L'effet de la charge de graisse alimentaire et de l'exercice physique sur la flexibilité et la répartition des lipides ectopiques.

Arrière-plan

L'obésité, en particulier l'obésité viscérale, est associée à une altération de l'action de l'insuline sur les tissus cibles (résistance à l'insuline ou syndrome métabolique) qui, à son tour, est liée à un risque accru de mortalité et de morbidité cardiovasculaires. Le mécanisme physiopathologique reste incertain. Les interventions chez les patients présentant une tolérance au glucose altérée/une glycémie à jeun altérée ont constamment démontré qu'en augmentant l'activité physique et en réduisant l'apport calorique, le risque de conversion en diabète de type 2 franc est diminué, encore plus efficacement qu'avec un traitement médical précoce à la metformine.

Les sujets physiquement inactifs et en surpoids stockent non seulement l'excès de graisse dans le service intra-abdominal ou sous-cutané mais également dans les tissus non adipeux (tissus "ectopiques"), tels que les muscles squelettiques, le foie et le myocarde, également appelés lipides intramyocellulaires ( IMCL), les lipides intrahépatocellulaires (IHCL) et les lipides intramyocardiques (IMCaL). Cette accumulation ectopique de lipides se produit soit par une augmentation de l'absorption des acides gras libres (FFA), une augmentation de la synthèse dans les tissus concernés ou une réduction de l'oxydation des FFA.

La contribution relative de ces facteurs à l'accumulation ectopique de lipides varie selon les conditions physiologiques (c.-à-d. exercice physique, jeûne, état postprandial) et dans différents tissus. De plus, il peut être influencé par les hormones qui régulent le métabolisme des lipides. Il existe de plus en plus de preuves que la graisse ectopique et ses métabolites intermédiaires interfèrent avec la signalisation de l'insuline, contribuant ainsi à l'action altérée de l'insuline sur les tissus cibles tels que le foie et les muscles squelettiques. Il a été bien montré qu'une capacité élevée d'oxydation des graisses permet de conserver une activité lipolytique plus faible et donc de faibles niveaux de produits de dégradation de la lipolyse. Des preuves solides s'accumulent que ces intermédiaires interagissent avec la signalisation de l'insuline, entraînant finalement une résistance à l'insuline.

Il existe encore peu de données sur le comportement des réserves graisseuses ectopiques en présence d'un bilan énergétique positif (excès de graisse nutritionnelle) ou négatif (activité physique) et sur le rôle des hormones dans la régulation de ces dépôts graisseux.

De plus, nous avons précédemment montré que les valeurs de GH obtenues au cours d'un exercice aérobie standardisé de 2h d'intensité modérée ont révélé une grande précision diagnostique dans la prédiction de GHD sévère chez les individus adultes. Il faut évaluer si un exercice plus court à une intensité plus élevée peut conduire à des résultats comparables.

Objectif

L'étude vise à évaluer de manière exhaustive la flexibilité et la répartition des dépôts de graisse ectopique et à définir le rôle des hormones pertinentes (en particulier la GH et l'insuline) par rapport à la disponibilité des AGL ainsi que leur rôle dans le processus de dépôt et de consommation de graisse ectopique. Un autre objectif est d'étudier le rôle d'une charge de graisse standardisée et d'un exercice aérobie sur IMCaL.

Méthodes

En utilisant la technique de clamp hyperinsulinémique-euglycémique en deux étapes, la sensibilité à l'insuline hépatique et périphérique est évaluée.

Les dépôts lipidiques (muscle squelettique et foie) sont mesurés à plusieurs reprises par spectroscopie RM, la masse graisseuse sous-cutanée et viscérale par imagerie RM du corps entier.

La capacité d'exercice est mesurée sur un vélo (incl. spiroergométrie). Les hormones de contre-régulation, le glucose et les acides gras libres sont mesurés lors d'un exercice physique de 2h à 50-60 VO2max.

Des échantillons de sang pour évaluer la GH seront prélevés immédiatement avant et après le test de Vo2 max, ainsi que 15, 30 et 45 minutes après la fin du test d'effort.