aktivitet og derfor lave niveauer af lipolyse-nedbrydningsprodukter. Der ophobes stærke beviser for, at disse mellemprodukter interagerer med insulinsignalering, hvilket endelig resulterer i insulinresistens.

Der er stadig sparsomme data om opførsel af ektopiske fedtdepoter i nærværelse af positiv (ernæringsmæssigt fedtoverskud) eller negativ energibalance (fysisk aktivitet) og hormonernes rolle i reguleringen af ​​disse fedtdepoter.

Derudover har vi tidligere vist, at GH-værdier opnået under en 2-timers standardiseret aerob træning af moderat intensitet afslørede en høj diagnostisk nøjagtighed ved forudsigelse af alvorlig GHD hos voksne individer. Hvorvidt en kortere træning med højere intensitet kan føre til sammenlignelige resultater, skal vurderes.

Objektiv

Undersøgelsen sigter på en omfattende vurdering af fleksibiliteten og opdelingen af ​​ektopisk fedtaflejring og at definere rollen af ​​relevante hormoner (især GH og insulin) i forhold til tilgængeligheden af ​​FFA'er samt deres rolle i processen med ektopisk fedtaflejring og -forbrug. Et andet mål er at undersøge, hvilken rolle en standardiseret fedtbelastning og aerob træning spiller på IMCaL.

Metoder

Ved at bruge to-trins hyperinsulinæmisk-euglykæmisk klemmeteknik vurderes hepatisk og perifer insulinfølsomhed.

Lipiddepoter (skeletmuskulatur og lever) måles gentagne gange ved MR-spektroskopi, subkutan og visceral fedtmasse ved MR-scanning af hele kroppen.

Træningskapaciteten måles på en cykel (inkl. spiroergometri). Modregulerende hormoner, glukose og frie fedtsyrer måles under en 2 timers fysisk træning ved 50-60 VO2max.

Blodprøver til evaluering af GH vil blive taget umiddelbart før og efter Vo2 max-testen samt 15, 30 og 45 minutter efter afslutningen af ​​træningstesten.